Ĉu novaj generaciaj drogoj ŝanĝis la regulojn pri HIV-adherenceco?
La drog-adherenco daŭre estas ŝlosila komponanto por sukcese trakti kaj administri HIV-infekton. Kontraste kronika medikamento uzita por trakti malsanojn kiel kora malsano aŭ diabeto, kiu postulas iomete 70% al la atingi la klinikajn celojn - antiretrovira terapio (aŭ ART) postulas preskaŭ perfektan aliĝon por subteni la viran forigon kaj malhelpi la antaŭtempan disvolviĝon de drogo rezisto .
Sed ĉar ni nun havas pli novan, plibonigitan generacion de antiretroviraj drogoj , estas la reguloj necese samaj?
La 95% Adherence Mantra
La gvidlinioj pri VIH-kuracado tradicie diktas, ke pacientoj bezonas pli grandan ol 95% aliĝon por certigi la subtenan viran forigon. Por unu-ĉiutaga droga reĝimo, kiu tradukas proksimume al 14 tagoj da eventualaj, perditaj dozo dum la jaro.
Tamen, iuj komencis argumenti ke la "95% de la mantra" bazas en datumoj kolektitaj fine de la 1990-aj jaroj, kiam drogaj regimentoj estis pli kompleksaj kaj drogoj havis multe pli mallongajn duonajn vivojn. Kvankam estas malmultaj, kiuj prave proklamos 85% aŭ eĉ 90% kiel la "nova" adherencia normo, multaj opinias, ke la bezono bati aŭ stigmatigi pacientojn por esti malpli ol perfekta ne proksimume estas imperativa kiel ĝi estis antaŭ 10 jaroj.
Ankoraŭ tiel, ekzistas multaj, kiuj kredas, ke malsukcesante la adhesion de sojlo (aŭ eĉ sugestante ŝanĝon) estas eraro, permesante nivelojn de fendo kiu nur pliiĝos laŭlonge de la tempo.
Ekzistas evidenteco por subteni ĉi tiun argumenton. Laŭ datumoj preparitaj fare de la usonaj Centroj por Malsana Kontrolo kaj Antaŭzorgo (CDC), proksimume 30% de usonanoj sur ART ne povas atingi viran forigon. Plej multaj konsentas, ke la subaĉeta kuniĝo ludas ŝlosilan rolon en ĉi tio, dum aliaj studoj sugestas, ke la adherenco tradicie malpliiĝas post la unua "luno de mielo" post la komenco de ART.
Tamen ekzistas sufiĉe da evidenteco por subteni, ke la novaj generacioj estas multe pli "pardonantaj", kiom rezistado, precipe "pliigis" drogojn kapablajn por subteni pli grandajn plasmajn drogajn koncentriĝojn dum pli longaj tempoj.
Sed ĉu la sufiĉa evidenteco por voki malstreĉiĝon de adekvataj praktikoj? Eĉ kun pli bonaj, pli efikaj antiretroviraj medikamentoj, ĉu ni vere estas en tiu etapo ankoraŭ?
Pezanta la Ateston
Proteasa inhibidores (PI) estas ĉefa ekzemplo de progresoj en moderna ART. Hodiaŭ, PI estas preskaŭ universale "akcelita" -kompreneblaj ili estas administritaj kun malĉefa drogo kapabla etendi la serumon duonvivan de la PI. Meta-analizo de kvin gravaj studoj sugestas, ke pli nova generacio plibonigis PI-ŝatas Prezista (darunavir) - fakte, nur postulas 81% aliĝon por atingi la viran forigon.
Kontraŭe, pli malnovaj PI kiel Kaletra (lopinavir + ritonavir) estas montritaj malpli efektivaj kiam adherence malpliiĝas 95%, kun unu studo sugestante, ke nur 53% de pacientoj kapablas atingi neateneblajn virajn ŝarĝojn sub ĉi tiu aliĝa nivelo.
Esploro multe malpli klaras pri la efiko de adhero al aliaj klasoj de antiretroviraloj. Dum iuj studoj pruvis, ke drogoj de inhibidores de transcriptasa (NNRTI) ne-nucleosidaj kiel Sustiva (efavirenz) eble bezonas nur 80% ĝis 90%, kiam oni uzas ilin kombine kun plifortigita PI, aliaj argumentas, ke altaj niveloj de adherenco ankoraŭ estas postulitaj pro al la ebla potenco por rezisto kaj kruc-rezisto al aliaj NNRTI-drogoj.
Simile, la CPCRA-PRIMA-Studo trovis, ke taksoj de rezisto inter la nukleaj inversaĵoj de transposasa transcriptasa (NRTI) kiel Retrovir (AZT, zidovudine) pliigas en rekta korelacio kun malpliigoj en drogo.
Nuntempe ekzistas malmultaj disponeblaj studoj por taksi la rilaton inter adherenceco kaj pli nova generacio kiel Intelen (etravirine) aŭ eĉ populara nucleotido analoga, Viread (tenofovir). Simile, de la integraj inhibidores aprobitaj por uzo, nur unu malgranda studo de Isentress (raltegravir) sugestas, ke adherenciaj niveloj de 90% povas esti akcepteblaj.
Ĉu Malsaŭra Unu (aŭ Pluraj) Dozo Koncernas Min?
Foje okazi dozo aŭ malsukcese preni dozon en la tempo estas io, kio okazas al ĉiuj en kronika medikamento.
Plejparte, ĉi tio ne devus kaŭzi indiferentan maltrankvilon. Tamen, pli longaj aŭ pli ofte ĉi tiuj falmoj okazas, la malpli da kapablaj la drogoj devas subteni neateneblajn virajn forigon.
