Heredita Malordo Kun Variaj Simptomoj kaj Graveco
Gaucher-malsano estas genetika malordo, en kiu tipo de grasa substanco, konata kiel lipido, komencas amasigi en la ĉeloj kaj organoj de la korpo. La malsano karakterizas per anemio, facila trinkado, ostoj, neurologiaj malordoj, kaj pligrandigo de hepato kaj lieno.
Gaucher-malsano estas klasifikita kiel recesiva aŭtomata malordo , signifante, ke ĝi estas kondiĉo heredita de siaj gepatroj.
Ĝi estas kaŭzita de mutacio de la nomata GBA-geno, el kiu estas pli ol 380 malsamaj variadoj. Dependante de la tipoj de mutacioj hereditaj, homoj povas disvolvi unu el pluraj malsamaj formoj de la malsano.
El la tri plej oftaj formoj (tipo 1, tipo 2 kaj tipo 3), simptomoj povas esti varmaj kaj mildaj kaj mildaj. Vivo de espero povas ankaŭ efiki, precipe en personoj kun pli maloftaj formoj de la malsano.
Gaucher-malsano influas unu el ĉiu 40,000 naskiĝoj en Usono, laŭ statistikoj de la Rockville, Maryland-bazita Nacia Gaucher Foundation. Proksimume unu el ĉiu 100 homoj estas kredata kiel portanto de la GBA-mutacio. Inter la judoj de Askenazio, la nombro estas pli proksima al unu el ĉiu 15.
Kiel la Malsano Kaŭzas Infanon
La geno de GBA provizas instrukciojn por fari specon de enzimo konata kiel beta-glucocerebrosidasa. Ĉi tiu estas la enzimo respondeca pri rompado de tipo de lipido konata kiel glucocerebrosido.
En personoj kun malsano de Gaucher, beta-glucocerebrosidase ne plu funkcias kiel ĝi devus. Sen la rimedoj por malkonstrui lipidojn, niveloj komencas amasigi en ĉeloj, kaŭzante inflamon kaj interrompante per normala ĉela funkcio.
La amasiĝo de lipidoj en macropagaj ĉeloj (kies rolo estas liberigita la korpo de malŝparado) kaŭzas ilin evoluigi engorged, "kruĉitan paperon" aspekton, kiun patologoj raportas kiel "Gaucher cells".
La trajtoj de la malsano povas varii laŭ la tipoj de ĉeloj implikitaj:
- La amasiĝo de lipidoj en la osta medolo, hepato, lieno, pulmoj kaj aliaj organoj povas konduki al markita redukto de ruĝa kaj blanka ĉelo ( pancytopenia ), ŝvelita hepato kaj lieno kaj infiltrativa pulmo.
- La amasiĝo Gaucher-ĉeloj en osta medolo povas konduki al la malplenigo de la ekstera strukturo de la osto, ostaj lezoj kaj malalta osta denseco ( osteopenia ).
- Disrompo de la ĉela ekvilibro en la epiderma tavolo de haŭto povas rezultigi videblajn ŝanĝojn al la haŭta koloro kaj teksturo.
- La amasiĝo de lipido en la centraj kaj ekstercentraj nervozaj sistemoj povas kaŭzi damaĝon al la izolita kovrado de nervaj ĉeloj (mielino) same kiel la nervaj ĉeloj mem.
Tipoj de Gaucher Malsano
Gaucher-malsano estas larĝe klasifikita en unu el tri specoj. Pro la ampleksa diverseco de GBA-mutacioj, la severeco kaj kurso de la malsano povas varii ege ene de ĉiu tipo. La tipoj difinas kiel:
- Gaucher-malsano tipo 1 (ankaŭ konata kiel ne-neuropata Gaucher-malsano) estas la plej ofta tipo, konsistanta 95% el ĉiuj kazoj. Simptomoj kutime aperas en junaĝaĝado kaj ĉefe efikas la hepato, lieno kaj osto. La cerbo kaj nervoza sistemo ne klare tuŝas.
