Detektante cirkulante tumorojn kaj ĉellan liberan DNA
* La 1-an de junio 2016, la FDA aprobis likvan biopsian provon por detekti EGFR-mutaciojn en homoj kun ne-malgrandaj ĉeloj-pulmo-kancero. Ĉi tiu estas la unua "sango-testo" aprobita por taksi kaj trakti pulmonkanceron.
Kio estas likva biopsio? Via onkologo eble menciis ĉi tiun novan metodon por taksi pulmonon aŭ eble vi aŭdis pri ĉi tiu tekniko dum esplorante vian kanceron enrete.
Kia procedo estas ĉi tio, kiam ĝi povas esti farita, kio estas la avantaĝoj kaj malavantaĝoj, kaj kie ni kondukas kun ĉi tiu aspekto de precizeco por kancero de pulmo?
Kio estas Likva Biopsio?
Vi povas esti konata kun konvenciaj kanceroj pri kancero de pulmo. Por diagnozi pulmonkanceron , specimeno de la tumoro estas akirita de iu maniero. Tiam, kiam traktado progresas, pliaj biopsioj eble fariĝos por vidi ĉu la tumoro "evoluis", tio estas, se ĝi disvolvis novajn mutaciojn, kiuj faras ĝin imuna al la kuracado.
Ĉu ne estus bela se tiuj tradiciaj biopsioj (almenaŭ iu ajn) povus esti anstataŭigitaj per simpla sango-testo? Por pulmo kancero, almenaŭ monitori iujn homojn kun specifa molekula profilo, ke deziro fariĝas realaĵo.
Estas multe, ke ni ne scias, kiam temas pri la potencialo de likvaj biopsioj por viglado de kancero de pulmo, diagnozo kaj traktado, sed ni dividos iujn el ni, kion ni konas hodiaŭ.
Nuntempe en Usono, ĉiuj likvaj biopsioj estas konsideritaj enketaj por la diagnozo kaj administrado de pulmo-kancero kaj ne devas esti uzataj solaj por gvidi diagnozon aŭ traktadon de ĉi tiu tipo de kancero.
Tipoj de Likva Biopsioj
Kiel povus sango-desegno helpi por kontroli kanceron?
Kiel alvenas la ĉeloj? Estas helpema komenci parolante pri ĝuste kio kuracistoj serĉas en likva biopsio (sango) specimeno de iu kun kancero. Ni scias, ke tumoraj ĉeloj, kaj pli ofte partoj de tumoraj ĉeloj, ofte disiĝas de tumoro kaj eniras la sangon. Ĉi tio ne signifas, ke tumoro estas metastatika kaj fragmentoj de kancero-ĉeloj povas aperi en la sango eĉ en la antaŭaj stadioj de kancero. En esplorado ĝis nun, scienculoj serĉis unu el la sekvaj:
- Cirkulantaj tumoraj ĉeloj (CTCs) - Ĉi tio rilatas al tumoraj ĉeloj, kiuj troviĝas en la sango de iuj homoj kun kancero. Ĝis nun, CTCoj estas pli gravaj en kanceroj, krom kancero de ne-malgrandaj ĉeloj, kaj estas uzataj ĉefe por determini la prognozon de tiuj kanceroj. Ekzistas iu evidenteco, ke CTCs povas helpi kun malgranda ĉelo-pulmo-kancero kaj, en unu studo, 85 procentoj de pacientoj kun kelo-pulmo-kancero-kancero havis CTCs. Takso de ĉi tiuj CTCs en malsanaj kancaj pulmoj-kancaj pacientoj ŝajnas esti antaŭdifina pri ĝenerala postvivado.
- DNA (cirkulanta) tumoro de ĉelo (ctDNA) - Kontraste kun totoĉemaj ĉeloj, kiuj estas malpli ofte trovitaj en la sango, ĉi tiuj specimenoj povas detekti fragmentojn de tumoraj ĉeloj, kiuj rompis de tumoro kaj estas ĵetitaj en la sangon. Ĉi tio povas okazi de la primaraj tumoroj aŭ metastatikaj tumoroj. Ĉi tiu ctDNA estis trovita en unu studo ĉeestanta en 82 procentoj de kancaj pacientoj kun ne-cerbaj solidaj tumoroj. Ĝi estis trovita en tumoroj de ĉiuj stadioj sed estis pli verŝajne trovita kun pli altaj stadioj de kancero.
