EML4-ALK en Pulmo-Kancero kaj la Rolo de Crizotinib
Se via kuracisto diris al vi, ke vi havas ALK-reordigon aŭ ALK-pozitivan pulmonkanceron, vi eble sentas, ke vi estas en lando, kiu parolas fremdan lingvon sen interpretisto. Kio ĝuste estas ALK, kiom komuna estas la ALK-reordigo, kaj kiel estas homoj traktataj de ALK-pozitiva pulmo-kancero?
Difino de ALK-mutacio
ALK-reordigo estas anormaleco en geno, kiu povas okazi en kancero-ĉeloj kiel ekzemple kanceroj de pulmo.
Kiel rapida revizio, genoj estas la partoj de kromosomoj en nia ADN, kiuj kodas por aferoj kiel nia okulo-koloro kaj hararo. Ili ankaŭ estas la bluo, kiu kodigas proteinojn, kiuj kuras la procezojn, kiuj tenas niajn korpojn, kiuj kuŝas senfine aŭ kaŭzas ĉelojn dividi kaj kreski.
Kancero-ĉeloj estas ĉeloj, kiuj suferis plurajn genajn mutaciojn - ŝanĝojn en genoj-en la procezo iĝi kancero-ĉeloj. Kiel homoj, ĉiu kancero diferencas kaj portas malsamajn mutaciojn kaj genetikajn ŝanĝojn. Ĉi tiuj genoj mutativaj en turnokodo por proteinoj estas eksternormaj kaj plenumas eksternormajn funkciojn, kiel ekzemple veturi la kreskon de kancero.
Malkaŝita en 2007, ALK-mutacio estas mutacio en geno nomata ALK (anaplasta lymfoma kinase.) Por esti pli preciza, ĉi tiu mutacio estas efektive geno-reordigo - fandado de du genoj konata kiel ALK kaj EML4 (echinoderm-microtubule-proteino kiel 4.) Ĉi tiu eksternorma geno (fanda geno) en turnokodoj por eksternorma proteino nomata tirosine-kinase (ekzistas multaj specoj de tirosina kinasoj).
La tirosina kinasoj estas enzimoj (proteinoj), kiuj agas kiel kemiaj mesaĝistoj, sendante signojn al la ĉeloj-kreskcentro, kiuj diras, ke ĉelo dividas kaj multobligas. Simplike, tirosine-kinase "diskoj" aŭ diktas la kreskon de kancero (mutacioj kiel ekzemple la geno de fusila EML4-ALK estas konataj kiel "ŝoforaj mutacioj").
La ekscita parto de ĉi tiu malkovro estas, ke nun, iuj kanceroj povas esti traktataj kun tirosine-kinase-inhibidores, drogoj kiuj blokas tirosin-kinase (en ĉi tiu kazo la fandila proteino EML4-ALK) kaj malhelpas la kreskon de la kancero blokante la signojn kiuj diras la ĉelon dividi. Per esence kontrolanta la "ŝaltilon" de la kancero, ĉi tiuj kuraciloj plibonigis la vivojn de iuj homoj, kiuj vivas kun kancero, kiuj havas ALK-mutaciojn.
Iuj homoj estas konataj kun alia mutacio trovita en kelkaj homoj kun ne-malgranda ĉelo-pulmo-kancero, nomata EGFR-mutacio . Ĉi tiu mutacio ankaŭ rezultas en la formado de anormalaj tirosine-kinase-proteinoj, kaj la EGFR-tirosine-kinase-inhibilo Tarceva (erlotinib) etendis la vivon de multaj homoj kun pulmo-kancero, kiuj havas tumoron pozitivan por ĉi tiu mutacio.
La jenaj artikoloj parolas pli pri la rolo de mutacioj en kancero-ĉeloj:
Kio estas ALK-Pozitiva Pulmo-Kancero?
ALK-pozitiva pulmo-kancero raportas al homoj, kiuj havas pulmonan kanceron, kiuj havas pozitivojn por ALK-mutacio (la geno de fandado de EML4-ALK). Ĉi tiu mutacio estas ĉeestanta en tri ĝis kvin procento de homoj kun ne-malgranda ĉelo-pulmo-kancero . Tio eble ŝajnas kiel malgranda nombro al unua vido, sed konsiderante la grandan nombron da homoj, kiuj estas diagnozitaj per kancero de pulmo ĉiun jaron en Usono (estimita pli ol 200,000 en 2017), tiu nombro estas vere granda.
