Homoj, kiuj havas koronerian artan malsanon (CAD) en frua aĝo povas havi naskitan problemon kun kolesterolo, precipe se antaŭtempa kora malsano ŝajnas kuri en la familio. La plej ofta speco de genetika kondiĉo influanta kolesterolon estas familiara hiperlesterolemia.
Familiala hiperlesterolemia estas genetika sindromo en kiu LDL-kolesterolo- niveloj estas levitaj de la tempo de naskiĝo.
Homoj kun familiara hiperlesterolemia havas altan riskon de antaŭtempa CAD, frapo , kaj ekstercentra arteria malsano . Fakte, multaj homoj, kiuj havas mokardian infarkon en frua aĝo, rezultas havi ĉi tiun kondiĉon.
Feliĉe, kun agresema traktado por malpliigi kolesterolon , la risko de kora malsano povas esti tre reduktita. Tial, gravas diagnozi familian hiperlesterolemion kiel eble plej frue - kaj certigi, ke familiaj membroj de iu ajn kun ĉi tiu kondiĉo ankaŭ havas siajn sangajn lipidojn provitajn .
Kaŭzoj
Familiala hiperlesterolemia povas esti kaŭzita de diversaj malsamaj genetikaj difektoj, plejparte de ili, kiuj influas la ricevilon por LDL-kolesterolo. Kiam la LDL-ricevilo ne funkcias kutime, LDL-kolesterolo ne estas liberigita efike de la sanga fluo. Sekve, LDL-kolesterolo konstruiĝas en la sango. Ĉi tiuj troaj niveloj de kolesterolo de LDL tre akcelas atherosclerosis kaj cardiovaskulajn malsanojn.
La genetikaj anormalioj, kiuj kaŭzas familian hiperlesterolemion, povas esti hereditaj de la patro, la patrino, aŭ ambaŭ gepatroj. Homoj, kiuj heredis la anormalecon de ambaŭ gepatroj, estas homojzigaj por familiara hiperlesterolemia. La homozigosa formo de familiara hipercholesterolemia estas tre severa formo de la malsano.
Ĝi tuŝas unu en 250,000 homoj.
Homoj, kiuj heredas la eksternorman genon de ununura gepatro, estas heterocigaj por familiara hiperlesterolemia. Ĉi tiu estas malpli severa formo de la malsano, sed ĝi ankoraŭ multe pliigas la cardiovaskulajn riskon de persono. Proksimume unu el 500 homoj havas heterozigaj familian hiperlesterolemion.
Tio estas multe da homoj.
Pli ol 1000 malsamaj mutacioj, kiuj tuŝas la LDL-recevan genon, estis identigitaj, kaj ĉiu el ili influas la LDL-ricevanton iom malsame. Tial, ne ĉiu familiara hiperlesterolemia estas la sama. La severeco povas varii tre, laŭ la aparta tipo de genetika mutacio, kiun persono havas.
Diagnozo
Kuracistoj faras la diagnozon de familiara hiperlesterolemia mezurante sangajn lipajn nivelojn, kaj konsiderante la familian historion kaj fizikan ekzamenon.
Sangaj provoj en homoj kun familia hiperlesterolemia montras altajn totalajn kolesterolajn nivelojn kaj altajn LDL-kolesterolon-nivelojn. La tuta kolesterolo-nivelo kun ĉi tiu kondiĉo estas kutime pli granda ol 300 mg / dl en plenkreskuloj, kaj pli granda ol 250 mg / dl en infanoj. La LDL-kolesterolo-nivelo kutime estas pli granda ol 200 mg / dl en plenkreskuloj, kaj pli ol 170 mg / dl en infanoj.
Trigliceridaj niveloj kutime ne aparte altiĝas en homoj kun ĉi tiu kondiĉo.