- Tumora RNA en teleletletoj - Vi probable aŭdis malpli pri tumoro de ARN en teleroletoj ol CTCs kaj ctDNA, sed ĉi tio estas alia ekscita areo sub la rubriko de likvaj biopsioj. Plateletoj estas konataj pro ilia kapablo preni RNA de tumoroj kaj povas ludi rolon en la disvastiĝo de kancero.
Ĝis nun, la aprobo de FDA nur uzis CTC kiel mezuron por taksi prognozon (kaj nun ctDNA por detekti EGFR-mutaciojn), sed la uzo de ctDNA kaj tumora RNA en teleletetoj probable verŝajne pli da helpo en viglado de kancero dum tempo iras. sur.
Likva Biopsio kontraŭ Konvencia Teksa Biopsio - Kial la Emocio kaj Kion Ĝi Povus Ŝati Ŝati?
Vi eble demandas, kial ekzistas tiom da emocio en la aero super la ebleco sekvi iujn kancerojn kun likvaj biopsioj.
Ni listigos iujn eblajn avantaĝojn kaj malavantaĝojn sube, sed unue komparu ekzemplon pri kiel povus kontroli kaj trakti la kanceron de pulmo kaj sen la uzo de ĉi tiuj biopsioj.
Kiel povus Lung Cancer Management Change at Diagnosis?
Imagu, ke vi estas lastatempe diagnozita kun ne-malgranda ĉelo-pulmo-kancero. Ordinare, la diagnozo estas farita per konvenciaj kanceroj de kancero de pulmo kun ŝtofo prenita de ĉu:
- Aksila biopsio
- Ultrasono kaj biopsio endobronquial (nadlo enmetita en tumoro tra bronkia tubo dum bronkoscopio)
- Malferma pulmo-biopsio (aŭ toracoscopio, en kiu lumigita instrumento estas enmetita tra malgrandaj truoj en la kesto, aŭ toracotomio, engaĝante incision tra la brusta muro por aliri la pulmojn)
Ĉi tiuj aktualaj teknikoj de biopsio ĉiuj portas la riskon de infekto, sangrado, la kolapso de pulmo (pneumothorax), kaj kompreneble doloro.
Fojo kiun la histo estas akirita, ĝi estas sendita por la patologo rigardi sub la mikroskopo kaj ankaŭ por specialaj provoj serĉantaj specifajn genetikajn anormalojn en la tumoraj ĉeloj. Ĉi tiu geno (aŭ molekula) profilo ofte ofte prenas plurajn semajnojn (ofte kvin ĝis ses) antaŭ ol rezultoj estas haveblaj. Se ĝi trovas genetikan anormalidad (kiel la mutacio de la EGFR), ĝi povas trakti traktadon kun drogo determinita, kiel la inhibidor de la tirosina kinasa Tarceva (erlotinib).
Kun likva biopsio-tekniko, anstataŭ fari invasivan biopsion kiel akrila biopsio por akiri histo por geno-profilo (specife genaj mutaciaj provoj por la du mutacioj, la provo nun povas provi), simpla sango-desegno povus esti farita - multe malpli invasiva testo. Kaj anstataŭ atendantaj semajnoj por la rezultoj, rapida plasma genotipo povus doni rezultojn ĉirkaŭ tri tagojn. Do en la momento de la diagnozo, pacientoj kun EGFR-mutacio povus havi la mutacion malkovritan ne nur per multe malpli invasiva testo, sed povus esti komencita sur terapio por trakti tiun mutacion en malmultaj tagoj. (Ni ankoraŭ ne estas kun la teknologio por "trovi" aliajn genetikajn anormalojn kiel ekzemple ALK-reorganiziĝojn kaj ROS1-reorganizojn ).
