PCSK9-inhibantoj montras promeson, sed ni bezonas multe pli da informoj
Nova klaso de kontraŭkolasterolaj drogoj - la inhibidores de PCSK9 - kreas multan zonon ene de la kardiologia komunumo, kaj diversaj informoj sugestas ke ĉi tiuj novaj drogoj povas esti bonega alternativo por pacientoj, kiuj malfacilas preni statinojn . La unuaj du inhibidores de PCSK9-Repatha (evolucumab) kaj Praluent (alirocumab) - estis aprobitaj por uzo en 2015.
La PCSK9-inhibitoriaj drogoj povas efektive reprezenti gravan antaŭeniron en kolesterolo-malaltiĝo.
Tamen, ilia longtempa sekureco kaj efikeco ankoraŭ ne estas plene establitaj. Tio, kaj ilia tre alta kosto, lasas la plej multajn kuracistojn ankoraŭ necerte hodiaŭ pri sia propra loko en klinika medicino.
Kiel funkcias la PCSK9-Inhibidores?
Ĉi tiuj drogoj malhelpas la kolesterolon-regulilon nomatan "proprotein convertase subtilisin / kexin 9" (PCSK9) en la hepato. La surfaco de hepaj ĉeloj enhavas LDL-ricevojn, kiuj ligas cirkulajn LDL-erojn (kiuj enhavas LDL-kolesterolon ) kaj forigas ilin de la sango. Ambaŭ la LDL-eroj kaj la LDL-riceviloj estas tiam movitaj en la hepajn ĉelojn, kie la LDL-eroj estas disigitaj. La LDL-riceviloj tiam revenas al la surfaco de la hepaj ĉeloj, kie ili povas "kapti" pli da LDL-eroj.
PCSK9 estas reguliga proteino kiu ankaŭ ligas al LDL-riceviloj. LDL-riceviloj per PCSK9 ne reaklitaj reen al la ĉela surfaco, sed anstataŭe estas rompitaj ene de la ĉelo.
Sekve, PCSK9 limigas la kapablecon de la hepato por forigi LDL-kolesterolon de la sango. Per inhibo de PCSK9, ĉi tiuj novaj drogoj efike plibonigas la kapablecon de la hepato forigi LDL-kolesterolon kaj reduktas LDL-sangajn nivelojn.
Kiam PCSK9-inhibilo estas aldonita al alta dozo de statinoterapio, LDL-kolesterolo-niveloj estas rutine pelitaj sub 50 mg / dL, kaj ofte al 25 mg / dL aŭ malpli.
La Inhibidores PCSK9
Kiam la protekta reguligaĵo de PCSK9 estis malkovrita en la fruaj 2000-aj jaroj, sciencistoj tuj rekonis, ke inhibante ĉi tiu proteino devus rezultigi substance reduktitajn nivelojn de kolesterolo de LDL. Drugaj kompanioj tuj lanĉis kuron por disvolvi PCSK9-inhibitojn.
Rimarkinde, du el ĉi tiuj drogoj jam estis evoluintaj kaj provitaj en klinikaj provoj: evolucumab (Repatha, disvolvita de Amgen) kaj alirocumab (Parlamento, disvolvita de Sanofi kaj Regeneron). Ambaŭ ĉi tiuj drogoj estas monoclonaj antikorpoj , desegnitaj por havi efikon nur sur PCSK9, kaj (teorie, almenaŭ) en neniu alia loko. Ili ambaŭ estas administritaj per subcutanea injekto (kiel insulinoterapio), kaj estas donitaj unufoje aŭ dufoje monate.
Klinikaj provoj kun PCSK9-inhibidores
Fruaj klinikaj provoj estis efektivigitaj kun evolucumab (la OSLER-provoj) kaj kun alirocumab (la ODYSSEY-provoj), desegnitaj por taksi la sekurecon kaj tolerecon de ĉi tiuj novaj drogoj.
En ĉi tiuj provoj, pli ol 4500 pacientoj kies kolesterolo-niveloj pruvis malfacile trakti ricevita unu aŭ la alia de ĉi tiuj drogoj. Pacientoj estis hazardigitaj por ricevi ĉu PCSK9-inhibilon kune kun statin-drogo, aŭ statin-drogadon sole. Rimarku, ke neniu paciento estis traktita nur kun la PCSK9-inhibilo.
Ĉiuj studentoj partoprenis statinojn.
La rezultoj en ĉiuj ĉi tiuj provoj estis similaj-LDL-kolesterolo estis reduktita en pacientoj ricevantaj PCSK9-inhibilon ĉirkaŭ ĉirkaŭ 60 procento, kompare al kontrolo-grupoj traktataj per statino sole. Ĉi tiuj fruaj provoj ne estis specife desegnitaj por mezuri pliboniĝojn en cardiovaskulaj rezultoj, sed la observitaj rezultoj en homoj hazardigitaj por ricevi PCSK9-inhibitoron aspektis promesplenaj.
Fine de 2016, la studo de GLAGOV montris, ke en 968 homoj kun corona arterio-malsano (CAD), kiuj estis hazardeigitaj por traktado kun evolokumab plus statino aŭ statino sole, tiuj ricevantaj evolocumab spertis (averaĝe) 1 procento malpliigo en la volumo de iliaj atherosclerotaj plakoj - sufiĉe favora rezulto.
