Mapado de Vira Replikado Helpas Nin Evoluigi HIV-Drogojn
Kompreni la vivan ciklon de VIH ebligis disvolvi la drogojn, kiujn ni uzas por trakti la malsanon. Ĝi permesas al ni identigi kiel la virus faras kopiojn de si mem, kio siavice permesas al ni evoluigi manierojn por bloki (aŭ inhibi) tiun procezon.
La ciklo de vivo de VIH estas kutime dividita en ses apartajn etapojn, de la alligo de la virus al la gastiganta ĉelo al la ŝprucado de novaj liberaj cirkulaj HIV-virioj (en la foto ).
Vira Alligiteco
Iam HIV eniras la korpon (kutime per seksa kontakto, sango-ekspozicio aŭ transdono de patrino-al-infano), ĝi serĉas gastigan ĉelon por reprodukti. La gastiganto en la kazo estas la KD-ĉelo de KD4 por signali imunan arierulon.
Por infekti la ĉelon, ĝi devas aliĝi sin per ŝlosilo-kaj-kay-sistemo. La ŝlosiloj estas proteinoj sur la surfaco de VIH, kiuj kuniĝas al komplika proteino en la KD4-ĉelo tre multe, kvazaŭ ŝlosilo kongruas en ŝlosilon. Ĉi tio estas kio estas konata kiel vira alligiteco .
Vira alligiteco blokita de inhibitoro-klasa drogo nomita Selzentry (maraviroc) .
Ligado kaj Fandado
Fojo ligita al la ĉelo, VIH injektas siajn proprajn proteinojn en la ĉelajn fluidojn (citoplasmon) de la ĉelo-T. Ĉi tio kaŭzas fandadon de la ĉela membrano al la ekstera koverto de la VIH. Ĉi tiu estas la scenejo konata kiel vira fandado. Unu fandita, la viruso povas eniri la ĉelon.
Injektinda drogo nomita Fuzeon (enfurvitide) kapablas interrompi kun vira fandado.
Viral Senkulpa
VIH uzas sian genetikan materialon (RNA) por reprodukti persekutado de la genetika maŝino de la gastigilo. En tio, ĝi povas forĵeti plurajn kopiojn de si mem. La procezo, nomata viral uncoating , postulas ke la protekta revestaĵo ĉirkaŭanta la RNA devas esti solvita. Sen ĉi tiu paŝo, la konvertiĝo de ARN al ADN (la konstruaj blokoj por nova viruso) ne povas okazi.
Transskribo kaj Tradukado
Fojo en la ĉelo, la ununura kruta RNA de VIH devas esti konvertita al la duobla strandita DNA. Ĝi plenumas ĉi tion kun la helpo de la enzimo nomata reversa transskribo .
Reversa transskribo uzas konstruojn de la T-ĉelo por laŭvorte transskribi la genetikan materialon en reverso: de RNA al DNA. Iam konvertita ADN, la genetika maŝino havas la kodigon necesa por efektivigi viran replikon.
Drogoj, nomataj inversaĵoj de transskribaj transversaĵoj, povas tute bloki ĉi tiun procezon. Tri tipoj de drogoj, inhibidores de transposasa (NRTIs) de nucleosido, inhibidores de transotasa de nucleótidos (NtRTIs) kaj inhibidores de transcriptasa inversa ne-nucleósidos (NNRTIs), ili enhavas difektajn imitaĵojn de la proteinoj kiuj eniras en la ADN evoluanta. En tio, la duobla strandita DNA-ĉeno ne povas plene formi, kaj la replikado estas blokita.
Retrovir (Zidovudine), Ziagen (abacavir), Sustiva (efavirenz) kaj Viread (tenofovir) estas nur iuj de la inversa transcriptasa inhibidores ofte uzataj por trakti HIV.
Integriĝo
Por ke VIH forkuras la genetikan maŝinaron de la gastigilo, ĝi devas integri la lastatempe formitan ADN en la kernon de la ĉelo. Drogoj nomitaj integrasa inhibidores estas tre kapablaj bloki la integralan stadion blokante la integrasa enzimo uzita por translokigi la genetikan materialon.
Isentress (ratelgraviv), Tivicay (dolutegravir), kaj Vitekta (elvitegravir) estas tri komune preskribitaj integraraj inhibidores.
Asembleo
Unufoje la integriĝo okazis, VIH devas fabriki protektatajn blokojn, kiujn ĝi uzas por kunmeti novan viruson. Ĝi faras tiel kun la protezo enzimo, kiu kokas proteinon en pli malgrandan bito kaj tiam kunigas la pecojn en novajn, plene formitajn HIV-viriojn.
Klaso de drogoj, nomataj proteasaj inhibidores, povas efektive bloki la muntadon . La kuŝejo inkluzivas tiajn drogojn kiel Prezista (darunavir) kaj Reyataz (atazanavir).
Matureco kaj Bredado
Unu la virioj estas kunvenitaj, ili trairas la finan etapon, en kiu la maturaj virioj laŭvorte burĝonas de la infektita gastigilo.
Fojo liberigita en liberan trafikon, ĉi tiuj virioj daŭriĝas por infekti aliajn gastigajn ĉelojn kaj komenci la replikiĝon denove.
Ne ekzistas drogoj kiuj povas eviti la maturan kaj bonan procezon .