Scienculoj enkadriĝantaj al Long-daŭraj Solvoj por HIV-Terapio, PrEP
Unu el la ĉefaj baroj al la efika sukceso de VIH estas la alta nivelo de adherenco necesa por atingi la klinikajn celojn de terapio . Por iuj, la ĉiutaga tasko preni antiretrovirajn drogojn povas esti abrumadora, precipe kiam ili akompanas de emociaj aŭ funkciaj aferoj, kiuj povas malutilan la efikon de la vivo-kaj aliĝado de homoj kun vivanta HIV.
Tiel profunde estas ĉi tiuj aferoj, ke en Usono hodiaŭ pli ol 20% da homoj en antiretrovira terapio kapablas subteni neateneblan ŝarĝon viral , la mezuron por traktado-sukceso.
En respondo, scienculoj nun komencis esplori longajn agadajn drogojn, same kiel la drogajn sistemojn, kiuj eble permesos unufoje monatan aŭ eĉ unu-trimonatan-dozon, por trakti la infekton de HIV aŭ malhelpi ĝin.
Longaj Daŭrigaj Esplorigaj Drogoj
En 2013, du long-agantaj antiretroviraj agentoj estis prezentitaj ĉe la 7a jara Internacia Internacia Aidoso-Socio (IAS) Konferenco en Kuala-Lumpio. La enketaj drogoj estis ambaŭ evoluintaj kiel injektivaj nanospensoj, en kiuj malmultaj kristaloj de aktiva drogo estas nuligitaj en likvaĵo, permesante la malrapidan kaj konstantan liberigon de la medikamento en la sistemon.
La unua, kabotegraviro (ankaŭ konata kiel GSK1265744) apartenas al klaso de drogoj nomata integrasa inhibidores , kiu blokas enzimon nomatan integrasa, kiun HIV bezonas multobligi. La dua, TMC278-LA , estas long-aganta formulo de la drogo Edurant (ripilvirine) nuntempe uzita en HIV-terapio.
Kelkaj Fajaj II-klinikaj provoj montris, ke la kabotegraviro transdonita intramusklene ĝenerale bone toleras per duona duonvivaĵo de inter 21 kaj 50 tagoj (kompare al 40 horoj post unuopa parola dozo). Similaj studoj pruvis, ke la drogo ankaŭ certigis kontinuan drogon-koncentriĝon en rektalaj kaj vaginalaj ŝtofoj, sugestante ke ĝi povus esti administrita kiel efika, long-aganta rimedo de antaŭ-ekspozicio-profilaxis (PrEP) .
Kompare, Phase I studo montris, ke TMC278-LA povis subteni celajn pokmodajn drogajn koncentriĝojn de 12-26 semajnoj. La drogo ankaŭ pruvis kiel PrEP, kun pli fortaj koncentriĝoj viditaj en rektalaj ŝtofoj kompare kun vaginalaj ŝtofoj.
Iuj esploroj planas kun la celo ekspansiiĝi esplorojn al la klinikaj provoj de Phase II kaj III.
Enplantas Antirretrovirales Subdérmicas
Scienculoj ĉe la Oak Crest Institute of Science en Pasadena (Kalifornio) raportis evoluigi kongruan grandegan enplanton, kiu povus doni konstantajn koncentriĝojn de antiretroviraj kuraciloj kiam ili enplantis sub la haŭto.
Simile en dezajno al longaj agantaj kontraŭkoncipaj enplantas, la aparato estis montrita en frua esploro por povi liveri kontrolitan kaj daŭran liberigon de la drogo tenofovir alafenamida (TAF) dum ĝis 40 tagoj.
[Kontraste kun la tenofovir disoproxil fumarate (TDF), popole merkatita ĉe Viread kaj enhavita en la drogoj Truvada kaj Atripla , TAF estas konsiderita antaŭulpa molekulo kapabla atingi idealajn drogcentrescentojn en multe pli malgrandaj dozo ol TDF.
Dum esplorado nuntempe centras en la aparato por PrEP, oni sugestas, ke aliaj longaj agentoj povus esti uzataj por provizi kombinaĵon antiretrovira terapio al homoj, kiuj vivas kun HIV.
Estonta esplorado esperas malfermi la pordon al la disvolviĝo de enplantoj, kiuj povas daŭri ĝis jaro aŭ pli.
Ringoj Microbicidas Intravaginales
Scienculoj longe klopodis provizi riska virinojn la rimedojn por mem-protekto de VIH, precipe en regionoj kie virina seksa empowerigo estas alta. Multaj de la strategioj, ĉu en la maniero de parola PrEP aŭ vaginalaj microbicidoj , plejparte malsukcesis en esplorado pro la manko de adherenco kaj ankaŭ malaltajn nivelojn de drog- biodisponteco en vaginoj , eĉ en virinoj kun altaj niveloj de adherenco.
Por trakti ĉi tiujn konfuzojn, kelkaj esploraj teamoj esploras la uzon de intravaginalaj ringoj, kiuj povus ideale liberigi antiretrovirajn drogojn dum ĝis unu monato.
La ringo, impermeable elastomerŝafo trempita per aktiva drogo, permesus al la virino porti la aparaton nevideble dum la daŭro de uzo.
Fruaj rezultoj montris tolerabilecon de intravaginalo enhavanta la eksperimentan drogon dapivirinon (TMC120 ) kun sukcesa distribuo de la drogo al la pli malalta genita vojo dum 33 tagoj.
Du konkurenaj Fase III-provoj, la Ringo-Studo kaj ASPIRE, estas progresintaj por taksi la sekurecon de la ringo same kiel ĝian longan protektan efikecon inter cohorto de 4,500 HIV-negativaj virinoj.
Fontoj:
Usonaj Centroj por Malsana Kontrolo kaj Antaŭzorgo (CDC). "KD-Fakta Bileto: VIH en Usono: La Etapoj de Prizorgado". Atlanta, Kartvelio; eldonita julio 2012.
Spreen, W; Margolis, D .; kaj Pottage, J .; "Longaj agaj injektivaj antiretroviraloj por HIV-traktado kaj antaŭzorgo." Aktualaj opinioj pri HIV kaj AIDOSO. Novembro 2013; 8 (6): 565-571.
Margolis, D .; Brinson, C; Eron, J .; et al. "744 kaj rilpivirine kiel du-droga parola bontenado: LAI116482 (LATTE) semajno 48 rezultoj." 21a Konferenco pri Retrovirusoj kaj Oportunaj Infektoj (CROI 2014); Boston, Masaĉuseco; Marto 3-6, 2014; abstrakta 91LB.
Gunawardana, M .; Rimedoj-Chan, M .; Miller, C .; et al. "Pharmokinetics of Long-Acting Tenofovir Alafenamide (GS-7340) Subderma Enplantado por HIV-Profilaxis." Agentoj antimicrobianos kaj Chemotherarpy. 20a de aprilo 2015; doi: 10.1128 / AAC.00656-15.
Nel, A; Smythe, S .; Juna, K .; et al. "Sekureco kaj farmakokiniko de dapivirina transdono de matrico kaj rezervujo intervaginalaj ringoj al HIV-negativaj virinoj." Ĵurnalo pri Akiri Senmunan Malfortan Sindromon. 2009; 51 (4): 416-423.