Fronte al obstakloj en la disvolviĝo de tradicia HIV-vakcino , scienculoj metis pli grandan fokuson en la lastaj jaroj pri identigado de naturaj rimedoj de imunaj mekanismoj, kiuj povas helpi al la korpo batali aŭ eĉ malhelpi infektojn de VIH.
La evidenteco por ĉi tiu aliro estas forta. Ni jam scias, ekzemple, ke ekzistas subaro de individuoj nomataj elitaj regiloj, kiuj aspektas kapablaj por kontroli HIV sen la uzo de drogoj.
Rigardante ĉi tiujn individuojn, esploristoj povis izoli multajn faktorojn asociitajn al ĉi tiu natura protekto.
Ĉefo de ĉi tiuj estas tipo de imunaj proteinoj nomitaj larĝe neŭtraligantaj antikorpoj (bNAboj) , kiuj ofte estas vidataj en elitaj regiloj kaj, kontraste kun "tipaj" antikorpoj, povas neŭtrigi larĝan diversecon de HIV-aĵoj .
En novembro 2016, scienculoj kun la Naciaj Mezlernejoj de Sano anoncis la malkovron de nova bNAb, nomata N6, kiu povis neŭtrigi 98% de ĉiuj HIV-malsanoj en antaŭklinikaj laboratorioj. Ĉi tiu nova imuna agento, izolita de HIV-elita reganto, estis laŭdire 10 fojojn pli efika mortigi VIH ol ĝia alia alia konata nuntempe bNAb.
Komprenante Tute Neŭtraligantajn Antikorpojn
Antikorpoj estas Y-formaj proteinoj produktitaj de la imuna sistemo por helpi batali malsanojn, kaŭzante patogenojn kiel bakterioj aŭ virusoj.
Ĝenerale, plej multaj estas planitaj por batali unu tipon de patogenoj kaj unu patogeno sole, problemo de situacio, pro tio ke HIV konstante ŝanĝas kaj kapablas eskapi detekto simple iĝi nerekonebla al la defenda antikorpo.
Kontraŭe, bNAbs povas spuri VIH eĉ kiel ĝi morfas kaj mutas, identigante la viruson ne per ĝia struktura konformiĝo sed per riceviloj sur la surfaco de la virus (nomitaj KD4-ligantaj ejoj), kiuj estas multe malpli susceptibles por ŝanĝi.
Dum bNAboj estas plej ofte asociitaj kun elita kontrolo, ili fakte disvolviĝos en ĉiuj homoj kun HIV, kvankam ili estas pli malrapidaj.
En multaj elitaj regiloj, la ĉeesto de bNAboj estas konsiderata denaska, signifante ke ili ĉeestas en la tempo de infekto. En regularoj ne elite, bNAbs ĝenerale aperos en 2-3 jaroj de komenca infekto, per kiu la viruso enkorpiĝis en ĉeloj kaj ŝtofoj nomataj latentaj rezervujoj , kie ĝi restos plejparte kaŝita de imuna detekto.
Sciencistoj nun kredas, ke se ili povas spuri la imunan sistemon por produkti bNAbojn "postulante" ili eble povas malhelpi infekton aŭ malrapidigi la kurson de la malsano, sen aŭ sen helpo de medikamentadoj.
La Natura Historio de Ambaŭ Neŭtralaj Antikorpoj
Dum sciencistoj unue komencis identigi bNAbs reen komence de la 1990-aj jaroj, nur en 2009, kelkaj tre efikaj kandidatoj nomis la atenton de vakcinaj esploristoj. Inter ĉi tiuj estis VRC01, bNAb kiu estis izolita de afro-amerika viro kaj poste estis montrita neŭtrigi 90% de ĉiuj HIV-1 cepoj.
VRC01 funkcias per alkroĉado al la KD4-liganta ejo sur la surfaco de la virus, malhelpante al VIH eniri en vundeblan gastan ĉelon.
Fruaj bestoj-provoj enketantaj VRC01 montris promeson, kun primatoj injektitaj kun la antikorpoj pruvantaj virseran kontrolon dum ses monatoj.
Homaj provoj, kontraste, estis plejparte seniluziiĝaj. Studo de 2016 de la AIDS-Clinical Trial Group montris, ke intravenaj infuzoj de VRC01, kvankam bone toleritaj, faris malmulte por subteni la kontrolon viral en partoprenantoj, kiuj estis forigitaj de iliaj drogoj. Multoblaj injektoj ne povis plibonigi ĉi tiujn rezultojn.
La malkovro de la nova N6-antikorpo konsideras signifa inter tiuj, kiuj vidas ĝin natura posteulo al VRC01, ambaŭ en ĝia genetika kasto kaj potenco.
Kaj ekzistas forta evidenteco por subteni ĉi tiujn vidpunktojn.
Antaŭa al N6, plej multaj bNAb-kandidatoj jam estis ekstreme larĝaj sed iomete potencaj (kiel la VRC01) aŭ ekstreme potencaj sed malpli ampleksaj. N6 aperas, almenaŭ en antaŭklinikaj provoj, esti efika ĉe ambaŭ frentes, neŭtrigante 98% el 181 malsamaj HIV-malsanoj (inkluzive de 16 el 20 cepoj imunaj al alia bNAB de ĝia klaso).