Studo realigita de la Nacia Mezlernejo de Infektaj Malsanoj en Romo montris, ke la bremsoj en terapio de nur du tagoj dum la paso de monato rezultigis kvinoble pliigon en la efikoj de detektinda vira aktiveco. Subtenanta esploradon en 2013 montris, ke eĉ ŝarĝitaj, "proksime-detektilaj" viraj ŝarĝoj (inter 50 kaj 199 kopioj / mL) povas rezultigi 400% pli grandan riskon de virologia malsukceso.
Simile, esploro de la Hospitalo Universitario de Côte de Nacre en Francio pruvis ke pli longaj breĉoj en ART pliigis la verŝajnecon de traktado , kun interrompo de 15 tagoj, kun 50% de probablo de vira resaltiĝo.
En simila vejno, la Adherence and Efficacy of Protease-Inhibitor Therapy (AEPIT) provoj studis la efikon de dozo-eraraj eraroj sur vira aktiveco. Laŭ la esplorado, la pacientoj, kiuj permesis ĝis tri horoj antaŭenpuŝi ambaŭflanke de sia kutima dosificación, havis 300% pli grandan virseksan aktivecon ol tiuj, kiuj prenis sian medikamenton en la tempo.
Do Kion Ĉi Tio Signifas por mi?
Estas malmultaj duboj, ke pli novaj generacioj estas pli facilaj uzi kaj toleri, proponante pli grandan "pardonon", se paciento preterlasas la stranga dozo. Kaj dum ni klare moviĝas al pli longaj agoj de drogoj, kiuj bezonas malpli oftajn dosojn, la ĵurio ankoraŭ certas ĉu ĉi tio antaŭdifinas realan ŝanĝon en la reklamaj rekomendoj.
Finfine, ART estas bazita sur kombinaĵo de antiretroviraj agentoj, ĉiu kun malsamaj duonvivoj kaj farmacokinetiko. Iuj de la regimentoj havas pli malgrandajn randojn por eraroj; aliaj pli grandaj. De praktika vidpunkto, ĝi estus kontraŭcela ŝanĝi la adheren celposton kun ĉiuj kuracaj reĝimoj.
Anstataŭe, temoj de adherenco devas esti plenumitaj kun pli granda toleremo de traktantoj kaj malpli timo de pacientoj timeme akcepti iliajn mankojn. Se io ajn, ĝi alvokas pli grandan pacien-provizantan interagon, kun specifaj finoj kaj intervenoj por certigi optimuman, realan vivan adherencon. Ĉi tiuj devus inkluzivi:
- Propria takso de adherencaj baroj antaŭ la ART-iniciato (ekz. Laborejo, infanoj, malkaŝo, izolado, ktp.)
- Pritaksado kaj kunlaboro por trakti ajnajn novajn aŭ ekzistantajn problemojn (inkluzive de traktadaj efikoj, familiaj problemoj, emociaj aferoj, ktp.)
- Simpligo de la traktado-reĝimo, kie indikis
- Pritraktante ŝanĝeblajn faktorojn asociitaj kun malriĉa adherenco (ekz. Substanca misuzo, depresio, senhejmeco, ktp.)
- La uzo de adherenciaj aparatoj (ekz., Medikamentaj organizistoj, memorigaj aparatoj) aŭ aliĝaj subtenaj sistemoj.
En resumo, ĝi estas pli produktema prizorgi la adherence ne tiom multe koncerne " Kiom estas sufiĉa?", Sed kiel rimedo por identigi la ilojn por certigi, ke ART estas funkcia, senpremita parto de la ĉiutaga rutino de persono .
Se tio povas esti atingita, tiam la demando pri "kiom" eble tute forflugos.
Fontoj:
Kobin, A. kaj Sheth, N. "Niveloj de Adherenco Postulataj por Virologia Subpremado inter Pli Nova Antiretrovira Medikamento." La Anales de Farmakologio. 2011; 45 (3): 372-379.
Martin, M .; Del Cacho, Kaj .; Kodina, c .; et al. "Relationship Between Adherence Level, Tipo de Antiretroviral Regimen, kaj Plasma HIV Type 1 RNA Viral Ŝarĝo: Prospera Kohorta Studo." AIDOS-esplorado Homa Retrovirusoj. Oktobro 2008; 24 (10): 1263-1268.
Mena, A .; Blanka, F .; Kordovo, M; et al. "Pilota Studo Takso de Raltegravir QD Kontraŭa BID en VIH-Pacientoj Inkluditaj en Simplifika Procezo". Prezentita ĉe la 49-a Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC). Sankta Francisko, Kalifornio; Septembro 12-15, 2009.
Lapriseo, C .; de Pokomandy, A .; Baril, J .; et al. "Virologia Malsukceso Sekvanta Persistantan Malalta-Nivelan Viremon en Cohorto de VI-Pozitivaj Pacientoj: Rezultoj De 12 Jaroj de Observado." Infektaj Malsanoj Klinikoj. Novembro 2013; 57 (10): 1489-96.
Ammassari, A .; Trotta, M .; Zaccarelli, M .; et al. "Efiko de Malsamaj Tipoj de Adherenaj Kompetentoj kaj de Kartaj Trajtoj pri Plasma HIV-1 RNA-Detektado Sub la Malsupra Limo de Kvantigo en Real-Tempo Assay". Prezentita ĉe la 12a Eŭropa AIDOS-Konferenco. Kolonio, Germanio; Novembro 11-14, 2009.