Iu ajn kun familiara hiperlesterolemia tre verŝajne havas parencojn, kiuj ankaŭ havas la kondiĉon. Do familia historio de frua cardiovaskula malsano povas esti forta pledo por ke la kuracisto konsideras ĉi tiun diagnozon.
Familiala hiperlesterolemia povas ankaŭ kaŭzi karakterizajn grasajn kuŝejojn por disvolvi ĉirkaŭ la kubutoj, genuoj, laŭtendaj tendenoj kaj ĉirkaŭ la kornolo de la okuloj. Ĉi tiuj grasaj kuŝejoj estas nomataj xanthomoj . Kolesterolaj kuŝejoj sur la palpebroj, nomataj xanthelasmas , estas ankaŭ komunaj. Ĉiufoje, kiam paciento havas xanthomas aŭ xanthelasmas, la diagnozo de familiara hiperlesterolemia tuj devas eniri en la menson de la kuracisto.
Diagnozo de hipercholesterolemia familiara povas esti farita, se la niveloj de kolesterolo de LDL estas tre altaj, la trigliceridoj estas normalaj, kaj la familiara historio estas kongrua. Se ankaŭ estas xanthomas aŭ xanthelasmas, la diagnozo povas esti konsiderita sufiĉe definitiva. Genetika elprovado povas esti helpema (sed kutime ne estas necesa) en la diagnozo, kaj povas esti tre utila por celoj de genetika konsilado.
La vascula malsano kaŭzita de familia hipercholesterolemia komenciĝas dum infanaĝo. Do infanoj en familioj kun ĉi tiu malordo devus esti rutinate pruvitaj por altnivelaj LDL-kolesterolo-niveloj, kiom pli juna ol aĝo. Se iliaj niveloj de kolesterolo estas levitaj, terapio kun statinoj devas esti forte konsiderita.
Ligo al Cardiovaskula Malsano
Antaŭ la disponado de statinaj drogoj , la efiko de antaŭtempa cardiovaskula malsano estis tre alta en homoj kun familia hipercholesterolemia kaj en iliaj parencoj. En granda studo efektivigita dum la 1970-aj jaroj (antaŭ statinoj), 52 procentoj de masklaj parencoj de pacientoj kun familia hipercholesterolemia havis koron-malsanojn je 60 jaroj (kompare al atendata risko de 13%), kaj 32 procentoj de virinaj parencoj havis koron-malsanon je aĝo 60 (kompare al atendata risko de 9 procento. Ĉi tiu studo kondukis hejmen la familian naturon de ĉi tiu kondiĉo.
Traktado
La disvolviĝo de la potencaj "duaj generacioj" statinaj drogoj ŝanĝis la administradon de familia hiperlesterolemia. Antaŭ la disponibilidad de ĉi tiuj potencaj drogoj, la traktado de ĉi tiu malordo postulis la uzadon de multnombraj medikamentadoj, inkluzive de la malpli potencaj "unua generacio" statino-drogoj. Dum ĉi tiu multi-droga alproksimiĝo reduktis la cardiovaskulajn riskon de pacientoj, la terapio povus malfacile toleri kaj certe estis malfacile administri.
Kun la evoluo de la pli potencaj duaj generaciaj statinoj -atorvastatin (Lipitor), rosuvastatin (Crestor) aŭ simvastatin (Zocor) - la aliro al traktado de familiara hiperlesterolemia ŝanĝis. Traktado nun komencas kun alta dozo de sola, dua generacio statin-drogo. Ĉi tiuj drogoj ĝenerale produktas grandan redukton en LDL-kolesterolo-niveloj, kaj povas ankaŭ produkti realan interrompiĝon de atherosclerotaj plakoj .
Studoj, kiuj rigardis aldoni pliajn drogojn (en aparta, Ezitimibe / Vytorin ), al duaj generaciaj statinoj malsukcesis montri plian pliboniĝon en klinikaj rezultoj. Do, en pacientoj kun heterozigaj familiara hipercholesterolemia (la "pli malforta" formo), alta dozo, unu-droga terapio kun dua generacio-statinoj restis la rekomendata traktado.