Kiel Povus Kontroli Lung Cancer Change?
Eĉ pli ekscita eble estas la ebleco por uzado de likvaj biopsioj por kontroli homojn, kiuj jam estas traktataj kun medikamento, kiu celas mutacion de EGFR.
En ĉi tiu tempo, kiam iu estas komencita sur EGFR-inhibilo kiel Tarceva, la kurso de ilia malsano estas kontrolata per faranta periódajn CT-scanojn por rigardi la kreskon de la tumoro. Ni scias, ke preskaŭ ĉiu tumoro disvolvos reziston al ĉi tiuj drogoj en tempo, sed tiu tempo de tempo varias konsiderinde inter malsamaj homoj. Kiel vi povas scii kiam venis tiu tempo? Tradicie, ni ekscias, ke ĉe tumoro evoluigis reziston kiam scano (kiel CT scan aŭ PET-skani) montras, ke la tumoro komencis kreski denove. Plejparto de la tempo (krom se simptomoj sugestas kanceron plimalbonigas) pacientoj ekscias, ke ilia medikamento ĉesis funkcii kiam ili ricevas la rezultojn de skizo, kiu montras tumoron kreskantan.
En tiu tempo, la medikamento estas haltita kaj homoj denove alfrontas fari alian biopsion por taksi la tumoron por serĉi la ŝanĝojn, kiuj faris ĝin imuna. Kiel menciita supre, la konvenciaj pulmaj biopsioj portas la riskojn de pli invasiva proceduro, kaj denove, ĝi postrestas semajnojn sen kuracado por scii la rezultojn kaj kompreni, kie iros poste.
Kontraŭe, kun likva biopsio farita periode, kuracistoj povus rakonti multe pli frue se tumoro fariĝis imuna al medikamento. Oni trovis en studoj, ke ĉi tiuj ŝanĝoj montriĝas en ctDNA longe antaŭ ol la ŝanĝoj rilatigitaj al rezisto montriĝas en CT-scanado. Dum ĉi tiu periodo de tempo - inter kiam testo de sango montras reziston kaj ĝi estas trovita sur CT-skizo - homoj uzus medikamentadon, kiu ne plu efikas kaj efikas kun kromefikoj de drogo, kiu ne bezonas. Ĝi ankaŭ signifas pli longan tempon antaŭ ol ili povus ŝanĝi al efika terapio.
Kun la rezultoj de likva biopsio montrante reziston, la specimeno de tumoro (de likva biopsio) povus esti taksita kaj la paciento povus tiam esti ŝanĝita al venonta generacio medikamento celanta tiun genan mutacion aŭ eble alian tipon de terapio, kiel kemioterapio aŭ immunoterapio .
Tumoro Heterogeneco kaj Likva Biopsioj
Alia potenciala avantaĝo, ke likva biopsio povus havi pli ol konvenciajn kancerkancerkanciojn, rilatas al tumoro de heterogeneco. Ni scias, ke pulmaj kanceroj estas heterogeneaj, signifante, ke malsamaj partoj de la tumoro (kaj speciale malsamaj tumoroj kiel la primara tumoro kaj metastasis) povas esti iomete malsamaj en iliaj molekulaj trajtoj. Ekzemple, ĉeestanta mutacio en kancero-ĉeloj en unu parto de la tumoro eble ne ĉeestas en ĉeloj en alia parto de la tumoro. Por kompreni ĉi tion, estas helpema rimarki, ke kanceroj konstante ŝanĝas, disvolvante novajn karakterizaĵojn kaj mutaciojn.
Konvencia biopsio estas limigita, ke ĝi specimenas nur unu specifan areon de ŝtofo. Likva biopsio, kontraste, eble pli verŝajne reflektas la karakterizaĵojn de la tumoro en lia aro. Ĉi tio jam estis vidita en studoj, en kiuj agrabla ŝoforo-mutacio povas esti detektita per likva biopsio kiu alie estus perdita sur teksa biopsio.