Ĉu ALKaj Reorganizoj Viditaj Nur en Pulmo-Kancero?
Ĉi tiu EML4-ALK-fanda geno ankaŭ troviĝas en iuj homoj kun neuroblastoma kaj anaplasta granda ĉelo-linfoma .
Klariganta Mutaciojn en Homoj kun Kancero
Konfuza kaj grava noto estas, ke la geno de fusila EML4-ALK ne estas hereda mutacio kiel la BRCA1 kaj BRCA2-mutacioj en iuj homoj kun kancero de mamo (kaj iuj aliaj kanceroj) Homoj kiuj havas pulmonan kanceron pozitivan por la EML4 -La fanda geno ne naskiĝis kun ĉeloj, kiuj havis ĉi tiun mutacion kaj ne heredis tendencon havi ĉi tiun mutacion de siaj gepatroj. Anstataŭe, ĉi tio estas akirita mutacio, kiu disvolvas en iuj kancero-ĉeloj kiel parto de kancero-disvolviĝo.
Diagnozo
ALK-mutacio estas diagnozita per molekula profilo de specimeno de la tumoro. Gravas fari ĉi tiun provon, ke akcepteblan provizon de ŝtofo de ĉu pulmo-biopsio aŭ pulmo-kancero-kirurgio estas akirita. Esploristoj ankaŭ rigardas manierojn por determini ĉu ALK-mutacio ĉeestas antaŭ ol genetika provado fariĝas aŭ povus anstataŭigi genetikan provon. Kelkaj aferoj, kiuj sugestas, ke ALK-mutacio povas ĉeesti, inkluzivas:
- Sango-laboro - Provo nomita CEA (carcinoembryonic antigen) inklinas esti negativa en homoj kun ALK-mutacioj.
- Radiologio - En unu studo, tumoroj pozitivaj por ALK aspektis solida kaj ne havis ion nomitan grundan aspekton. Kontraŭe, 50% de tiuj sen la mutacio havis radiologiajn studojn kun tera vitro.
En ĉi tiu tempo, tamen, molekula profilo (genetika elprovado) restas la plej bona provo kaj estas la normo de prizorgado.
Kiu estas Probable Havi ALK-Mutacion?
La tipoj de mutacioj prezentantaj en pulmo-kanceroj varias laŭ la tipo de pulmo-kancero . EML4-ALK-fandaj genoj estas ege plej oftaj en homoj kun la tipo de ne-malgranda ĉelo-pulmo-kancero nomita pulmo-adenocarcinoma . Tio diris, en maloftaj kazoj, ke ALK estis trovita en homoj kun escamaj ĉeloj carcinoma de la pulmoj (alia tipo de ne-eta ĉelo pulmo kancero) kaj malgranda ĉelo pulmo kancero .
Ekzistas ankaŭ iuj homoj, kiuj pli verŝajne havas la ALK-fandan genon. Ĉi tio inkluzivas junajn pacientojn, homojn, kiuj neniam fumis (aŭ fumis tre malmulte), virinoj, kaj tiuj kun orienta azia etno . En freŝa studo, oni trovis, ke pacientoj pli junaj ol 40 jaroj posedas pozitivon por la EML4-ALK-fand-geno preskaŭ 50 procentoj de la tempo (kontraste kun 3 ĝis 5 procento de homoj de ĉiuj aĝoj kun pulmo-kancero).
Kiu Devus esti Provita por ALK Mutation (Reordigo)?
Pluraj organizoj laboris kune por evoluigi gvidliniojn pri kiuj devus esti provitaj por ALK-mutacio. La konsento estis, ke ĉiuj pacientoj kun progresinta etapo adenocarcinoma devus esti provitaj por ambaŭ mutacioj de ALK kaj EGFR, sendepende de sekso, fumado, aliaj faktoroj de risko kaj raso.
Unu limigo estas, ke iuj tumoroj havas areojn kiuj ŝajnas esti malsamaj tipoj de pulmo-kancero. Ekzemple, la histo en unu parto de biopsio eble aspektas kiel adenocarcinoma kaj la histo en alia parto de la biopsia specimeno povas aspekti kiel malgranda ĉelo-pulmo-kancero.
