Esploristoj Fervasas "Kick" VIH El Ŝia Kaŝanta Lokojn
Latentaj rezervujoj estas la ĉeloj de la korpo, kie HIV povas kaŝi (aŭ "persisti") eĉ antaŭ optimuma antiretrovira terapio . Ĉi tiuj ĉelaj rezervujoj situas laŭ multaj organaj sistemoj, inkluzive de la cerbo, la linfidea ŝtofo, la osta medolo kaj la genita vojo.
En ĝia latenta (aŭ "provora" ) ŝtato, HIV povas integri ĝian genetikan materialon en la ADN de gastigilo, sed anstataŭ mortigi ĝin, simple replikas kune kun la gastiganto.
Kontraste kun libera-cirkulanta viruso, ĉi tiuj kaŝitaj proviroj ne povas esti detektitaj de la imuna sistemo de la korpo. Anstataŭe la vira genomo estas portita de generacio al generacio, kapabla reakciigi kiam deĉenigita de kolapso en imuna funkcio.
Ĝi estas, fakte, la imuna respondo de la korpo, kiu provizas HIVon al siaj poŝtelejoj. Kiam imuna respondo estas aktivigita ĉe ĉeesto de VIH, la korpo generos CD4-T-ĉelojn kiuj ironie estas la ĉefa celo por infekto. Ĉeloj jam infektitaj kun HIV proliferas, produktante pli da infektitaj ĉeloj de VIH kaj ekspansiiĝos la viran rezervujon.
Ĝi estas la persisto de ĉi tiuj kaŝitaj virusoj, kiuj daŭre malhelpas penojn por kuraci la malsanon.
Strategioj al Clear Latent Reservoirs
La plej granda defio al la esploristoj hodiaŭ trovas la rimedojn per kiuj aktivigi kaj purigi HIV de ĝiaj provoraj rezervujoj, lasante ĝin elmontrita al iu ajn teoria erotika strategio .
Dum ART kapablas malplenigi ĉi tiujn rezervojn per tempo, ĝi faras tiel tre malrapide. Matematikaj modeloj montris, ke ĝi daŭrigos inter 60 kaj 80 jaroj por kompleta erradiko por esti atingita.
Ĉiufoje, esploristoj rigardas la uzon de iuj drogoj, kiuj ŝajnas stimuli la aktivigon de latenta VIH.
Inter ili estas agentoj nomataj HDAC-inhibidores, kiuj iam uzis kiel mood-stabiligiloj kaj kontraŭ-epileptikaj.
Kaj dum sukcesoj okazis en la aktivigo de latenta VIH, sciencistoj ankoraŭ ne certas kiom grandaj tiuj rezervoj estas aŭ kio aliaj ĉeloj povus havigi HIV-kaŝejon. Ĝi estas do neeble scii ĉu ĉi tiuj rezervujoj estis vere liberigitaj de ĉi tiuj kemiaj agentoj.
Freŝa esplorado, fakte, montris, ke dum iuj HDAC-inhibitaj drogoj havas la kapablon aktivigi latenta VIH, ne ekzistas vera evidenteco, ke tia aktivigo eĉ reduktis la grandecon de la rezervujoj.
Aliaj scienculoj dume pridemandas ĉu "piedbati" HIV de ĝiaj rezervujoj sufiĉos por atingi erradikon. Kiel rezulto, kelkaj esploraj teamoj esploras agentoj, kiuj aspektas kapablaj mortigi la ĵus liberigitan viruson kun minimuma toxicidad. Inter la pli promesplenaj kandidatoj estas akitretino, formo de vitamino A nuntempe uzita por trakti severan psoriasis en plenkreskuloj.
Konsekvencoj de Latenta Persistenco
Unu el la pli frustraj aspektoj de vira latencia estas, ke eĉ ĉe sia provala stato, la ĉeesto de VIH ene de ĉeloj deĉenigas konstantan inflaman respondon. Eĉ se iu estas sur efika HIV-terapio kaj kapablas konservi neateneblajn virajn ŝarĝojn , ĉi tiu malalta nivelo kronika inflamo povas iom post iom efiki la vojon, kiun la ĉeloj kaj ŝtofoj replikas, efike rapidigante la maljuniĝantan procezon.
La procezo, nomata antaŭtempa senespeco , estas la kialo, kial homoj kun longtempa HIV-infekto havas pliigitan riskon de kanceroj, kora malsano, ostaj malfortajxoj kaj neurocognitivaj malordoj - kaj ofte 10 ĝis 15 jarojn pli frue ol kio atendus en la ĝenerala loĝantaro.
Fontoj:
Douek, D. " Immune Activation , HIV Persistency, kaj the Kuracas." Temoj en Antivirala Medicino. Marto 2013; alirita la 19-an de novembro 2015.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Post-Traktado HIV-1 Kontroliloj kun Longtempa Virologia Remisio post la Interrompo de Frua Komencita Antiretrovira Terapio ANRS VISCONTI Study." PLOS-Patologio. 14-a de marto 2013; 0 (3): e1003211.
Søgaard, Aŭ .; Graverson, M .; Leth, S .; et al. "La HDAC-inhibanto-romidokino estas sekura kaj efike renversas la latenciajn HIV-1 en vivo laŭ mezurita normo de klinikaj atestoj". 20a Internacia Aidoso-Konferenco; La 22-an de julio 2014; Melbourne, Aŭstralio; abstrakta TUAA0106LB.
Eisele, Kaj. Kaj Siciliano, R. "Redifinante la rezervujojn virales kiu evitas la erradicación de VIH-1". Imuneco. Septembro 21, 2012; 37 (3): 377-388.
Peilin, L .; Kaiser, P .; Lampris, H .; et al. "Stimulante la RIG-1-vojon por mortigi ĉelojn en la latentaj rezervujoj post vira aktivigo." Naturo-medicino. 13 de junio de 2016; 22: 807-8-11.