Avantaĝoj de Likva Biopsio Super Konvencia Biopsio
Por vere kompreni la ekscitiĝon, sed ankaŭ la eblajn limigojn de likva biopsia specimeno, ĝi povas helpi listigi iujn el la eblaj avantaĝoj kaj malavantaĝoj de la proceduro.
- La rezultoj de likva biopsio estas pli proksimaj al "reala tempo". Alivorte, ili povas permesi antaŭan takson de efikeco kaj rezisto de tumoro dum traktado. Kiam biopsio de histo estas farita, rezultoj de molekula profilo (genroprogramado) sur la tumoro kutime postulas plurajn semajnojn (ofte kvin ĝis ses), dum genro-mutacio-provo sur likva biopsia specimeno daŭras nur ĉirkaŭ tri tagojn. Ĉi tiu estas tempo dum kiu specifa traktado povus esti uzata aŭ dum kiu proksima generacio celita drogo povus esti uzata se la tumoro estas trovita rezistanta.
- La likva proceduro de biopsio mem estas pli rapida ol konvencia biopsio.
- Likvaj biopsioj estas malpli invasaj.
- Iuj tumoroj estas en zonoj malfacilaj aliri por fari konvenciajn teksajn biopsiojn.
- Iuj tumoroj kaj metastasis ne estas idealaj specimenoj por fari genulan profilon - ekzemple, ostaj metastasis
- Likvaj biopsioj permesas tumoron de heterogeneco. Kiel antaŭe menciis, plej multaj tumoroj estas heterogeneaj. Likva biopsio povas doni specimenojn pli verŝajne reprezenti la tumoron en aro kontraste kun konvencia biopsia specimeno, kiu reprezentus nur la ĉelojn en tiu aparta parto de la tumoro.
- Probable, ke likvaj biopsiaj teknikoj estos malpli multekostaj ol konvenciaj biopsioj.
- Liquidaj biopsioj havas pli malaltan riskon de komplikaĵoj ol tiuj de konvenciaj biopsiaj teknikoj, kiel la risko de infekto, sangrado kaj kolapso de pulmo (pneumothorax.) Ĉi tiuj komplikaĵoj ne nur reduktas la kvaliton de vivo sed povas rezultigi traktadon de malfruoj ankaŭ (kaj la konsekvencoj de malfruoj povus signifi tumora progreso.)
- Likvaj biopsioj estas malpli doloraj.
- Se oni devas ripeti biopsion pro nesufiĉa ŝtofo, multe pli facile ripeti sangan tiron, ol rebonigi konvenciajn biopsiojn.
- Antaŭenigo de la scienco de kancero. Observante la rezultojn de likvaj biopsioj faritaj pli ofte kun la tempo, esploristoj povas lerni pli pri kiel tumoroj ŝanĝas genetike kun la tempo.
- Likvaj biopsioj povas repreni mutaciojn, kiuj maltrafas la ŝtofon.
- Liquidaj biopsioj - se ili detektas reziston pli frue - povus helpi al nuligi nenecesan traktadon (kaj iujn kromeflankojn, kiuj iras kun tiu kuracado) dum maksimumigas la tempon de iu uzado efika traktado.
- Likvaj biopsioj povus teorie malpliigi la kvanton de radiado donita pro la nuna bezono por oftaj skanoj por kontroli progreson.
Malavantaĝoj de Likva Biopsio
En ĉi tiu tempo, ekzistas multe por lerni pri likvaj biopsioj. Ili ankaŭ estas nun limigitaj al detekti genajn mutaciojn kiel ekzemple tiuj en EGFR (kvankam ili parolas, ke ili baldaŭ povas esti uzataj por detekti translokojn kaj aliajn ŝanĝojn.) Plejparte tipoj de pulmo-kancero, la cirkulado de kancero-ĉeloj aŭ kancero-DNA okazas nur en relative malgranda proporcio de pulmo-kanceroj kaj estas influita de la tipo kaj stadio de kancero. Negativa rezulto de likva biopsio ne signifas, ke kancero ne ĉeestas en la korpo.
