Kompreni ROS Revolucion de Geno en Kancero de Ne-Malgranda Ĉelo
Riparaĵo de ROS1 estas anormalaĵo en kromosomo kiu povas okazi en kancero ĉeloj kiel pulmo-kancero-ĉeloj. Kromosomoj-kaj la genoj, kiuj formas niajn kromosomojn-portas la kodon por aĵoj kiel la koloro de niaj okuloj. Ili ankaŭ kodas (agi kiel plano) por proteinoj kiuj reguligas la kreskon kaj dividadon de ĉeloj. Kiam unu el ĉi tiuj genoj aŭ kromosomoj estas damaĝitaj, mutataj aŭ reordigitaj, ili kodas por eksternorma proteino, kiu povas tiam plenumi eksternormajn funkciojn, kiel ekzemple veturi la kreskon de kancero.
Modo pensi pri geno estas imagi serion de literoj, kiuj esprimas vortojn. Kiam ĉi tiuj leteroj miksiĝas, la vortoj eliras malĝuste. Se genoj en kromosomo estas reordigitaj en malsamajn ŝablonojn, la vortoj eliras malĝuste ankaŭ. Se vi aŭdas la frazon "geno-translokigo", tio simple signifas, ke la leteroj de la geno ROS1 estas anormale kunigitaj al alia geno, denove rezultante miksaĵo en kio la literoj "sorĉas".
ROS Revolucio de Geno
Ne ĉiuj genaj mutacioj kaj reordigoj estas egalaj. Iuj kodon por proteinoj, kiuj funkcias kiel ŝoforoj. La genaj kodoj ROS1 por proteino, kiu funkcias kiel ŝoforo, estas unu, kiu povas ekzekuti la spektaklon kiam temas pri ĉelo-kresko kaj divido. Kiam la geno estas reordigita, la eksternorma proteino povas tiel stiri eksternorman kreskon kaj dividadon de la ĉelo.
Ĉi tiu proteino estas unu el kelkaj proteinoj (enzimoj) konataj kiel tirosina kinasoj. Ĉi tiuj proteinoj sendas signalojn al la centro de kresko de ĉelo lasante ĝin scii kiam dividi kaj multobligi.
La reorganizoj de ROS1 ĝis nun nur estis trovitaj en homoj kun ne-malgrandaj ĉeloj-kancero-kancero kaj, de ĉi tiu tipo, nur homoj kun pulmo-adenocarcinoma . Ĝi ne estis trovita en homoj, kiuj havas mutaciojn en EGFR aŭ KRAS aŭ ALK-reordigoj.
Kompare al aliaj formoj de pulmo-kancero, 2015 studo trovis ke:
- La meza aĝo de homoj kun ROS1-reordigoj estis 50.5. (La meza aĝo por pulmo-kancero , ĝenerale, estas 72.)
- Ĝi estis iomete pli ofta en virinoj en tiu 64.5 procentoj estis ino. (Pulmo kancero en homoj estas iomete pli ofta ol en virinoj.)
- Plej granda procento-67.7 procentoj-neniam estis fumantoj. (Pulmo de kancero certe okazas en ne-fumantoj, kun almenaŭ 20 procentoj de pulmo-kancero en virinoj, kiuj estas neniam fumantoj).
- Ekstere de homoj kun pulmo adenocarcinoma, 3.1 procentoj havis ROS1-reordigon.
Malkovra, se tirosina kinase-inhibilo, kiu funkcias por alia geno reagordiga-pulmo-kancero kun ALK-reordigo aŭ ALK-pozitiva pulmo-kancero - povus funkcii por bloki la efikojn de la eksternorma proteino produktita de reordigita ROS1-geno? Nu, esploristoj provis medikamenton, kiu sukcese uzis por homoj kun ALK-pozitiva pulmo-kancero. Surprize, ĝi funkciis por ROS1 pozitiva pulmo-kancero eĉ pli forte.
Diagnostika Testado
Ekzistas kelkaj manieroj en kiuj homoj kun pulmo-kancero povas esti provitaj por vidi ĉu ili havas ROS1-reordigon. La provo estas farita sur histo-specimeno de pulmo-biopsio aŭ pulmo-kancero-kirurgio. Oni esperas, ke en la estonta testado estos disponebla per likva biopsio, provo farita sur sango, kiu povas esti akirita per simpla sango.
Provoj de metodoj inkluzivas inmunohistĥemion kaj fluoreskentecon en situan hibridiĝon (FISH). Studoj daŭras por determini la plej bonajn metodojn de provado.