Estas iuj esceptoj, kiujn kuracistoj povas fari al ĉi tiuj gvidlinioj. Ekzemple, provoj povas esti rekomenditaj por iu, kiu neniam fumis, kvankam ilia tipo de pulmo-kancero ne ŝajnas esti adenocarcinoma. Ĉi tiuj gvidlinioj verŝajne ŝanĝiĝos kiel pli lernos pri ĉi tiuj mutacioj, kaj aliaj mutacioj estas malkovritaj kaj postaj traktadoj evoluigitaj.
Kiel estas ALK Pozitiva Pulmo Kancero Klopodita?
Eĉ kvankam ALK-reordigoj en pulmo-kancero estis nur malkovritaj en 2007, traktado (nun kvar) por homoj, kiuj havas ĉi tiun mutacion (kaj ankaŭ havas metastatikan pulmon-kanceron) jam estis aprobita fare de la FDA. Ĉi tiu aprobo de la FDA - nur 4 jarojn post la malkovro de la reordigo - estas ekscita inter fono de pulmoj de kancero-traktadoj kiuj ne pliigis postvivadon signife en la lastaj kelkaj jardekoj.
Ni komencu parolante pri la unua medikamento aprobita, kaj poste mencii pliajn kuracilojn, kiuj nun estis aprobitaj por tiuj kun ALK-reordigoj
Kiel funkcias ? La medikamento - Xalkori (crizotinib) estas inhibidor de tirosina kinase. En ĉi tiu kazo, Xalkori ligas al la tirosine-kinase-ricevilo sur la surfaco de pulmo-kancero-ĉeloj kaj detenas la eksternorman ALK-proteinon. Pli facila maniero por kompreni ĉi tion estas pensi pri la tirosine-kinasa-ricevilo kiel ŝlosilo, kaj la tirosine-kinase-proteino (farita de la eksternorma geno) kiel ŝlosilo. Homoj kun ALK-mutacio havas eksternorman ŝlosilon. Kiam la ŝlosilo estas "enmetita," signaloj estas senditaj al la kreskcentro por havi ĉelojn dividi sen halti. Medikamentoj kiel ekzemple Xalkori funkcias blokante la ŝlosilon - kvazaŭ vi plenigis la ŝlosilon ĉe via antaŭa pordo kun betono. Pro tio ke la ŝlosilo (la eksternorma proteino) ne povas eniri la ŝlosilon (ligi kun la ricevilo), la signalo por la ĉelo dividi kaj kreski neniam atingas la kontrolon kaj ĉelo divido (kresko de la tumoro) estas haltita.
Kiel bone funkcias? Studoj trovis, ke traktado kun Xalkori rezultas median progresan senpagan postvivadon de 7 ĝis 10 monatoj. Ekzistas proksimume 50 ĝis 60% responda indico al la drogo. Ĉi tio eble ne aspektas drama, precipe kompare kun traktadoj por iuj aliaj kanceroj, sed ĝi devas elstari, ke la homoj en ĉi tiuj studoj jam ricevis kaj malsukcesis antaŭan kemioterapion kaj la atendata respondo-takso al plua tradicia kemioterapio nur ĉirkaŭ 10% kun mezumo progresiva senpaga postvivado de ĉirkaŭ 3 monatoj.
Kvankam la responda imposto kun Xalkori estas pli bona ol kun norma kemioterapio, studoj ne trovis ke Xalkori pliigas entute supervivadon . Ankoraŭ dum postvivado estas grava, kvalito de vivo ankaŭ estas grava. Danki la progreson de kancero verŝajne reduktas simptomojn rilatigitaj kun la kancero, kaj fakte, pacientoj traktataj kun Xalkori havis malpli da simptomoj rilatigitaj kun sia pulmo-kancero (malpli malplej spirado , brusto doloro kaj laceco.) Ankaŭ estas necerta ĉu ĉi tiu studo precize taksis postvivado, ĉar homoj en ĉi tiu studo permesis "transiri" kaj uzi la alian traktadon se iliaj simptomoj progresis. Pli da homoj ĉesis kemioterapion kaj ŝanĝis al crizotinib ol al la revés.
Ekde Xalkori estis aprobita, aliaj medikamentoj estis aprobitaj por la traktado de ALK-pozitiva pulmo-kancero. Ĉi tiuj inkluzivas:
- Zykadia (ceritinib)
- Alectinib (alencensa)
Krome, nova drogo por alfronti ALK-pozitivan pulmonkanceron, Alunbrig (brigatnib) estis aprobita la 28-an de aprilo 2017.
