Dum kelkaj jardekoj, ĝi estis virtuala dogmo, ke HDL-kolesterolo estas la "bona" speco de kolesterolo, ke pli alta viaj HDL-niveloj malpliigas vian kardikan riskon, kaj ke levante nivelojn de kolesterolo HDL estas tre bona ideo. Sed seniluziiĝaj rezultoj de kelkaj lastatempaj klinikaj provoj vokis tiun dogmon en demando.
Kial HDL Estas Konsiderata "Bona"
HDL-kolesterolo estas pensita por skurigi troan kolesterolon de la muroj de la sangaj glasoj, forigante ĝin de kie ĝi povas kontribui al atherosclerosis .
Krome, en epidemiologiaj studoj engaĝantaj pli ol 100,000 individuojn, homoj kies HDL-kolesterolo-niveloj estas sub proksimume 40 mg / dL havis substance pli altan kortan riskon ol tiuj kun pli altaj HDL-niveloj. Ĉi tiu estas la kazo eĉ kiam LDL-kolesterolo ("malbona" kolesterolo) niveloj estas malalta. Pli alta niveloj de HDL ankaŭ estis asociitaj kun reduktita risko de brusto, kolono kaj pulmo-kancero.
De tiaj studoj venas la kredo, ke preni paŝojn por pliigi HDL-nivelojn estas bona ideo. Ĉi tiu estas la nomata HDL-hipotezo: pli alta estas viaj HDL-niveloj, pli malaltiĝos de via kora risko.
Kiel povas HDL-Niveloj Pliiĝiĝu?
HDL-niveloj ŝajnas forte influitaj per miksaĵo de genetikaj kaj ekologiaj faktoroj. Virinoj inklinas havi pli altajn nivelojn de HDL ol viroj (je mezumo de 10 mg / dL).
Homoj, kiuj havas superpeso, malnomada, aŭ havas diabeton aŭ metabola sindromo inklinas havi malaltajn HDL-nivelojn.
Alkoholo ŝajnas pliigi HDL per malgranda kvanto; Trans grasoj en la dieto redukti ĝin.
Drogoj ofte uzataj por redukti LDL-kolesterolon havas relative malgrandajn efikojn sur HDL-niveloj. Statinoj , la plej ofte uzataj kolesterolo-reduktantaj drogoj, pliigas HDL nur minimume.
Fibroj kaj niakuloj pliigas HDL per modera kvanto.
Plejparte, ĉar ne ekzistas drogoj, kiuj fidinde produktas markitan pliigon en HDL, rekomendoj pri kreskanta HDL-kolesterolo centris ĉirkaŭ kontrolado de pezo kaj plenumado de multaj ekzercoj, kun varmego de dietaj rekomendoj ĵetitaj.
Ĵetanta Akvon sur la HDL Hipotezo
Ĉar kreskantaj HDL-niveloj estas tiel utilaj, kaj ĉar ne ekzistas facila aŭ fidinda maniero, evoluigi drogojn, kiuj pliigas altajn nivelojn de HDL, fariĝis grava celo por pluraj farmaciaj kompanioj. Kaj efektive, iuj el ĉi tiuj drogoj estis disvolvitaj, kaj kondukis al klinikaj provoj pruvi sian sekurecon kaj efikecon.
Ĝis nun, ĉi tiuj studoj estis seniluziigitaj, por diri almenaŭ. La unua grava procezo (finita en 2006) kun la unua inhibitoro de la CETP, torcetrapib (de Pfizer), ne nur montris redukton de risko kiam HDL pliiĝis sed efektive montris pliiĝon de cardiovaskula risko. Alia studo kun alia CETP-inhibilo - dalcetrapib (de Roche) - estis haltita en majo 2012 pro manko de efikeco. Ambaŭ ĉi tiuj rilataj drogoj signife pliigis HDL-nivelojn, sed tiel faris nenian klinikan profiton.
Alia seniluziiga studo (AIM-HIGH) estis eldonita en 2011, taksante la profiton aldoni niacin (pliigi HDL-nivelojn) al statinoterapio. Ĉi tiu studo ne nur montris neniun profiton de pliiĝantaj HDL-niveloj kun niakino, sed ankaŭ sugestis, ke la risko de streko pliiĝis inter pacientoj prenantaj niacinon.
Fine, esploro, kiu aperis en Lancet en 2012, taksis la eblon de havi unu el la pluraj genetikaj variantoj kiuj pliigas nivelojn de HDL. La esploristoj ne povis montri, ke homoj, kiuj havis tiajn variantojn, ĝuis redukton de kora risko.
