Vi pensus, ke estus simpla afero fari: krei tópikan ĝelon aŭ kremo, kiun vi povus apliki antaŭ seksa rilato por efike mortigi HIV sur kontakto. Post ĉio, se io kiel neoxynol-9 povas redukti la riskon de gravedeco mortigante spermon, kiom malfacile povus disvolvi ion por HIV, ĉu ne?
La vero estas, ke la disvolviĝo de microbicidaj agentoj plenumis defiojn kaj komplikaĵojn, ĉar ĝi unue estis proponita antaŭ pli ol 25 jaroj.
En iuj kazoj, la kapablo de la agento malŝalti VIH malkaŝe kaŭzis la difekton de mucosaj ŝtofoj de la vagino aŭ rekta-haviganta prefere ol malhelpi HIV-transdono.
En aliaj kazoj, la agentoj simple estis senutilaj por malhelpi HIV-infekton aŭ rezultis netolereblaj kromefikoj por tiuj, kiuj traktadis.
Ĝis nun, neniu HIV-microbicido estas disponebla aŭ rekomendinda por uzo. Tamen, signifa nombro da kandidatoj estas aktive esploritaj, inkluzive de tenofovir-bazita ĝelo, long-agantaj intervagaj ringoj, kaj rectalaj microbicidoj.
Kial Microbicidoj Konsideras Gravan?
Microbicidoj ne estas antaŭviditaj anstataŭigi kondomojn nek anstataŭigi pli sekurajn seksajn praktikojn , sed por provizi kroman protektan baro dum sekso, precipe en anal-akceptema aŭ vaginal-akceptema interrilato, kie transdona risko estas pli alta.
Tamen, de eĉ pli larĝa bildo, microbicidoj estas vidataj kiel rimedoj por redukti la disvastigon de VIH inter homoj plej riskataj.
Ĉi tiuj inkluzivas virinojn, kiuj estas vundeblaj al seksa perforto aŭ misuzo, aŭ por kiuj seksa abstineco simple ne estas realisma (ĉu pro la deziro porti infanojn aŭ kulturajn limojn, kiuj limigas sian aŭtonomecon kaj potencon).
Oni antaŭvidas, ke microbicidoj eble povus provizi virinojn ĉe risko efikan rimedon de mem-protekto dum aldone uzantoj aldonis protektadon, se kondomo eksplodiĝos aŭ eksplodiĝos dum interrilato.
Komencaj Malavantaĝoj en Microbicida Esploro
Granda parto de la frua mikrobicida esplorado centris pri la uzo de ĉu detergentoj aŭ agentoj, kiuj povus ŝanĝi la vaginalon pH por efike mortigi (aŭ senaktivan) HIV.
Inter la plej fruaj kandidatoj estis la menciita neoxynol-9, organika surfaktanto uzata tiel kiel spermicido kaj en vizaĝaj / sportaj kremoj. Alarmingly, meta-analizo realigita en 2002 konkludis, ke la uzo de nonoxynol-9 efektive pliigis la riskon de HIV en virinoj ĉirkaŭ 50%, kun pli altaj efikoj de vaginalaj lezoj kontribuantaj al risko.
Aliaj agentoj desegnitaj por subteni altan, protektan vaginalan acidecon (inkluzive de la tre esplorita BufferGel ) montriĝis bone toleritaj en virinoj, sed finfine montris neniun redukton en HIV-transmisiones.
Strategioj por Disvolviĝo
Ekzistas multaj eblaj alproksimiĝoj al la evoluo de efika HIV-microbicidaĵo, kiu povas esti rompita en du ĝeneralajn kategoriojn.
La unuaj povas esti klasifikitaj kiel ne-antiretroviraj mikrobicidoj , kiuj ankaŭ agas kiel ornamaj riceviloj al VIH (malhelpante la aliĝon de la virus al celaj ĉeloj de la vagino) aŭ uzas macromolekulojn nomitaj dendrimoj kiuj aktive ligas al VIH por malhelpi infekton.
Dum fruaj penadoj pruvis plejparte malsukcesa ( PRO 2000 , Carraguard , celulosa sulfato), kelkaj pli novaj agentoj estas esplorataj, inkluzive de la dendrimer-microbicida VivaGel , kaj la sinergisma uzo de dendrimoj kaj la inhibitoro de eniro CCR5 Selzentry (maraviroc) en kombinaĵo terapio antiretroviral (ART) .
La dua, kaj eble plej elstara, kategorio estas antiretroviraj microbicidoj . La disvolviĝo de ĉi tiuj agentoj estas bazita en esplorado pri la uzo de tenofovir kaj aliaj antiretroviraj drogoj en topikaj geeloj, ringoj, lubrikoj kaj aliaj liveraj sistemoj.
La CAPRISA 004-Studo en 2010 estis la unua pruvi la efikecon de la aliro, utiligante la uzon de 1% de tenofovir-ĝelo antaŭ kaj post vagina sekso en 889 HIV-negativaj virinoj.