Ĝis la nuna tempo, pensas, ke alectinib ofertas pli longan progreson senpaga postvivado ol krizotinib (25.7 monatoj kontraŭ 10.4 monatoj) kaj havas malpli da kromefikoj. Dirite, gravas paroli kun via onkologo pri kiu el ĉi tiuj drogoj probable funkcios plej bone por vi.
Gravas memorigi, ke tirosine-kinase-inhibidores ne estas kuracilo por pulmo-kancero , sed iomete, kio permesas al tumoro esti "konservata en la kontrolo" multe kiel kuracilo por diabeto povas regi la malsanon sed ne resanigas ĝin. Oni esperas, ke en la estonteco, pulmonkancero, almenaŭ iuj specoj kun iuj mutacioj, povas esti traktita kiel aliaj kronikaj malsanoj kiel diabeto.
Rezisto
Bedaŭrinde, kvankam pli ol duono da homoj respondas bone al traktado, rezisto preskaŭ ĉiam disvolvas laŭlonge de tempo kaj la drogo perdas efikecon. Por homoj, kiuj disvolvas reziston, ankoraŭ ekzistas ebloj haveblaj. Alectinib estis donita antaŭenpuŝan nomadon en 2013 por homoj kun ALK-pozitiva pulmo-kancero-rezisto al krizotinib. En marto de 2014 alia kuracilo - Zykadia (ceritinib) - estis donita antaŭita traktado fare de la FDA. Komencaj respondaj indicoj al Zykadia estis similaj al tiuj kun Xalkori. Krome - multaj homoj, kiuj disvolvis reziston al Xalkori, respondis al Zykada. Novaj kuraciloj estas studataj en klinikaj provoj por homoj, kiuj disvolvas reziston, kaj iuj esploristoj esperas, ke en la estontaj pacientoj oni povas trakti sinsekve kun ĉi tiuj drogoj kiel rezisto evoluas.
Krome, tumoroj ofte ŝanĝas (evoluigas novajn mutaciojn) kun la tempo. Kelkfoje kuracado, kiu celas alian traktatan mutacion (kiel EGFR) povas funkcii eĉ kvankam tumoro ne estis komence pozitiva por EGFR-mutacio. Oni esperas, ke en proksima estonteco ni povos trakti pulmonkancon - almenaŭ ĉi tiun subtipon - en la sama maniero, kiel ni traktas aliajn kronajn malsanojn.
Kiu drogo estas plej bona?
Klinikaj provoj estas nuntempe progresantaj provante lerni pli pri kio el la kvar kuraciloj nun haveblaj funkcias plej bone. Ekzistas iu evidenteco, ke pli novaj drogoj (ambaŭ kun ALK-reordigoj kaj kun aliaj mutacioj) povas pli bone trakti metastasis al la cerbo. Pro la ĉeesto de sango-cerba barilo, serio de tipe teksitaj kapilaroj, kiuj malhelpas multajn toksinojn (inkluzive de kemioterapio kaj celataj terapioj) enirante la cerbon, multajn drogojn, kiujn ni nuntempe disponas por trakti pulmonkanceron, ne efikas kontraŭ cerbo metastasis. Por tiuj kun nur kelkaj cerbaj metastasis, stereotika cerba radioterapio (SBRT) aŭ cibra tranĉilo proponis eblon trakti ĉi tiujn, sed ideale, en la estonteco, ni havos medikamentojn kiuj ankaŭ povas trakti ĉi tiujn pli bonajn.
Precizo pri Vitamino E Suplementoj
Ni ĉiam singardas homojn pri prenado de iuj suplementoj dum en kancero-kuracado sen unue paroli kun ilia onkologo, kaj ĉi tio gravas kun krizotinib (kaj eble la aliaj celataj terapioj). En 2018 oni trovis, ke komponanto de vitamino E nomita al-tocoferolo povus grave interrompi kun crizotinib-kuracado. Vitamino E (aŭ almenaŭ ĉi tiu komponanto) ambaŭ mildigis la aktivecon de krizotinib, kaj ankaŭ malhelpis kanceron-ĉelon morton pro krizotinib. La apero estis nur vera por tokoferolo, kaj ne alia komponanto de vitamino E kiel y-tocoferolo. Tio diris, multaj vitaminoj E suplementoj kaj aliaj vitaminoj suplementoj, kiuj enhavas vitaminon E ofte havas alkoferolon kiel ĉefa ingredienco.