La rezultoj de ĉi tiuj studoj havas ĉiujn (eĉ sciencojn, kiuj dediĉis siajn karierojn al HDL-esplorado) dubante ĉu la hipotezo de HDL estas preciza.
Nova hipotezo de HDL
Almenaŭ, ŝajnas, ke la simpla HDL-hipotezo (ke pliiĝantaj niveloj de "HDL-kolesterolo" estas nepre bona) malsukcesis. Kiam HDL-kolesterolo sukcese pliiĝis per CETP-inhibidores, per niakino, aŭ per pluraj genetikaj variantoj, neniu profito estis pruvita.
La investigadores de HDL estas en la procezo de revizii lian simplan hipotezon de HDL. Ĝi rezultas, ke kiam ni mezuras "HDL-kolesterolon," ni efektive mezuras plurajn malsamajn specojn de eroj. Notinde, ekzistas grandaj HDL-eroj kaj malgrandaj, kiuj reprezentas malsamajn fazojn de HDL-metabolo.
La malgrandaj HDL-eroj konsistas el la lipoproteino ApoA-1 , sen tre kolesterolo. Tiel, la malgrandaj HDL-eroj povas esti pensitaj kiel "malplenaj" lipoproteinoj, kiuj estas survoje por akvumi troan kolesterolon el la ŝtofoj. Kontraŭe, la grandaj partikloj de HDL enhavas multan kolesterolon. Ĉi tiuj eroj jam plenumis sian agrablan laboron, kaj nur atendas esti forprenitaj de la hepato.
Sub ĉi tiu nova kompreno, pliiĝanta la nombro de grandaj HDL-eroj rezultus pli altan sangon HDL-nivelojn - sed ne plibonigus nian "kolesterolon-akceligan kapaciton." Aliflanke, pliigi la malgrandajn HDL-erojn devus plibonigi la forigon de troa kolesterolo el sango ŝipoj muroj.
En subteno de ĉi tiu revizita hipotezo estas la fakto, ke la inhibidores de CETP (la drogoj, kiuj malsukcesis en klinikaj provoj) ŝajnas kreskigi grandajn HDL-erojn, kaj ne la malgrandajn.
Novaj celoj por HDL-Terapio
La nova hipotezo de HDL indikas la bezonon pliigi la malgrandajn HDL-erojn.
Por tio, sintezaj formoj de ApoA-1 estas evoluigitaj kaj provitaj en homoj. Ĉi tiu enfokusigas, bedaŭrinde, postulas infuzaĵon intravenosa de la ApoA-1 - do ĝi estas celita al akraj kondiĉoj, kiel akra corona sindromo . Fruaj studoj estis sufiĉe kuraĝaj, kaj homaj provoj daŭras.
Ankaŭ eksperimenta drogo (ĝis nun nomata RVX-208 - Resverlogix) estis disvolvita, kiu pliigas la propran produktadon de ApoA-1. Ĉi tiu parola kuracado ankaŭ estas provita en homaj provoj.
Aldone, laboro estas farita por krei drogojn, kiuj stimulas ABCA1, la enzimon en ŝtofoj, kiuj instigas la translokigon de kolesterolo al HDL-eroj.
Tiel, esploristoj turnas sian atenton serĉi manierojn pliigi, aŭ plibonigi la funkcion de, la malgrandaj HDL-eroj kiuj (sub la nova hipotezo) respondecas pri reduktado de kora risko.
Dume
Dum ni atendas ke la scienculoj ordigu ĉiun ĉion, kaj disvolvi kaj provi novajn alirojn por pliigi la "ĝustan specon" de HDL , ni ĉiuj povas daŭrigi farante la aferojn, kiujn ni konas kaj pliigas la HDL-kolesterolon kaj reduktas nian korinkan riskon . Ĉiuj ĉi tiuj aferoj estas raciaj, sekuraj kaj efikaj.
> Fontoj:
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. Kolesterolo de plasmo HDL kaj risko de mikarda infarkto: studo de aleatorización mendeliana. Lanceto 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. Roche provizas ĝisdatigon pri Fazo III-studo de dalcetrapib [gazetara komuniko]. Majo 12, 2012.
Michos ED, Sibley CT, Baer JT, et al. Tekrio de nukina kaj statina kombinaĵo por atherosclerosis-regresigo kaj antaŭzorgo de cardiovaskulaj malsanoj. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
Kontraŭulo M, Bots ML, van Leuven SI, et al. Cholesteryl ester-translokiga proteino-inhibilo-torcetrapib kaj ekster-celo toksseco. Komuna analizo de la Takso Atherosclerotic Malsana Ŝanĝo per Imagado kun Novaj CETP-Inhibitor (RADIANCE) provoj. Trafiko 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.