La unua grava provo desegnita por taksi klinajn rezultojn sur PCSK9-inhibilo, la FOURIER-juĝo, estis publikigita komence de 2017. Ĉi tiu granda studo enskribis pli ol 27,000 homojn kun CAD, kaj denove hazardigis ilin por ricevi evolocumab plus statinon kontraŭ statino sole. Post averaĝa tempo de 22 monatoj, klinikaj rezultoj en la evolucumab-grupo estis signife plibonigitaj de statistika vidpunkto, kvankam nur al modesta grado. Specife, la risko de koratako reduktis ĉirkaŭ 1,5 procento, la riskon de bezonado de invasiva kuracila terapio ankaŭ je 1.5 procentoj, kaj la risko de frapo per 0.4 procentoj. La efiko de morto ne estis signife reduktita. Kvankam estas probabla, ke la grando de klinika profito plibonigos kun pli longaj sekvaj tempoj, dokumentante certa, ke la afero daŭros iom pli da jaroj.
Side Efektoj Kun PCSK9 Inhibidores
En klinikaj studoj kun PCSK9-inhibidores, plimulto de pacientoj havis almenaŭ iujn flankajn efikojn - ĉefe haŭtajn reagojn ĉe la injekta loko, sed adversaj reagoj ankaŭ inkludis muskolajn dolorojn (similajn al la muskolaj efikoj de statinoj ) kaj neurocognitivaj problemoj (specife, amnezio kaj memoro difekto). En la komencaj studoj ĉi tiu lasta malfrua efiko estis vidita en proksimume 1 procento de pacientoj hazarde al PCSK9-inhibilo.
La efiko de kognaj problemoj , dum malalta, levis iujn klavajn flagojn. En sub-studo de la FOURIER-juĝo, ne estis signifaj diferencoj en la funkcio cognitiva inter homoj ricevantaj evolocumab plus statin, kompare al homoj, kiuj nur ricevas statinon. Tamen la demando restas ĉu kondukanta kolesterolon-nivelojn al tre malaltaj niveloj dum longa tempo povas pliigi la riskon de cognitiva malkresko, kiom ajn ajn drogoj estas uzataj por fari ĝin. Denove, pli longa daŭra sekvado bezonas akiri pli bonan tenilon sur ĉi tiu grava demando.
PCSK9 Inhibidores en Perspektivo
La PCSK9-inhibidores povas efektive rezulti grava progreso en la traktado de kolesterolo kaj reduktante la kardonvaskulajn riskon. Tamen, malgraŭ la tuta entuziasmo esprimata de multaj kardiologoj, ni devas konservi aferojn en ĝusta perspektivo por nun.
Unue , dum cardiovaskulaj rezultoj kun ĉi tiuj novaj drogoj ŝajnas esti signife plibonigitaj (en relative baldaŭaj studoj), la grando de la plibonigo ĝis nun ne estas tre granda. Pli longa daŭro necesos vere vidi kiom da profito ĉi tiuj drogoj produktas - kaj, precipe, ĉu ili eventuale provizos longdaŭran mortan profiton.
Due , kiel ĉiuj modernaj "dizajnaj drogoj" (drogoj adaptitaj por specifa molekula celo), la PCSK9-inhibidores estas tre multekostaj. Ilia uzado, almenaŭ en la komencaj jaroj, certe certe estos limigita al homoj, kiuj estas je tre alta risko, kaj kies risko ne povas esti reduktita substanco kun statinoj, kiel homoj kun familia hiperlesterolemia .
Trie , dum ĉi tiuj drogoj estas parolataj kiel anstataŭanto de statinoterapio, ni devas zorgeme rimarki, ke la klinikaj provoj ĝis nun uzis ilin krom statinoj, kaj ne anstataŭ statinoj. Do, ni efektive ne havas klinikajn datumojn por diri al ni ĉu ili eble fariĝos fareblaj statinaj anstataŭaĵoj.
Kvara , dum la sekureca profilo de la PCSK9-drogoj ĝis nun aspektas promesplena, restas ankoraŭ malfermaj demandoj; en aparta, ĉu kondukanta kolesterolon al ultra-malaltaj niveloj dum longa tempo eble rezultas esti almenaŭ parte kontraŭprodukta, precipe koncerne la funkcion cognitiva.
> Fontoj:
> Nicholls SJ, Puri R, Anderson T, et al. Efekto de Evolocumab pri progreso de krona malsano en Statin-traktataj Pacientoj. La GLAGOV Hazarda Klinika Provo. JAMA 2016. DOI: 10.1001 / jama.2016.16951
> Robinson JG, Farnier M, Krempf M, et al. Efikeco kaj Sekureco de Alirocumab en Reduktado de Lipidoj kaj Cardiovaskulaj Okazaĵoj. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa501031.
> Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab kaj Klinikaj rezultoj en pacientoj kun cardiovaskula malsano. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664.
> Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Efektiveco kaj Efekto de Evolocumab en Reduktado de Lipidoj kaj Cardiovaskulaj Okazaĵoj. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.
> Stone NJ, Lloyd-Jones DM. Malaltiĝo de LDL-kolesterolo estas bona, sed kiel kaj en kiu? N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJM1502192.