Pro tio ke homoj kun ROS1-reordigoj ne havas KRAS kaj EGFR-mutaciojn aŭ ALK-reordigojn (almenaŭ ne en provoj faritaj ĝis nun), provoj kutime fariĝas por homoj, kiuj estas negativaj por ĉi tiuj mutacioj kaj reordigoj. Vi povas aŭdi ĉi tion nomatan "triobla negativa" ne-malgranda ĉelo-pulmo-kancero, ne konfuzi kun triobla negativa mama kancero, kiu estas tute malsama. En unu studo, oni trovis, ke el pacientoj, kiuj provis negativajn por KRAS kaj EGFR, 25% estis pozitivaj por ALK aŭ ROS1-fand-geno.
Oni pensas, ke iu ajn kun ne-malgranda ĉelo-pulmo-kancero, speciale pulmo-adenocarcinoma, devus havi genetikan testadon (molekula profilo) farita sur siaj pulmoj-tumoroj. Provo estas speciale grava por junaj plenkreskuloj kun pulmo-kancero , kiuj havas altan efikon de traktataj mutacioj kaj povas respondi bone al unu el la medikamentoj en la kategorio de tirosina-kinase-inhibidores. Krome, ĝi estas tre grava, ke neniam-fumantoj provas, ĉar inter fumantoj ekzistas alta efiko de mutacioj kaj reordigoj.
ROS1 Pozitiva Pulmo Kancero
ROS1-pozitiva pulmo-kancero estas pulmo-tumoro, kiu pruvas pozitivan realan ordigon de ROS1, unu el la konataj "ŝoforaj mutacioj" trovitaj en pulmo-kancero. ROS1-pozitiva pulmo-kancero konsistas nur unu procento al du procento de pulmoj-kanceroj. Sed, konsiderante kiom da komuna pulmo-kancero, ĝi ankoraŭ reprezentas multajn homojn kun ĉi tiu malsano.
La reordigoj de ROS1 unue estis trovitaj en glioblastoma multiforme, tipo de kancero de cerbo, kaj ankaŭ estis trovitaj en iuj aliaj kanceroj, inkluzive de ovario-kancero, korakra kancero, kancero gastrico kaj cholangiocarcinoma.
Gravas reliefigi, ke la tipo de geno-reorganizado, kiun ni parolas, estas akirita genetika ŝanĝo. Kontraste kun iuj genetikaj mutacioj kaj reordigoj, kiujn homoj naskiĝas kun, iuj el kiuj povas predisponi homojn al kancero, la ROS1-genia reordigo ne ĉeestas de la naskiĝo. Vi ne devas zorgi, ke viaj infanoj heredos la reordigon.
Traktado
- Kirurgio - Por homoj kun stadio I al etapo IIIA, pulmo kancirurgio povas esti eblo. Ne ĉiuj tumoroj de ĉi tiuj stadioj estas funkciablaj, sed kiam ili estas, kirurgio povas proponi la ŝancon por kuraci.
- Kemioterapio -Beza celita terapio, iuj kemioterapiaj agentoj ankaŭ efikas en ROS1 pozitivaj tumoroj. ROS1-pozitiva pulmo-kancero ŝajnas esti aparte sentema al la kemioterapia drogo Alimta (pemetrexed) kun pli ol 50 procentoj da homoj respondantaj al la drogo en unu studo.
- Targeted therapies -Xalkori (crizotinib) estas tirosina kinase-inhibilo kiu estis origine aprobita por ALK-pozitiva pulmo-kancero. Ĝi rekomendas la unuan linion, tio estas, antaŭ iuj aliaj traktadoj (kvankam aliaj traktadoj povas esti uzataj samtempe), kaj ankaŭ por iu ajn, kiu havis antaŭajn traktadojn por la malsano. Ĉi tiu medikamento estis aprobita por ALK-pozitiva pulmo-kancero en 2013 kaj kreis ekscitiĝon poste kiam fazo I klinikaj provoj kun homoj kun ROS1-pulmo-kancero respondis eĉ pli bone al la drogo. En ĉi tiuj klinikaj provoj, la nombro da homoj kiuj respondis al la drogo estis inter 70 kaj 80 procentoj. La drogo estis donita antaŭenpuŝan terapion por trakti ROS1-pozitivan pulmonkanceron en aprilo de 2015. Loratinib se aprobita por tiuj kies kancero progresis sur Xalkori. Ignyta (entretinib) ne emas labori en tiuj por kiuj Xalkori malsukcesis, sed povas esti utila por tiuj kun cerbaj metastasis.
