En la somero de 2017, esploristoj raportis pri rezultoj de la CANTOS-juĝo, en kiu traktado kun la kontraŭinflamma drogo canakinumab (Illaris, Novartis) signife reduktis la riskon de gravaj cardiovaskulaj eventoj en homoj, kiuj estis en alta risko.
Plej multaj spertuloj kredas, ke CANTOS estos memorita kiel limŝtono, ĉar ĝi konstituas la unuan vere solidan klinikan evidentecon, ke la kuracoterapio specife destinita al reduktado de inflamo povas plibonigi kortajn rezultojn.
Identigi inflamon kiel novan celon por preventa traktado certe estas kialo por optimismo, kaj ni povas atendi grandan kvanton da esplorado, nun centrita en tiu direkto. Tamen, ni ankaŭ devus esti skeptikaj, ke la specifa drogo uzita en la CANTOS-kanakinumab-iam ajn fariĝos grava traktado-eblo por homoj ĉe levita cardiovaskula risko.
Inflamo kaj Atherosclerosis
Oni konis dum jardekoj, ke inflamo okupas rolon en atherosclerosis , kaj specife, ke inflamaj ĉeloj estas elstara trajto de atherosclerotaj plakoj. Ene de tiuj plakoj, la macrófagos (tipo de blanka globulo), kiuj prenis oxidan LDL-kolesterolon, liberigas gastiganton de inflamaj substancoj, deĉenigante inflamon. Ĝi kredis dum jaroj, ke ĉi tiu inflamo helpas konduki al plaka kresko kaj eĉ plaka rompo. La rompo de plato povas esti fatala. Plaka rompo estas kutime la evento, kiu fine malhelpas akran koronan sindromon , kondukante al malstabila angino aŭ koratako .
Ekzistas ankaŭ evidenteco de klinikaj provoj, kiuj forte sugestas, ke inflamo estas grava por determini la rezulton de persono kun atherosclerosis. En aparta, levitaj sangaj niveloj de du markiloj de inflamo - C-reactiva proteino (CRP) kaj interleukino-6-estas asociitaj kun pliigita risko de koraj atakoj kaj aliaj cardiovaskulaj eventoj.
Krome, studoj pruvis, ke statinaj drogoj -kiuj estas famaj por redukti kolesterolon-nivelojn, sed kiuj ankaŭ reduktas inflamon- estas efikaj en plibonigo de klinikaj rezultoj de altkoraj individuoj, kiuj havas altajn CRP-nivelojn, eĉ kiam iliaj kolesterolo-niveloj ne estas speciale levitaj. (Multaj spertuloj kredas, ke ĝi estas, ĉar statinoj multe pli multas ol "reduktanta kolesterolon", kiu faras ilin unike efikaj en malsukcesi cardiovaskulajn riskon. Legu pri tio, kio faras malsamajn statojn ).
Tamen, ĝis la procezo de CANTOS, neniu klinika studo iam pruvis, ke reduktante vascula inflamo, sen redukti kolesterolon-nivelojn, plibonigus klinikajn rezultojn.
La provo de CANTOS
La procezo de CANTOS utiligis unikan drogon, kiu celas specifaĵon de la inflama respondo. Canakinumab estas monoclonal antikorpo kiu detenas interleukinon-1b, citoĥon, kiu gravas gravan en la inflamma vojo rilatigita kun interleukino-6. Canakinumab estis aprobita dum pluraj jaroj por la traktado de iuj severaj reŭmatologiaj malordoj, sed neniam estis uzata por trakti cardiovaskulajn malsanojn.
En la provo de CANTOS, pli ol 10,000 homoj, kiuj postvivis korajn atakojn, kaj kiuj havis altajn nivelojn de sango de CRP, estis hazardigitaj por ricevi injektojn de ĉu kanakinumab aŭ placebo.
Post mezumo de 3.7 jaroj da sekvado, homoj, kiuj estis hazardigitaj por ricevi 150 mg-injektojn de canakinumab (sed ne tiuj, kiuj ricevis 50 mg aŭ 300 mg) havis statistike reduktitan riskon de cardiovaskulaj eventoj (kiel mezurita per kombina punkto fino konsistanta el ne-fatala koro-atako, ne-fatala streko aŭ morto cardiovascular). Entute morteco ne estis tuŝita de canakinumab.
La profito atingita kun 150 mg-injektoj, kvankam statistike signifa, estis relative malgranda, kaj de marĝena klinika graveco. En la loka grupo, ekzistis 4.11 klinikaj eventoj po 100 personoj, kontraŭ 3.86 okazaĵoj po 100 personoj en homoj ricevantaj 150 mg canakinumab.
