Novaj drogoj blokas VIHon de eniri kaj infekti ĉelojn
Inhibidores de eniro de VIH (ankaŭ konataj kiel fandaj inhibidores) estas klaso de antiretrovira drogo uzata por trakti HIV . La aktivaj molekuloj de la drogo kapablas haltigi HIVon de multobligado per aliĝado al certaj proteinoj sur la surfaco de ĉelo. Ĉi tiuj estas la proteinoj, kiujn HIV bezonas "malŝlosi" por eniri ĉelon. Sen la rimedo fari tion, HIV ne povas repliki kaj krei multoblajn kopiojn de si mem.
Homoj, kiuj estas imunaj al aliaj klasoj de VIH-drogoj, povas profiti de la enaj inhibidores, ĉar ili ĝenerale povas venki drogojn, kiuj kontraŭstaras al drog-rezistantaj HIV-mutacioj. Ĉi tio estas speciale bona novaĵo por iu ajn, kiu estis traktata dum jaroj kaj trovis sin kun malpli kaj malpli da traktado-opcioj.
Nuntempe, ekzistas du inhibidores de la VIH aprobitaj fare de la US Food and Drug Administration (FDA): Selzentry (maraviroc) kaj Fuzeon (enfuvirtide).
Receptor Antagonistoj de Maraviroc kaj CCR5
Antagonisto de ricevilo de CCR5 estas tipo de inhibo de iniciato kiu malhelpas la VIH de ligi al proteino en KD-T KD nomata CCR5. La ricevilo de CCR5 estas unu el la primaraj eniroj por HIV, precipe en frua etapo-infekto. Malhelpante ĉi tiun aliĝon, HIV ne povas eniri la gastiganton kaj forpreni ĝian genetikan maŝinaron.
Ankaŭ konita kiel inhibidor de eniro , la antagonisto de la ricevilo CCR5 diferencas al aliaj klasoj de antiretroviraloj, pro tio ke ĝi ne celas la viruson rekte sed anstataŭas al la surfaco de la gastiganta ĉelo.
Ĝi ankaŭ diferencas pri kiel ĝi povas profiti iujn homojn kaj ne aliajn. Ĉi tio estas ĉar HIV povas varii de persono al la sekva. Iuj tipoj de HIV ligas al gastiganto per la ricevilo de CCR5; aliaj uzos, kion oni nomas CXCR4-ricevilo por eniro.
(Tipe parolante, CCR5 estas pli vidata en frua infekto dum CXCR4 estas vidata en posta etapo.)
Por determini ĉi tion, kuracistoj uzos genetikan teston, nomatan trofilecan provon, konfirmas la tropismon (orientiĝo) de via specifa viruso. Se la testo estas pozitiva por CCR5, la viruso estas "CCR5-tropiko", kiu signifas, ke ĝi respondos al kontrakto de antikva kuracilo CCR5. Kontraŭe, CXCR4-tropika viruso ne estos influita de la drogo.
Dum kelkaj CCR5-antagonistoj estis disvolvitaj nur unu fakte atingis la merkaton:
- Aplaviroc (kodo nomata GSK-873140) estis nuligita dum klinikaj provoj en 2005 kiel rezulto de gravaj hepataj toksoj.
- Maraviroc (disponebla sub la marko Selzentry en Usono kaj Celsentri eksterlande) estis aprobita en marto 2007 por uzo en antaŭe kuracita paciento
- Vicriviroc (kodo nomo SCH 417690) estis forlasita fare de la fabrikanto en 2010 post kiam ĝi malsukcesis renkonti efikecajn celojn starigitajn fare de la fabrikisto.
La aprobita drogo, maraviroc, estis montrita por sukcesi kompletan forigon de la virus en 60 procentoj da homoj kun profunda rezisto al aliaj HIV-drogoj. Homoj sur la drogo devas esti monitoritaj mallarĝe pro tio ke ĝi povas kaŭzi seriozan hepaton en iuj. Aliaj povas sperti haŭton senprudentaj kaj aliaj alergiaj reagoj.
Fuzeon kaj la Disvolviĝo de Fusion-Inhibidores
Fusion estas scenejo en la vivkiklo de VIH, kiu ebligas la viruson aliĝi al gastiganta ĉelo antaŭ eniri ĝin.
Fanda inhibilo funkcias per ligo al la gp41-proteino sur la surfaco de la gastiganta ĉelo kaj malhelpante ĝin fandi kun HIV. Sen ĉi tiu fandado, HIV-replikado estas haltita kaj infekto estas evitita.
Nuntempe, fandaj inhibidores estis desegnitaj por esti transdonitaj per injekto prefere ol kiel parola drogo. Ĉi tio, kombinita kun la alta kosto de kuracado (proksimume $ 25,000 / jaro), limigis la uzon de drogoj por savi terapion (kiam ĉiuj aliaj traktadoj estis elĉerpitaj).
Kelkaj fandaj inhibidores kandidatoj estis disvolvitaj, kvankam nur unu efektive atingis la merkaton:
- Enfurvitide (disponebla sub la marko Fuzeon) estis aprobita fare de la FDA en 2003 por uzo en trakt-spertaj pacientoj.
- T-1249 estis malakceptita de la fabrikanto pro parte malrapida respondo al Fuzeon.
- TRI-1144 kaj TRI-199 ambaŭ disvolvis ekde 2003 kaj ankoraŭ eniris en grandskalajn klinikajn provojn.
Tiu aprobita fanda inhibilo, enfurvitide, postulas dufoje-ĉiutagan injekton. Flankaj efikoj povas inkluzivi sendormecon, muskolajn dolorojn, depresion, tuso, tintanta haŭto, malplena spiro, peza perdo, kaj la hardigado de haŭto ĉe la injekto.
Fontoj:
Biswas, P .; Tambussi, G .; kaj Lazzarin, A. "Aliro denegita? La statuso de kun-ricevilo inhibicio por kontraŭstari VIH-eniron." Sperta opinio en farmakoterapio. 2008; 8 (7): 923-933.
Manĝaĵo kaj Drugministrado (FDA). "FDA Aprobas Romanan Antiretroviran Drugon." Silver Spring, Marilando; 6an de aŭgusto 2007.
FDA. "Drug Approval Package: Fuzeon (enfuvirtide) por injekto." 13 de marto de 2003.