- Klinikaj provoj - Aliaj medikamentoj, aparte celitaj terapioj, estas studataj en klinikaj provoj por homoj kun ROS1-pozitiva pulmo-kancero. Iuj el ĉi tiuj inkluzivas Zykadia (ceritinib), alia drogo simila al crizotinib kiu estas aprobita por ALK-pozitiva pulmo-kancero. Aliaj medikamentoj, kiuj estas studataj por pulmaj kanceroj pozitivaj por ROS1-reordigo inkluzivas Cometriq (cabozantinib) kaj aliajn. Por lerni pli da pri klinikaj provoj por pulmo-kancero, konsideras kontakti la senpagan klinikan provon-kongruan servon havebla por ĉiuj pulmoj de kancaj pacientoj.
Metalaj cerboj
ROS1 pozitivaj pulmoj-kanceroj tro ofte disvastiĝis al la cerbo. Oni taksas, ke 25 procentoj al 40 procentoj da homoj, kiuj diagnozis per ne-eta ĉelo-pulmo-kancero, disvolvos cerbon-metastason en la unuaj du jaroj de traktado.
Bedaŭrinde, Xalkori (crizotinib) ne funkcias tre bone por cerbaj metastasis en homoj kun ROS1 pozitiva pulmo-kancero. Ĉi tiu medikamento, kiel multaj, ne bone trairas la sangan cerbon . La sango-cerba baro estas sistemo de kontrolo de specialaj membranoj, kiuj funkcias por malhelpi toksinojn (same kiel kemioterapiajn drogojn) de eniri la sentivan medion de la cerbo.
Radioterapio por metastasis al la cerbo en homoj kun pulmo-kancero povas funkcii sufiĉe bone. Kaj ĝi estis trovita, ke homoj kun ROS1-reordigoj havas tumorojn, kiuj povas esti aparte sentivaj al ĉi tiuj traktadoj. Radiado povas esti donita en kelkaj malsamaj manieroj:
- Radioterapio stereotactica - En ĉi tiu aliro, kiun vi aŭdas nomi "cyberknife" aŭ gamma tranĉilo, radiado estas transdonita al lokigitaj makuloj en la cerbo.
- Tuta cerba radioterapio - Kun tuta cerba radiado-terapio, la tuta cerbo estas traktita per radiado.
La elekto inter ĉi tiuj du traktadoj estas areo de debato. Stereotika radioterapio -kiel ĝi nur traktas malgrandan parton de la cerbo- havas malpli da kromefikoj. Tamen, tute cerba radioterapio povas malpliigi la ŝancon de recurrentes cerbaj metastasis - io tre komuna en homoj, kiuj jam havis cerbon-metastason.
La nombro da "makuloj" ankaŭ okupas rolon en ĉi tiu decido. Homoj, kiuj havas malmultajn ĝis tri aŭ kvar metastasojn, pli facile traktas la stereotikan metodon ol tiuj, kiuj havas multajn metastasis.
Rezisto de drogoj
Plej multaj homoj fariĝas imuna al Xalkori (crizotinib) pro novaj akiritaj mutacioj. Nova kuracilo en ĉi tiu kategorio, Cometriq (cabozantinib), aperas tre promesplena en komencaj studoj. Ŝajnas esti kapabla superi reziston de ĉi tiuj malĉefaj mutacioj en fruaj studoj.
Precizo pri Vitamino E kaj Crizotinib
Studoj en 2017 kaj 2018 sugestas, ke komponanto de vitamino E nomata al-tocoferolo povas multe malpliigi la efikecon de krizotinib. Ĉar plejparto de vitaminoj E suplementoj, same kiel vitaminoj enhavantaj vitaminon E estas parte aŭ plejparte al-tocoferolo, tiuj suplementoj devas esti evititaj krom specife preskribita de via onkologo.
Prognozo
ROS1-pozitivaj pulmoj-kanceroj inklinas esti agresemaj kaj kreskas kaj disvastiĝas sufiĉe rapide, sed ankaŭ respondas en preskaŭ senprecedenca maniero al cela terapio. Pro tio ke traktado estis ĵus aprobita, malfacile scias, kiom la vivdaŭro de homo spektos. Sed, la respondoj viditaj ĝis nun estas kuraĝaj.
En unu studo la meza kvanto da tempo, kiun Xalkori laboris (la tempo post kiam ĝi ĉesis labori por duono de la homoj sed daŭre laboris por la alia duono) estis 17 monatoj; la plimulto de homoj traktataj respondis al la drogo.
Oni esperas, ke homoj fariĝas imuna al ĉi tiu kuracado, ke aliaj estos disponeblaj, aprobitaj aŭ en klinikaj provoj, kiuj povas anstataŭigi la medikamentadon, kiu ĉesis funkcii. Kiel rimarkis, estas signoj, ke tio povas esti la kazo.
