Potencaj Drogoj Preferitaj por Unua-Linia Traktado
La integraj inhibidores (ankaŭ konataj kiel integralaj interŝanĝaj translokaj inhibidores aŭ INSTIoj) estas potenca klaso de antiretrovira drogo, kiu evitas ke VIH integras ĝian genetikan kodigon en la ADN de la gastigita ĉelo. Ĝi faras tiel per blokado de enzimo nomita integrasa kaj, per tio, faras ĝin neebla por HIV-repliki.
Isentress (ratelgravir) estis la unua INSTI aprobita fare de la US Food and Drug Administration (FDA) la 12-an de oktobro 2007.
Ĉiuj rakontis, ekzistas nuntempe tri aprobitaj INSTI-drogaj molekuloj kaj kvar fiksaj dozo kombinaĵoj en kiuj INSTI estas komponanto
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
Dum la integra kombina drogo, Dutrebis (ratelgravir + lamivudine), ankaŭ estis aprobita fare de Usono-Manĝaĵo kaj Drugministrado, ĝi ne komerce disponeblas en Usono nuntempe.
La fabrikantoj de drogoj ViiV kaj Janssen Pharmaceuticals nuntempe kunlaboras en alia kombina drogo, kiu kombini dolutegraviron kun la drogo Edurant (rilpilvirine) . Alia promesplena INSTI-kandidato, cabotegraviro, spertas homajn provojn de la 3a Fazo.
Kiel klaso de drogoj, integrasa inhibidores estas konsiderataj avantaĝaj en traktado de HIV-infekto, kun pli facilaj dosigaj postuloj, pli malaltaj efikoj, plibonigitaj rezistaj profiloj kaj pli granda daŭreco.
Kiel tia, INSTI estas klasifikitaj kiel inter la preferataj traktado-opcioj en multaj HIV-gvidlinioj, inkluzive de tiuj de Usono
Nuna gvido de la Usona Sekcio de Sano kaj Homaj Servoj lokas integrajn inhibidores kiel preferata, unua-linio agento por homoj lastatempe traktataj por HIV. Fakte, el la ses kuracaj ebloj nuntempe rekomenditaj por lastatempe traktataj pacientoj, kvin enhavas integrasa inhibidor kiel ilia trunka drogagento.
Kiel Laboras Intergrazaj Inhibidores?
VIH integras ĝian viran genomon en la ADN de gastigilo en kvin-etapa procezo:
- La integra enzimo ligas HIV-ADN, kies lasta estas kreita en procezo nomata reversa transskribo .
- La VIH-ADN tiam estas preparita por integriĝo en procezo nomata senkuraĝigo, kiu laŭvorte tranĉas la viran genetikan fadenon, lasante malfermajn gapojn en sia strukturo.
- La tranĉita fadeno tiam estas enmetita en la kernon de la gastiga ĉelo tra nuklea poreo .
- Fojo ene de la kerno, la VIH-ADN estas translokigita en la gastiganton de ADN en kio estas nomata transdona translokado. En ĉi tiu etapo, la vira ADN laŭvorte atakas la gastigan DNA de la gastiganto, disigante la ligojn kiuj tenas la gastigantan ADN kune kaj kunigas sin per la kemiaj breĉoj en la vira DNA-fadeno.
- La atako tiam instigas naturan protektan respondon nomitan breĉa riparo , en kiu la gastigilo aŭtomate ripari ajnan difekton al la DNA, esence faciligante la prenon de ĝia genetika kodigo.
Simple per blokado de la integrasa enzimo, la tuta integracia procezo estas haltita, efektive finante la vivonkurson de la virus. Tamen, kiel integriĝo estas nur unu el pluraj etapoj de la VIH-vivkikloj, aliaj drogoj estas forigitaj al aliaj stadioj, pli malhelpante al VIH repliki kaj certigi ke vira aktiveco estas tute subpremita (kiel mezurita de la VIH-ŝarĝo).
Side Efektoj kaj Konsideroj
Kontraste kun aliaj klasoj de HIV-drogoj, integrasa inhibidores funkcias rekte sur la viraj mekanismoj mem ol en ĉeloj. Kiel tia, ili emas havi multe malpli malpli da efiko, ĉefe diareo, naŭzo, laceco, kapdoloro kaj sendormeco.
Plejparto de ĉi tiuj kromefikoj, tamen, estas transitaj kaj kutime solvas sian propran. Kun tio, se vi spertas iun adversan eventon dum prenas integraran inhibilon-drogkombinaĵon, konsilu vian kuraciston aŭ klinikon tuj. Ne ĉesu traktadon sen almenaŭ paroli al kvalifikita profesia. Ĉesi kaj ŝanĝi antaŭtempe povas fari pli da damaĝo ol bono.
Simile, dum integraj inhibidores estas malpli inklinaj al antaŭtempa droga rezisto , vi devus eviti mankantajn dozonojn aŭ malplenojn en kuracado. Rezisto okazas kiam drogaj niveloj komencas fali, permesante ke mutantaj virusoj ŝprucas kaj proliferas. Kiam tio okazas, viaj drogoj ne povos funkcii tiel kiel antaŭe kaj eble, en iuj kazoj, malsukcesas.
Pro tio ke integraj inhibidores restas en la sango-rivereto dum pli longaj tempoj, ili povas elstreki VIH-mutantojn eĉ kiam dozoj foje perdiĝas. Sed gravas kompreni, ke longaj interrompoj estas malbone konsilitaj kaj ke ĉiutaga kuniĝo daŭre estas ŝlosila por traktado.
Fontoj:
Usona Manĝaĵo kaj Drugministrado (FDA). "Drug Approval Package - Drug Name: Isentress (ratelgravir) 400mg Tablojdoj." Silver Spring, Marilando; 12 de oktobro de 2007.
Nacia Mezlernejo de Alergioj kaj Infektaj Malsanoj (NIAID) "HIV-AIDSO Preclinika Drug Development." Bethesda, Marilando; ĝisdatigita la 21-an de julio 2015.
Fako de Sano kaj Homaj Servoj (DHHS). "Gvidlinioj por Uzo de Antiretroviraj Agentoj en HIV-1-Infectitaj Adoltoj kaj Adoleskantoj." Rockville, Marilando; ĝisdatigita la 28-an de januaro 2017; alirita la 24-an de marto 2017.
Craigie, R. kaj Bushman, F. "HIV-DNA-Integriĝo." Perspektivoj en Medicino de Cold Spring Harbor. Julio 2012; 2 (7): a006890.
Bushman, F .; Fujiwara, D .; kaj Craigie, R. "Retroviral DNA-integriĝo direktita de HIV-integrala proteino en vitro." Scienco. 28an de septembro 1990; 249 (4976): 1555-1558.