Side Efektoj de Traktado
Kiel kun tiom da traktadoj por kancero, kuraciloj kiel Xalkori havas kromefikojn. Feliĉe multaj el ĉi tiuj estas multe pli malklaraj ol homoj spertas dum tradicia kemioterapio. La plej komunaj simptomoj kiuj spertas en Xalkori inkluzivas vidajn problemojn, diareojn, naŭzon, malplenajn spiradojn, kaj eksternormajn hepajn funkciojn provojn. Malofta sed severa flanka efiko, kiu estis rimarkita, estas la evoluo de intersticia pulmo-malsano, kiu povas esti fatala.
La Estonteco
La ALK-fandanta geno estas nur unu el multaj mutacioj ĉeestantaj en pulmo-kancero-ĉeloj. Oni esperas, ke kiel ĉi tiuj estas pli bone komprenitaj, novaj celataj traktadoj fariĝos haveblaj, kiuj ne nur kontraŭstaros reziston sed celos aliajn eksternormojn (ŝofor-mutacioj) en kancero-ĉeloj. Koncerne al la crizotinib, oni pensas, ke la drogo ankaŭ povas helpi iujn homojn, kiuj ne havas la ALK-fandan genon, sed havas aliajn eksternormajn tirosin-kinase-genojn (kiel ekzemple ROSR- reordigon ).
Fina Komentoj
Por ke kuraciloj estu uzataj, tiu celo-mutacioj kiel ALK, homoj kun pulmo-kancero devas esti provitaj por la mutacio. Dum gvidlinioj rekomendas provojn por ĉiuj kun progresinta adenocarcinoma kaj la uzo de ĉi tiu teknologio pliiĝas, ankoraŭ ekzistas multaj homoj, kiuj neniam proponis la provon.
Estas kelkaj kialoj por tio. Unu estas, ke ĉi tio estas tre rapide ŝanĝanta areo de kuracilo, kaj neniu kuracisto povas esti supre de ĉiu nova trovo. Demandu. Faru iom da esplorado (aŭ amiko aŭ amatino esploras vian tumoron.) Konsideru ricevi duan opinion ĉe kancero, kiu vidas grandan volumon de kancero de pulmo.
- Kiel Elekti Pulmon-Kanceron-Traktadon
- Unuaj Paŝoj Kiam Vi Estas Laste Diagnozita kun Pulmo Kancero
- Kiel Advoki por Vi mem kun Kancero
Alia maltrankvilo estas la kosto. La plej novaj medikamentoj, kiuj celas anormalojn en kanceroĉeloj ofte venas kun kruta prezo etikedo. Sed ekzistas disponeblaj ebloj. Por tiuj, kiuj ne havas asekuron, ekzistas registaraj kaj privataj programoj, kiuj povas helpi. Por tiuj, kiuj havas asekuron, copay helpo programoj povas helpi defray kostojn. En iuj kazoj, la fabrikanto de la drogo povas provizi medikamentojn ĉe reduktita kosto. Kaj grave, kiel partoprenanto en klinika juĝo , medikamentoj, kaj ankaŭ oficejaj vizitoj, ofte estas senpaga.
Kiel fina noto, kiom ajn vi lernas de via kuracisto, estas nenio kiel aŭdado de homoj, kiuj fakte estis tie kaj ricevis la traktojn, kiujn vi probable ricevos. Kontrolu subtenajn grupojn por homoj kun pulmo-kancero kaj demandu ĉu iu alia havas ALK-mutacion. Iuj organizoj kiel LUNGevity havas kongruan servon (la LUNGevity LifeLine), en kiu ili povas egali vin kun iu kun kancero de pulmo, kiu havas similan tipon kaj etapon de la tumoro.
> Fontoj:
> Usona Asocio por Kancero-Esploro. Novaj Trovoj Malfermaj Pordoj Por Racia Pulmo Kancero Traktado Strategioj. 09/18/14 .. http://blog.aacr.org/findings-open-doors-rational-lung-cancer-treatment-strategies/
> Bang, Y. Traktado de ALK-Pozitiva Ne-Malgranda Ĉela Pulmo-Kancero. Arkivoj de Patologio kaj Laboratorio-Medicino . 2012. 136 (10): 1201-4.