Ĝenerale, infektaj impostoj reduktis 39% en la ne-placebo-grupo, dum partoprenantoj kun altaj niveloj de adherenco (pli ol 80%) havis reduktadon de 54 procentoj.
Kontraŭe, la VOICE-Trial estis vidita kiel io de malsukceso. Sekvante la kalkanojn de CAPRISA, la Voĉo-provo studis la du malsamajn modelojn pri prevento de VIH-ĉiutaga uzo de antiretrovira drogo (aŭ Viread aŭ Truvada ) aŭ la ĉiutaga uzo de tenofovir-ĝelo-en 5,029 virinoj. La procezo estis nuligita kiam neniu el la metodoj estis efika.
La analizo de studoj postulis ke la fiasko devis ne al la terapioj, sed al malplenigita manko de adherenco inter partoprenantoj (precipe inter junaj, fraŭlaj virinoj). Pliaj esploroj helpos pli bone klarigi la kondutojn.
La Vojo Antaŭen
Sekvante la malsukceson de la VOICE-provo, agresema antaŭenpuŝo estis esplorita por esplori alternativajn alirojn al la disvolviĝo de microbicidaj agentoj. Rezultoj estis plejparte miksitaj. Inter la Fazo II kaj III-provo ĵus kompletigita:
- La FIA 001-provo, kiu varbis 2,900 virinojn en Sud-Afriko, provizis partoprenantojn la saman reĝimon kiel uzis la CAPRISA 004 (1% tenofovir-ĝelon antaŭ kaj post sekso). Laŭ la rezultoj de la post-provo, ne estis malpliigo de la nombro de HIV-infektoj inter uzantoj.
- La ASPIRE (MTN-020) taksis la efikecon de intravagina ringo enhavanta dapivrine (tre potenca, eksperimenta antiretroviral drogo) kiam uzata dum unu monato en 3,476 virinoj en Afriko. Rezultoj en 2015 pruvis ĝenerale 27 procenta redukto en HIV-risko inter virinoj uzante la dapivirine-ringon, ĉefe en virinoj kun pli ol 21 jaroj. Malgranda aŭ neniu protekto estis vidita en virinoj sub 21 jaroj, ĉefe pro nekonstanta uzado de la aparato .
- Simile, la RING (IPM 027) Studo ankaŭ esploras la dapivirine-ringon en 1,650 virinoj en Ugando kaj Sudafriko en hazarda, Fase III-provo. Partoprenantoj uzos siajn ringojn dum du jaroj. Rezultoj estis iomete pli bonaj ol tiuj viditaj en la ASPIRE-studo, kun totala redukto de 37%. Denove, rezultoj estis pli bonaj inter virinoj de pli ol 21 jaroj. Neniu avantaĝo estis vidita en virinoj de 18-21.
- Dume, la MTN 017 esploros la uzon de tenofovir-bazita rektala ĝelo apud la ĉiutaga uzo de Truvada en grupo de 186 viroj, kiuj havas sekson kun viroj (MSM) kaj transgendered virinoj . La Fazo II-studo estis realigita dum ok semajnoj, kun altaj niveloj la akcepteblan kaj adherencon al la multkongaj reĝimoj. La studoj de aŭtoro eble fokusos la efikecon kaj uzadon de la ĝusta ĝelo kiel protekton antaŭ kaj post sekso.
- Fine, en marto 2014, besto-studo realigita fare de la Centroj pri Malsana Kontrolo kaj Antaŭzorgo (CDC) montris, ke tópica ĝelo uzanta la antiretroviran Isentron (ratelgravir) povus eviti infektadon de HIV en virinoj post seksa ekspozicio. Ankoraŭ neniu vorto ĉu la studo ekspansiiĝos preter la aktuala pruvo de koncepto.
Aliaj fakoj de esplorado esploras la evoluadon de papero-maldikaj, rapid-solvantaj vaginalaj filmoj, kaj ankaŭ diversaj antiretroviraj formuloj (aŭ ko-formulaĵoj) por topikaj geeloj aŭ ringoj.
Fontoj:
Abdool Karim, Q .; Abdool Karim, S .; Frohlich, J .; et al. "Efikeco kaj Sekureco Tenofovir Gel, Antiretroviral Microbicide, por Antaŭzorgo de HIV-Infekto en Virinoj". Scienco. 3-a de septembro 2010; 329 (5996): 1168-1174.
Reto de Microbicida Trials (MTN). "Pri Microbicides Fact Sheet: Microbicide Trials Network". Pittsburgh, Pensilvanio. Fakta folio eldonita la 25-an de marto 2014.
Dobard, C .; Sharma, S .; Parikh, U .; et al. "Post-prezento Protektado de Macaques de Vaginal SHIV Infection by Topical Integrase Inhibitors." Scienca Senpaga Medicino . 12-a de marto 2014. 6 (227): 227ra35.