Granda parto de ĝia efikeco povas esti atribuata al la nekutima strukturo de la antikorpo, kiu permesas ĝin eviti karbonhidratajn "domajn domojn", kiuj evitas ke aliaj bNAboj aliĝas al la viruso.
Ĉu N6 Malfermos la Pordon al HIV-Kuracado?
Devus N6 atingi la samajn rezultojn en homaj provoj, ĝi estus la unua tia agento kompensi la diversecon de VIH, ambaŭ sur individua kaj populara nivelo.
Tio ne devas diri, ke ĝi ne trafos la samajn obstaklojn, kiujn oni vidis la fruajn VRC01-provojn, en kiuj la rekta inokulado malsukcesis repliki la profitojn de elita kontrolo. Simile, estas malmultaj evidentecoj por sugesti, ke ni povas indukti la imunan sistemon produkti ĉi tiujn antikorpojn mem, almenaŭ en kvantoj sufiĉe sufiĉaj por esti konsideritaj protektantaj.
Unu el la plej grandaj defioj alfrontantaj esploristojn estas la fakto, ke la indukto de unu sola bNAb rezultis tre malfacila. Tipe parolante, kiam sciencistoj provas indukti respondon, la korpo respondos per kontraŭdira respondo, kiu efike malhelpas la efikon. Esence ĝi estas la korpo de "meti la bremsojn" sur la imuna sistemo por certigi ĝin nek sub-aktivigi (kiel okazas kun autoimmune malsanoj ) aŭ sub-aktivigitaj (kiel okazas kun imunaj supresivaj malordoj).
Pliaj komplikaj aferoj estas la latentaj rezervujoj, kie HIV povas esti ŝirmita de detekto dum jaroj kaj eĉ jardekoj. La problemo estas ĉi tio: nur unua-cirkulanta viruso povas esti neŭtrigita de bNAbs; tiuj kaŝitaj en ĉelaj rezervujoj ne povas. Nur per "piedbatado" de VIH forkaptas, ke bNAboj havas ŝancon efektivigi permanentan steriligan kuracadon. La multobla strategio, popole konata kiel "piedbatado", estas hodiaŭ konsiderata prioritato inter gvidantoj de HIV-esplorado.
La Estonteco de BNAb Esploro
Ĉu sciencistoj povas superi iun ajn de ĉi tiuj obstakloj ankoraŭ por esti vidita. Kion ni scias por certa estas, ke N6 multe superas iujn aliajn bNAbs nuntempe esploritajn, en ĝia amplekso kaj neŭtraleblan potencialon.
Pro lia potenco, N6 ŝajnas havi avantaĝon super VRC01 kiom ĝi povas esti injektita subcutaneously, prefere ol per IV. Plie, ĝia kapableco por neŭtrigi preskaŭ ĉiuj HIV-malsanoj signifas, ke ĝi povus uzi kiel rimedo por trakti kaj malhelpi infekton.
Dum oni devas alproksimiĝi al la esplorado kun noto de singardeco, sur papero, ĉio ŝajnas sufiĉe promesplena. La sekva etapo ekspansiiĝus al vivaj bestoj, probable komenci iam frua 2017.
Dume, du provoj de la 2a Fazo komenciĝas en 2017, esplorante la uzon de VRC01 kiel formo de VIH-preventado (popole konata kiel HIV-antaŭ-ekspozicio-profilaxis aŭ PrEP ).
La grandskalaj homaj provoj determinas ĉu VRC01 povas provizi protektan profiton inter HIV-negativaj homoj havigitaj du intravenaj infuzoj. La unua okazos en 24 lokoj en Brazilo, Peruo kaj Usono, kun enskribiĝo de 2,700 viroj kaj transgresaj homoj, kiuj havas sekson kun viroj . La dua rekrutos 1.500 virinojn en Bocvano, Kenjo, Malavio, Mozambiko, Sudafriko, Tanzanio kaj Zimbabvo.
> Fontoj:
> Trinkejo, K .; Harrison, L .; Overton, Kaj .; et al. "ACTG 5340: La Efekto de VRC01 sur Vira Kinetiko Post Analitika Traktado Interrompo". Konferenco pri retrovirusoj kaj oportunaj infektoj (CROI); Boston, Masaĉuseco; Februaro 22-25, 2016; Konferenco abstrakta 32LB.
> Chun, T .; Sneller, M .; Seamon, C .; et al. "Efekto de Infuzo de Tute Neŭtrala Antikorpo VRC01 pri HIV-Plasmo-Rebound". Konferenco pri retrovirusoj kaj oportunaj infektoj (CROI); Boston, Masaĉuseco; Februaro 22-25, 2016; Konferenco abstrakta 311LB.
> Eroskin, A .; LeBlanc, A .; Semajnoj, D .; et al. "BNAber: datumbazo de larĝe neŭtriganta antikorpojn". Nuklea Acida Esploro. Januaro 2014; 42 (datumbazo): D1133-1139.
> HIV Preventions Trials Network (HPTN). "HPTN-Studoj: Studa Listo - HVTN 704 / HPTN 085 kaj HVTN 703 / HPTN 081." Vaŝingtono.
> Huang, J .; Kang, B .; Ishida, Kaj .; et al. "Identigo de KD4-Binding Site Antikorpo al HIV-Evoluinta Evolvita Proksimume-Pano-Neŭtraligado." Imuneco. Novembro 15, 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.