En proksima estonteco, espereble, pulmo-kancero kun ĉi tiuj mutacioj kaj reorganiziĝoj estos pli traktita kiel kronika malsano, kiel ekzemple ni traktas diabeton. Eĉ se la kancero ankoraŭ ne povas esti trankvila, ĝi espereble estu regulebla.
Subteno kaj Komunumo
Mirinda grupo de homoj kun ROS1 pozitiva pulmo-kancero kolektis kune. La ROS1Ders konektis por akceli esploradon pri traktadoj por ROS1 pozitivaj tumoroj. Pro tio ke ĉi tio estas relative malofta molekula profilo de tumoro, multaj komunumaj onkologoj ne konas la plej lastajn esplorojn kaj klinikajn provojn. En ilia retejo ili havas ligilojn al la ĉefaj kuracistoj kaj esploristoj, kiuj studas ROS1-pozitivan pulmonkancon, se via kuracisto volas konsulti iun en la koro de la esplorado. La Tutmonda ROS1-Iniciato estas asocio, kiu konektas esploristojn, pacientojn, kuracistojn kaj kuracistojn tutmonde por plibonigi paciencajn rezultojn kaj akceli esploradon.
Vorto De
Neniu devas trairi pulmonan kanceron sole. Se via amato estis diagnozita kun pulmo-kancero, kontrolu ĉi tiujn pensojn pri kiam via amato havas pulmonkanceron .
Implikiĝi en kancero de kancero de kancero povas esti tre helpema, eĉ por tiuj, kiuj kutime malhelpas grupojn. Pro tio ke ROS1-pozitiva pulmo-kancero estas sufiĉe malofta, estas neprobabla, ke vi trovos multajn homojn en via komunumo, kiuj spertas la samajn fizikajn kaj emociajn defiojn, kiujn vi estas.
En 2015, ĉe la LUNGevity HOPE Summit, grupo formita, kiu konsistas ekskluzive de homoj, kiuj alfrontas ROS1-pozitivan pulmonkanceron. Ĉi tio estas ekscita epoko por homoj kun kancero de pulmo, ĉar pacientoj laboras flanke kun kuracistoj, ne nur por kompreni ilian malsanon, sed por doni aliĝon al esplorado, kiu ankoraŭ devas esti farita.
Fontoj:
Davare, M., Saborowski, A., Eide, C. et al Foretinib estas potenca inhibidor de oncogenic ROS1-fusion-proteinoj. Proceedings de la Nacia Akademio de Sciencoj de Usono . 2013. 110 (48): 19519-24.
Drilon, A., Somwar, R., Wagner, J. et al. Nova krizotinib-imuna solvent-antaŭa mutacio respondema al cabozantiniboterapio en paciento kun ROS1-reordigita pulmonkancero. Klinika Kancero-Esploro . 2015 Dec 16.
Katayama, R., Kobayashi, Y., Friboulet, L. et al. Cabozantinib venkas crizotinib-reziston en ROS1-fusion-pozitiva kancero. Klinika Kancero-Esploro . 2015. 21 (1): 166-74.
Lukas, R., Hasan, Y., Nikolao, M., kaj R. Salgia. ROS1 reordigis ne-malgrandajn celajn pulmkancerojn cerbaj metastasis respondas al malalta dozo radioterapio. Journal of Clinical Neuroscience . 2015. 22 (12): 1978-9.
Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. et al. Crizotinib-terapio por antaŭita pulmo-adenocarcinoma kaj ROS1-reordigo: rezultoj de la EUROS1-cohorto. Ĵurnalo de Klinika Onkologio . 2015. 33 (9): 992-9.
Sequist, L, kaj J. Neal. Personigita, genotipo-direktita terapio por progresinta ne-malgranda ĉelo pulmo kancero. UpToDate. 01/12/16.
Shaw, A., Ou, S., Bang, Y. et al. Crizotinib en ROS-1 reordigita ne-malgranda-ĉelo pulmo kancero. La Nova Anglio-Ĵurnalo de Medicino . 2014. 371 (21): 1963-71.
Solomon, B. Validanta ROS1 Reordigoj kiel Terapia Celo en Ne-Malgrandaj Lungaj Kancero. Ĵurnalo de Klinika Onkologio . Februaro 9, 2015.
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. Grava Komponanto de Vitamino E, Al-Tocoferolo Malhelpas la Anti-Tumor-Aktivecon de Krizotinib Kontraŭ Ĉeloj Transformita de EML4-ALK. Eŭropa Ĵurnalo de Farmakologio . 2018 Feb 11. (Epub antaŭ presado).