Alivorte, la absoluta redukto de risko en la studado de loĝantaro estis malpli ol 1 procento post preskaŭ kvar jaroj da traktado. Dum ĉi tiu nivelo de profito ne estas tre impresa, ĝi ankoraŭ estis statistike signifa. Tiel, la rezultoj de la procezo de CANTOS klare indikas, por la unua fojo, ke kontraŭinflamacia terapio povas plibonigi ĝeneralajn cardiovaskajn rezultojn en altkoraj individuoj.
Ĝi valoras emfazi denove, ke canakinumab ne estas kuracilo anti-inflamatoria. Anstataŭe, ĝi celas al aparta kaj unika aspekto de la inflama akvofalo. Ĝi tute ne scias, ke drogoj, kiuj influas aliajn aspektojn de inflamo, estus ankaŭ utilaj. Fakte, estas bone sciita, ke la ne-steroidaj kontraŭinflamatoriaj drogoj (NSAIDS) ŝajnas plimalbonigi cardiovaskulajn riskon. Do, la ŝajna cardiovaskula profito vidata per canakinumab ne aplikas al aliaj kontraŭinflamatoriaj drogoj.
Kiel flanka noto, homoj en la provo de CANTOS, kiuj ricevis canakinumab, estis observitaj kiel reduktita risko de morto de la pulmo-kancero - alia kondiĉo, en kiu pensas ke la inflamo ludas elstaran rolon. Do la CANTOS-juĝo ankaŭ malfermis novan avenon por esplorado pri inflamo kaj kancero.
La grava adversa evento vidita per canakinumab en la procezo de CANTOS estis malgranda sed statistike signifa kresko de morto pro infektoj. Pro tio ke fortika inflama respondo ofte bezonas batali infektojn, ĉi tiu trovo ne estis granda surprizo.
Kion Ĉi Tiuj Rimedoj
Estas malcerta, ke la procezo de CANTOS kondukos al la etendita uzo de canakinumab por redukti cardiovaskulajn eventojn en homoj, kiuj estas en alta risko. Ne nur la reala klinika profito de canakinumab aspektas sufiĉe marĝena, sed ankaŭ ĉi tiu drogo estas eksterordinare multekosta. Nuna traktado kun canakinumab, en homoj kun severaj reŭmatatikaj kondiĉoj, kostas ĉirkaŭ 200,000 USD jare. La modesta grado de cardiovaskula profito vidita en la procezo de CANTOS preskaŭ certe ne pravigos la uzon de tia multekosta drogo.
Do plej verŝajne la signifo de la studo de CANTOS ne estas, ke ĝi identigis specifan novan preventan terapion por kora malsano, sed, ke ĝi identigis novan celon por esplorado.
Ĝis nun, reduktante la cardiovaskulajn riskon kun medikamento estis sufiĉe limigita al kolesterolo malpliigante (ĉefe kun statinoj), kaj eble malhelpanta trombozo (kun aspirino ). Ĝi nun aspektas multe pli klare ol iam antaŭe, ke elstreki specifajn aspektojn de la inflama respondo ene de sangaj glasoj ankaŭ povas redukti la efikon de cardiovaskulaj katastrofoj.
Ni povas atendi ke farmaciaj kompanioj rapide utiligu ĉi tiun novan aliron por terapio, kaj multe progresi ilian disvolviĝon de aliaj agentoj, kiuj povas mildigi vascularlan inflamon. Se ĉi tiu penado pripensas ion kiel multajn spertulojn nun antaŭdiris, la procezo de CANTOS efektive estos konsiderita kiel grava progreso en la traktado de cardiovaskulaj malsanoj-ĉu la uzo de canakinumab iam fariĝas komuna.
Vorto De
Ĝi nun aperas preskaŭ certa, ke inflamo ludas gravan rolon en la disvolviĝo de atherosclerosis, kaj en la rezulto de homoj, kiuj havas atherosclerotan vascular-malsanon. La procezo de CANTOS pruvis, ke cela terapio celita al specifaj aspektoj de la inflama respondo povas plibonigi signife la rezultojn de homoj, kiuj estas je alta risko.
Dum canakinumab-la drogo uzata en la provo de CANTOS-eble neniam povas esti ampleksa uzado por cardiovaskulaj malsanoj, esploristoj nun establis novan avenon por trakti ĉi tiun malsanon. En la venontaj jaroj ni povas atendi aŭdi multe pli pri inflamo kiel kaŭzo de atherosclerosis, kaj pri novaj terapioj destinitaj al elstreki ĉi tiun inflamon.
> Fontoj:
> Libby P, Ridker PM, Hansson GK, Leducq Transatlantic Network pri Atherothrombosis. Inflamo en Atherosclerosis: De Patofisio por Praktiki. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 2129.
> Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Antiinflamma Terapio Kun Canakinumab por Atherosclerotic Disease. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1707914.
> Weber C, Noels H. Atherosclerosis: Nuna Patogenesis kaj Terapiaj Elektoj. Nat Med 2011; 17: 1410.