- Gaucher-malsano tipo 2 (ankaŭ konata kiel akra infana neuropata Gaucher-malsano) influas unu el ĉiu 100,000 beboj kun simptomoj kutime komencantaj en la unuaj ses monatoj de naskiĝo. Ĝi tuŝas multajn organajn sistemojn, inkluzive de la nervoza sistemo, kaj kutime kondukas al morto antaŭ la aĝo de du. Ĉar la suferantoj estas tiel juna, ili ne plu longe travivas por evoluigi ostajn anormalojn.
- Gaucher-malsano tipo 3 (ankaŭ konata kiel kronika neuropata Gaucher-malsano) okazas en unu el ĉiu 100,000 naskiĝoj kaj povas disvolvi ajnan tempon de infaneco ĝis plenaĝa vivo. Ĝi estas konsiderata pli malklara, pli malrapida progresinta formo de tipo 2. Homoj kun tipo 3 kutime vivas en siaj adoleskantoj aŭ frua plenkreskulo.
Simptomoj
La simptomoj de Gaucher-malsano povas varii sed preskaŭ ĉiam havas iom da sango, lieno, aŭ hepata partopreno. Inter la plej komunaj simptomoj:
- Lacegigas pro anemio
- Facila tondado pro malalta teleleta kalkulo
- Distinta abdomeno pro ŝvelita hepato kaj lieno
- Flava bruna haŭta koloro
- Seka, senbrila haŭto ( ichthyosis )
- Osto doloro, kuna doloro, ostaj frakturoj kaj osteoporosis
Neurologiaj simptomoj estas kutime vidataj en tipo 2 kaj tipo 3 malsano sed ankaŭ povas okazi en tipo 1. Ili povas inkluzivi:
- Tipo 1: difektita scio kaj flarado
- Tipo 2: atakoj , spasticidad , apnea kaj mensa malfruo
- Tipo 3: muskoloj, konvulsioj, demenco kaj senintencaj okuloj
Homoj kun Gaucher-malsano ankaŭ ŝajnas havi pli altan riskon de mieloma (kancero de plasmaj ĉeloj en osta medolo) kaj Parkinson's malsano (kiu ankaŭ rilatas al GBA-genaj mutacioj).
Genetika Risko
Kiel kun ajna aŭtomata recesiva malordo, Gaucher okazas kiam du gepatroj, kiuj ne havas la malsanon, ĉiu kontribuas recesan genon al siaj idoj. La gepatroj estas konsideritaj "portantoj" ĉar ili ĉiuj havas unu regantan (normalan) kopion de la geno kaj unu recesiva (mutata) kopio de la geno. Nur kiam persono havas du recesajn genojn, kiujn Gaucher povas okazi.
Se ambaŭ gepatroj estas portantoj, la risko de sia infano akiri Gaucher estas la sekva:
- 25 procento eble heredi du recesivajn genojn (tuŝitaj)
- 50 procento-hazardo de unu reganta kaj unu recesiva geno (portanto)
- 25 procentoj eble akiri du regantajn genojn (senutilaj)
Genetiko povas plu difini la riskon de persono havi infanon kun Gaucher-malsano. Ĉi tio estas precipe vera pri Ashkenazi judoj kies risko de Gaucher estas 100 pli granda ol la de la ĝenerala populacio.
Autosomaj malordoj estas plejparte difinitaj per tn "fondintoj de la fondintoj", en kiuj hereda malsano povas esti returnebla al komuna prapatro. Pro la manko de genetika diverseco ene de ĉi tiuj grupoj, iuj mutacioj pli rapide preterpasas al idaro, rezultigante pli altajn impostojn de aŭtonomaj malsanoj.
La mutacio, kiu efikas al Ashkenazi-judoj, estas asociita kun la tipo 2 kaj povas esti spurita tiel malproksime kiel la mezepoko.
Simile, speco 3 estas vidita ĉefe en homoj de la Norrbotten-regiono de Svedio kaj estis returnebla al unu fondinto, kiu alvenis en la nordan Svedion en aŭ antaŭ la 16-a jarcento.
Diagnozo
Homoj suspektataj ke Gaucher malsano spertos provojn por kontroli la nivelon de beta-glucocerebrosidasa en ilia sango. Niveloj sub 15 procentoj de normalaj, kune kun klinikaj simptomoj, kutime sufiĉas por konfirmi la diagnozon. Se estas ia dubo, genetika provo povas esti uzata por identigi la GBA-mutacion.