En 2015, la FDA aprobis novan klason de drogoj - PCSK9-inhibidores- por pacientoj kun familia hipercholesterolemia. Kiam unu el ĉi tiuj drogoj estas aldonita al statino, rimarkindaj reduktoj en LDL-kolesterolo-niveloj povas esti atingitaj. La rolo de la inhibidores de PCSK9 en traktado de heterozigaj familiaj hiperlesterolemia nuntempe ne estas klara, ĉar la klinikaj provoj celas pruvi, ke ĉi tiu kombinaĵo plibonigas la klinikajn rezultojn, ankoraŭ daŭras. Ankoraŭ ĉi tiuj potencaj novaj drogoj povas esti aldonitaj al alta dozo-statinoj, se la LDL-kolesterolo restas subte levita sur statinoterapio sole.
Dum la levitaj kolesterolo-niveloj multe pliigas la riskon de kora malsano en homoj kun familia hipercholesterolemia, aliaj cardiovaskulaj riska faktoroj restas gravaj ankaŭ. Do maltrankviliga aspekto de ilia traktado estas agresivamente kontroli ĉiujn siajn aliajn riskon-faktorojn por kora malsano, precipe fumado, obesidad, manko de ekzerco kaj levita sangopremo .
Homozigaj Formoj
En pacientoj kun la homozigosa (severa) formo de familiara hiperlesterolemia, la kardiovaskula risko estas tiom alta, ke tre agresema terapio rekomendas tuj kiam la kondiĉo estas diagnozita. Pro la ekstremaj altiĝoj en kolesterolo vidita en ĉi tiuj pacientoj, nunaj rekomendoj estas komenci terapion kun ambaŭ alta-dozo-statoj kaj PCSK9-inhibilo.
Eĉ kun ĉi tiu tipo de agresema droga terapio, tamen, kelkfoje kolesterolo-niveloj restas altaj. En ĉi tiuj kazoj, oni povas postuli traktadon kun apheresis por alporti kolesterolajn nivelojn.
Resumo
Familiala hiperlesterolemia estas grava hereda malordo de kolesterolo-metabolo. Homoj kun familiara hiperlesterolemia bezonas agreseman traktadon por redukti kolesterol-nivelojn kaj kontroli aliajn korajn riskajn faktorojn, por redukti la riskon de antaŭtempa koro-malsano. Ankaŭ estas tre grava, ke iliaj familianoj estu provitaj por ĉi tiu kondiĉo.
Fontoj:
Stone NJ, Levy RI, Fredrickson DS, Verter J. Coronary artery-malsano en 116 parencoj kun familiara tipo II hiperlipoproteinemia. Trafiko 1974; 49: 476.
Wiegman A, Rodenburg J, de Jongh S, et al. Familiala historio kaj cardiovaskula risko en familiara hipercholesterolemia: datumoj en pli ol 1000 infanoj. Trafiko 2003; 107: 1473.
Kavey RE, Allada V, Daniels SR, et al. Redukto de risko cardiovascular en pacientoj pediátricos de alta risko: scienca deklaro de la Sperta Panelo de la Amerika Koro de Asocio de Populara Kulturo kaj Antaŭzorgo; la Konsilioj pri Cardiovaskula Malsano en Juna, Epidemiologio kaj Antaŭzorgo, Nutrado, Fizika Aktiveco kaj Metabolo, Alta Sango-Premo-Esploro, Cardiovaskula Flegado kaj Reno en Kora Malsano; kaj la Interdisciplinaria Laborisma Grupo pri Kvalito de Prizorgado kaj Elspezaj Esploroj: apogita de la Amerika Akademio de Pediatrio. Trafiko 2006; 114: 2710.
Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Efektiveco kaj sekureco evolucii en reduktado de lipidoj kaj cardiovaskulaj eventoj. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.