Nuna Stato de Likvaj Biopsioj por Pulmo-Kancero
Liquidaj biopsioj estas uzataj ĉefe por esploro en Usono, kvankam iuj onologoj uzas ĉi tiujn por detekti aŭ monitori pacientojn kun EGFR-mutacioj. Dirite, likva testo de biopsio - la unua provo de ĝia speco por pulmo-kancero - estis aprobita la 1-an de junio 2016, por taksi la mutaciojn de EGFR en pacientoj kun ne-malgrandaj ĉeloj-kancero.
Almenaŭ unu grava kancero-centro nun proponas la teston kune kun rapida plasma genotipo por ĉiuj pacientoj kun ne-malgrandaj ĉeloj de kancero de pulmo aŭ en la momento de la diagnozo aŭ post recidivo / recurrenco de pulmo-kancero .
En Eŭropo, ili nuntempe estas uzataj por homoj kun ne-malgrandaj ĉeloj-pulmo-kancero por taksi por EGFR-mutacioj kaj estas konsiderataj necesaj por determini ĉu homoj estas kandidatoj por traktado kun tirosina kinasa-inhibilo.
Kio tenas nin reen?
Ĝi povas konfuzi lerni pri likvaj biopsioj pri kial ĉi tiu tekniko ankoraŭ ne estas farita ĝenerale. Kion ni ankoraŭ ne scias estas kiel bone likvaj biopsioj plenumos du postulojn: precizecon kaj fidindecon. Oni devas determini, ke likvaj biopsioj povas provizi la saman informon (aŭ pli bonan) ol teksaj biopsioj kaj konsekvence transdoni tiun informon.
La Estonteco
Estas malfacile scii ĝuste kia potencialo de likvaj biopsioj estas ĉe ĉi tiu etapo de la esplorado ĉar ili estas tiel novaj. Fine, ĝi esperas, ke la tekniko helpos ne nur en taksado de prognozo kaj viglado por rezisto, sed kiel kribra ilo por detekti kanceron - kvankam tio ankoraŭ estas malproksime. Unu aŭ alia, ĝi estas ekscita aspekto de kancero-esploro en la epoko de precizeco.
Fontoj:
Bettegowda, C., Sausen, M., Leary, R. et al. Detektado de cirkulanta tumoro de ADN en frua kaj malfrua etapo malignaj homoj. Scienca Senpaga Medicino
Imamura, F., Uchida, J., Kukita, Y. et al. Viglado de resanaj respondoj kaj klona evoluo de tumoraj ĉeloj per cirkulanta tumoron de tumoro de heterogeneaj mutantaj genroj de EGFR en pulmo-kancero. Pulmo Kancero . 2016. 94: 68-73.
Jiang, T., Ren, S., Kaj C. Zhou. Rolo de cirkula-tumora analizo de ADN en ne-eta ĉela pulmo-kancero. Pulmo Kancero . 2015. 90 (2): 128-34.
Karachaliou, N., Mayo-de-las-Casas, C., Molina-Vila, M. et al. Reala tempo likvaj biopsioj fariĝas realaĵo en kancero. Analecoj de Tradukanta Medicino . 2015. 3 (3): 36.
Mahaswaran, S., Sequist, L., Nagrath, S. et al. Detektado de mutacioj en EGFR en cirkulantaj pulmoj-kancero-ĉeloj. La Nova Anglio-Ĵurnalo de Medicino . 2008. 359 (4): 366-77.
Sacher, A., Paweletz, C., Dahlberg, S. et al. Prospektiva Validigo de Rapida Plasma Genotipado por Detektado de EGFR kaj KRAS-Mutacioj en Altnivela Pulmo-Kancero. JAMA Onkologio . Eldonita rete la 7-an de aprilo 2016.
Santarpia, M., Karachaliou, N., Gonzalez-Cao, M. et al. Ebleco de ĉeloj-cirkulantaj tumoroj de ADN-provoj por pulmo-kancero. Biomarkers en Medicino . 2016. 10 (4): 417-30.