La kuracisto ankaŭ realigos provojn por taksi la damaĝon al la ostoj, lieno aŭ hepato. Ĉi tio povas engaĝi provojn de hepato-funkcio , skani de duobla energio de X-radia absorptiometrio (DEXA) por mezuri ostan densecon aŭ magnetan resonan bildon (MRI) por taksi la kondiĉon de hepato, lieno aŭ osta medolo.
Traktado-opcioj
Se persono havas Gaucher-malsanon tipo 1 aŭ tipo 3, traktado inkluzivus enzimon-anstataŭa terapio (ERT). Ĉi tio implikus la transdono de sinteza beta-glucocerebrosidase tra intravenosa tritiko.
La US Food and Drug Administration (FDA) aprobis tri tiajn drogojn por ĉi tiu uzo:
- Cerezimo (imiglucerasa)
- Elelyso (taliglucerasa)
- Vpriv (velaglucerasa)
Dum ERT efikas malpliigi la hepaton kaj la lolon, reduktante skeletajn anormalojn kaj reverti aliajn simptomojn de la malsano, ĝi estas tre multekosta (pli ol $ 200,000 jare). Ĝi estas ankaŭ malpli kapabla trairi la sangan cerbon-baron , signifante ke ĝi eble ne efikas trakti severajn cerbajn malordojn.
Krome, ĉar Gaucher estas relative malofta malsano, neniu certas, kia dozo bezonas por atingi la optimuman rezulton sen superi la malsanon.
Pli tie de ERT, du parolaj medikamentoj ankaŭ estis aprobitaj fare de la FDA por deteni la produktadon de lipidoj en homoj kun tipo 1 Gaucher-malsano:
- Zavesca (miglustat)
- Cerdelga (eliglustat)
Bedaŭrinde, ne ekzistas efika traktado por Gaucher-malsano-tipo 2. La penadoj centriĝus pri administrado de la simptomoj de la malsano kaj kutime implicus la uzon de antibióticos, kontraŭ-konvulsaj medikamentoj, helpitajn spiradojn kaj nutrajn tubojn .
Genetika Kribrado
Ĉar Gaucher-malsano estas recesiva malordo, kiu pasis de gepatroj al idaro, plej multaj plenkreskuloj ne scias, ke ili estas portantoj ĉar ili ne havas la malsanon mem.
Se vi apartenas al alta riska grupo aŭ havas familian historion de Gaucher-malsano, vi eble deziras sperti genetikan ekranadon por identigi vian kompanian statuson. Tamen, la provo povas nur identigi la ok plej komunajn GBA-mutaciojn kaj eble havi limigojn pri tio, kion ĝi povas diri al vi pri via reala risko.
Paroj kun konata aŭ suspektinda risko ankaŭ povas elekti havi genetikan provojn realigitajn dum gravedeco per ĉerpado de fetalaj ĉeloj kun amniocentesis aŭ korea villuskribado (CVS). Se rimarkinda maltrankvilo estas rimarkita, oni povas realigi pli ampleksan ekranadon por pli bone identigi la tipon.
Se pozitiva rezulto estas redonita, gravas paroli kun specialisto kuracisto por plene kompreni, kion signifas la diagnozo kaj kiaj estas viaj elektoj. Ne ekzistas dekstraj aŭ malĝustaj elektoj, nur personaj, al kiuj vi kaj via kunulo havas ĉiujn rajtojn al konfidenco kaj respekto.
> Fontoj:
> Campbell, T. kaj Choy, R. "Gaucher-malsano kaj la sinucleinopatioj: rafinante la rilaton." Orphanet J Rare Dis. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.
> Nagral, A. "Gaucher Malsano." J Clin Exp Hepatolo . 2014; 4 (1): 37 -50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Nacia Gaucher Foundation. "Kio estas Gaucher Malsano?" Rockville, Marilando.
> Naciaj Mezlernejoj de Sano. "Gaucher-malsano." Genet Hejma Ref. Bethesda, Marilando; ĝisdatigita la 30-an de januaro 2018.