> Calio, A. et al. ALK / EML4 Fusion Gene povas esti trovita en Pura Squamous Carcinoma de la Pulmo. Ĵurnalo de Torakika Onkologio . 2014. 9 (5): 729-32.
> Doebele, R. et al. Mekanismoj de rezisto al krizotinib en pacientoj kun ALK-geno reordigis ne-malgrandan ĉelan pulmonkanceron. Klinika Kancero-Esploro . 2012. 18 (5): 1472-82.
> Dacic, S. Molekulaj genetikaj provoj por pulmaj adenocarcinomas: praktika alproksimiĝo al klinike gravaj mutacioj kaj translokigoj. Ĵurnalo de Klinika Patologio . 2013 Jun 25. (Epub antaŭ presado).
> Forde, P., kaj C. Rudin. Crizotinib en la traktado de ne-malgranda-ĉelo pulmo kancero. Sperta opinio en farmakoterapio . 2012. 13 (8): 1195-201.
> Garber, K. ALK, Lung Cancer, kaj Personigita Terapio: Portent of the Future? . Ĵurnalo de la Nacia Kancera Instituto . 2010. 102 (10): 672-675.
> Katayama, R. et al. Mekanismoj de akirita krizotinib-rezisto en ALK-reorganizitaj pulmoj-kanceroj. Scienca Senpaga Medicino . 2012. 4 (12): 120ra17.
> Katayama, R. et al. Du Romano ALK-mutacioj Amaskomunikitaj Rezisto al la Sekva Generacio ALK-Inhibitoro Alectinib. Klinika Kancero-Esploro . Publikita OnlineFirst septembro 16, 2014.
> Kim, S. et al. Heterogeneidad de genetikaj ŝanĝoj asociitaj kun akirita krizotinib-rezisto en ALK-reordigita pulmonkancero. Ĵurnalo de Torakika Onkologio . 2013. 8 (4): 415-22.
> Lindeman, N. et al. Molekola Elproviga Gvidlinio por Selektado de Pulmo-Kancero-Paciencoj por EGFR kaj ALK-Tirosine-Kinase-Inhibidores: Gvidlinio de la Kolegio de Amerikaj Patologoj, Internacia Asocio pri Studado de Pulmo-Kancero kaj Asocio de Molekula Patologio. Ĵurnalo de Molekula Diagnostiko . 2013. 15 (4): 415-53.
> Nagashima, O. et al. Alta prevalencia de genaj anormaloj en junaj pacientoj kun pulmo-kancero. Ĵurnalo de Torazia Malsano . 2013. 5 (1): 27-30.
> Ou, S. et al. Crizotinib por la traktado de ALK-reorganizita ne-malgrandan ĉelan pulmonkanceron: sukcesan historion por uzanto en la dua jardeko de molekula celita terapio en onkologio. Onkologo . 2012. 17 (11): 1351-75.
> Pluzanski, A., Piorek, A., kaj M. Krzakowski. Crizitinib en la traktado de ne-malgranda ĉelo pulmo carcinoma. Nuntempa Onkologio (Pozn) . 2012. 16 (6): 480-484.
> Ren, S. et al. Analizo pri ŝoforoj en aziaj ne-fumaj aziaj pacientoj kun pulmonar-adenocarcinoma. Ĉela Biokemio kaj Biofiziologio . 2012. 64 (2): 155-60.
> Shaw, A. et al. Crizotinib Kontraŭ Kemioterapio en Altnivela ALK-Pozitiva Pulmo-Kancero. La Nova Anglio-Ĵurnalo de Medicino . 2013. 368: 2385-2394.
> Sundem G. Universitato de Kolora Kancero-Centro. ALK-pozitiva pulmo-kancero disvolvas krizotiniban reziston - nun kio? 06/04/12. http://www.coloradocancerblogs.org/alk-positive-lung-cancer-develops-crizotinib-resistance-now-what/
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. Grava Komponanto de Vitamino E, Al-Tocoferolo Malhelpas la Anti-Tumor-Aktivecon de Krizotinib Kontraŭ Ĉeloj Transformita de EML4-ALK. Eŭropa Ĵurnalo de Farmakologio . 2018 Feb 11. (Epub antaŭ presado).