Unu el la obstakloj de AIDS-vakcina dezajno estas, ke la viruso havas la solan kapablon "kaŝi" mem de identigo de ambaŭ imunaj sistemoj kaj la drogoj signifas neŭtrigi ĝin. Prefere ol cirkuli libere en la sango, kie ĝi povas esti facile identigita, la viruso enkorpigas sin ĉelojn kaj ŝtofojn tra la tuta korpo en kio oni konas kiel provira ŝtato.
En sia provara stato, VIH simple enmetas ĝian genetikan materialon en tiun de sia gastiga ĉelo. Do anstataŭ repliki kiel libera cirkulata viruso, ĝi simple replikas kiel la gastigaj ĉeloj replikas. Kiel rezulto, la imuna sistemo de la korpo ne estas alarmita al la ĉeesto de la virus dum ĉi tiu periodo de latencia, permesante ĝin daŭri senkompata de generacio al generacio.
Kvankam VIH certe ne estas la sola vira patógeno konata fari tion, ĝia kapablo kaŝi sin faris eradikon sufiĉe neeblan, konfuzante esploristojn por pli bona parto de 30 jaroj.
Nuntempe, sciencistoj eĉ ne tute certas pri kiom ampleksa provora penetrado estas. Esploro de John Hopkins University en 2103 sugestis, ke la ĉelaj rezervujoj, kiuj portas HIV, povas esti tiom pli ol 60 fojoj pli grandaj ol antaŭe imagitaj.
Dum klopodoj por aktivigi kaj "piedbati" la viruson de ĉi tiuj infektitaj ĉeloj, malmultaj agentoj pruvis kapablaj atingi la nivelojn de aktivigo necesaj por efektivigi forigon de kuracilo.
Kompreni la provonstaton
Per difino, proviro estas la genetika materialo (genoma) de viruso, kiu estas integrita en la ADN de infektita gastigilo.
Estas du provaj ŝtatoj. La unua estas simple etapo de vira replikado kiam la "provokantoj" provas la genetikan kodigon de la gastiganta ĉelo tra procezo nomata mRNA-transskribo kaj direktas la sintezon de nova virus, kiu daŭras infekti aliajn gastigajn ĉelojn.
Ĉi tio nomas produktema infekto.
La dua estas stato, kie la viruso ne aktive reproduktas, sed anstataŭe transprenas pasive en la DNA de la gastigilo kiel ĝi reproduktas de generacio al generacio. Ĉi tio estas nomata latenta infekto , kaj la gastigaj ĉeloj infektitaj kun proviro ofte nomiĝas latentaj rezervujoj .
Latenta infekto eble subite fariĝos produktema en respondo al ŝanĝoj en la gastiganta medio aŭ pri la sano de la infektita individuo. En VIH, ĉi tio ofte okazas kiam la antiretrovira terapio malsukcesas , ĉu pro la disvolviĝo de rezisto aŭ subsupera ligo , kaj / aŭ kiam imunaj defendoj estas malplenigitaj pro infekto.
Kiam tio okazas, la "silenta" provizo povas subite esti aktivigita kaj komenci esprimon de sia propra genomo, produktante novan viruson dum mortigo de la gastiganta ĉelo.
Unu el la defioj de HIV-vakcina desegno determinas manierojn efike forigi VIH en sia latenta provora stato. Pro tio ke VIH ne replikas droganta latentan infekton, antiretroviraj drogoj - kiuj laboras per inhibado de vira replikado-havas malmultan efikon. Kiel tia, la viruso estas esence nevidebla, kapabla resti en kaŝita eĉ se la vizaĝo de plene supresiva antiretrovira terapio .
Scienculoj nun esploras manierojn por aktivigi latentajn rezervujojn per la uzo de unu aŭ pli da drogaj agentoj. Se sukcesa, aliaj strategioj (terapiaj, imunologiaj) teorie estu uzataj por elradikigi la lastatempe exponitan HIV. Ofte nomata "piedbatado", la enfokusigas eble finfine sukcesos vakcinan kandidaton kaj / aŭ strategion.
Prononco: pro-VY-rus
Fontoj:
Ho, Y .; et al., "Replication-kompetentaj ne indulgitaj proviroj en la latenta rezervujo pliigas baro al HIV-1-resanigo." Ĉelo. 2013; 155: 540-551.
Wu, Y. "VI-1-gena esprimo: lecionoj de proviro kaj ne-integra DNA." Retrovirologio. 21 majo, 2004; 1 (13): doi: 10.1186 / 1742-4690-1-13.
Eisele, Kaj. Kaj Siciliano, R. "Redifinante la rezervujojn virales kiu evitas la erradicación de VIH-1". Imuneco. Septembro 21, 2012; 37 (3): 377-388.
Ho, Y .; Shan, L .; Hosmane, N .; et al. "Replication-Competent Noninduced Proviruses en la Latenta Rezervo Pliigas Baro al HIV-1 Kuracilo." La Ĉelo. Oktobro 23, 2013. 155 (3): 540-551.