Esploristoj Esplorante Novajn Kombinajn Strategiojn por Elradikigi HIV
Ĝi estis en 1984, kiam tiam-Sekretario pri Sano kaj Homaj Servoj, Margaret Heckler, laŭdire antaŭdiris, ke AIDS- vakcino "estus preta por provi dum ĉirkaŭ du jaroj."
Nun, pli ol 35 jarojn en la epidemio, ni ankoraŭ vidas ion ajn alproksimiĝantan al farebla kandidato, por eviti la viran transdonon aŭ por havigi homojn kun HIV la kapablon kontroli la viruson sen la uzo de drogoj.
Ĉu tio nepre signifas, ke ni tute ne atingis ĉi tiun tempon? Kvankam ŝajnas tiel, kun ŝajne senfina ŝnuro de publikaj misfunkciadoj, la vero estas, ke ni havis tre malmultajn ilojn en la 1980-aj jaroj kaj 90-aj jaroj por malŝlosi la genetikajn sekretojn de la viruso.
Hodiaŭ, kun pli kaj pli da ĉi tiuj iloj al nia dispozicio - de progresinta 3D-elektronika mikroskopio al generacio de generacio de generacio - ĉu ni estas pli proksimaj al trovi la eluziĝan kuracilon por HIV?
Defioj kaj Limigoj de Frua Esploro
Fakte, eĉ en 1984, esploristoj bone sciis la defiojn, kiujn ili alfrontis en evoluado de efika vakcino. En raporta Kongreso prezentita de la Office of Technology Assessment, esploristoj rimarkis, ke:
"Nek viva vakcinoj por AIDOSO, nek tute senaktivaj preparoj enhavantaj genetikan materialon de la AIDOS-virus, nuntempe havas multan promeson" aldonante, ke "se genetikaj mutacioj (de VIH) estas sufiĉe gravaj ... malfacile estos evoluinta efektiva vakcino. "
Aldonante al la dilemo estis la fakto, ke multaj de la teknologioj necesaj por disvolvi vakcinon estis plejparte eksperimentaj, precipe la rekomina DNA-teknikoj uzataj en modernaj vakcaj esploroj.
Sed eĉ kun ĉi tiuj fruaj fiaskoj, esploristoj akiris multan scion pri la limigo de tradicia vakcina dezajno, nome
- ke tiel nomataj "tute mortigitaj" vakcinoj (en kiuj HIV estas fizike detruita aŭ kontraŭ antibióticos, kemiaĵoj, varmego aŭ radiado) ne ŝprucas respondan imunan respondon.
- ke simple aktivigi la naturan imunecon de la korpo estas nesufiĉa pro tio ke HIV mortigas la samajn ĉelojn, kiuj orquestas imunan respondon ( KD-T-ĉeloj ), lasante la korpon nekapabla munti efikan defendon.
- ke la alta imposto de mutacio havigas HIV kun enorma genetika diverseco, kiu kreas solan vakcinon, kiu povas neŭtrigi ĉiujn variantojn de la VIH -deble malfacile, se neebla.
La Ribelo de Terapiaj Vakcinoj
En freŝaj jardekoj, multe da esploroj centris pri la disvolviĝo de terapiaj vakcinoj. En resumo, se vakcina kandidato ne kapablas tute malhelpi infekton, ĝi povas malrapidi aŭ eĉ haltigi la progreson de la malsano en tiuj jam infektitaj. Por ke la terapia vakcino estu konsiderita efika, aŭtoritatoj sugestas, ke ĝi devus ĉesi almenaŭ 50% de infektoj en tiuj inokulitaj.
Ni pli proksimiĝis al tiu celo en la lastaj jaroj, neniu pli ol RV144-juĝo en 2009. Ĉi taja studo, kiu kombinis du malsamajn vakcinajn kandidatojn (ambaŭ el ili suferis sian propran), pruvis modesta 31% redukto en infektoj inter partoprenantoj en la vakcrupo kontraŭ tiuj en la loka grupo.
Tiu juĝo baldaŭ sekvis la RV505 , kiu estis intencita ekspansiiĝi tiujn rezultojn per kombinado de "primado" vakcino kun "impulso" vakcino loĝigita ene de malebligita adenovirus (komuna tipo de viruso asociita kun malvarma). Sed anstataŭe, la provo estis haltita antaŭtempe en aprilo 2013 kiam oni raportis ke pli vakcaj partoprenantoj estis infektitaj ol ne-vakcinaj partoprenantoj.
Sekve, multaj en la esplorkomunumo esprimis zorgojn pri la malplena forlaso de la RV505, sugestante ke ĝi tre bone povus reakiri la vakcinajn iniciatojn dum jardekoj.
Kio Estas la Estonteco de HIV-Vakcino-Esploro?
Malgraŭ la fiasko de la RV505, kelkaj pli malgrandaj provoj daŭre esploras diversajn novajn kaj plifortigajn strategiojn.
La unua el ĉi tiuj, la RV305 , rekrutis 167 HIV-negativajn partoprenantojn de la pli frua RV144-provo en Tajlando. La celo de la esplorado estas determini ĉu pliaj plumigaj inoculacioj pliigos protekton pli ol la 31 procentran markon.
Dua studo, konata kiel la RV306 , esploros la efikecon de malsamaj tipoj de eksplodaj vakcinoj kiam oni uzas ilin kune kun la originalaj RV144-vakcinoj.
Dume, multe da freŝa esplorado estis koncentrita sur la nomitaj "piedbataj mortigoj" strategioj. La kombina alproksimiĝo celas uzi specialajn drog-agentojn por piedbati HIV de ĝiaj kaŝitaj ĉelaj rezervoj dum dua agento (aŭ agentoj) efike mortigas la liberan cirkulajn virusojn.
Estis iuj sukcesoj en la demetriĝo de la rezervujoj virales, inkluzive de la uzo de inhibidores de HDAC (tipo de drogo klasifikita kiel antipsicótica). Dum ni havas multon por lerni pri la disvastigado de tiuj kaŝitaj rezervujoj, la aliro ŝajnas promesplena.
Simile, scienculoj faris kaplokojn en la disvolviĝo de imunologiaj agentoj kapablaj spuri la naturan imunan defendon. Centra al ĉi tiu strategio estas (nomita, vokis) larĝe neŭtriganta antikorpojn (bNabs) -speciatajn proteinojn kapablajn por efiki erradikon de ampleksa gamo de HIV-subtiposoj (kontraŭa al ne-larĝe neŭtraligantaj antikorpoj kapablaj mortigi unu streĉiĝon).
Per studado de elitoj de HIV-kontrolistoj (individuoj kun denaska rezisto al HIV), scienculoj povis identigi kaj stimuli la produktadon multajn promesplenajn bNAbs. Tamen, la centra demando restas: ĉu sciencisto povas stimuli ampleksan respondon por mortigi HIV sen difekti la infektitan individuon? Ĝis nun, progresoj promesis, se modesta.
En ilia totalo, ĉi tiuj provoj estas konsiderindaj kiel ili konstruas sur lecionoj lernitaj de antaŭaj vakcaj fiaskoj, nome:
- Malsukceso ne ĉiam signifas malvenkon. La AIDVAX-vakcino, kiu malsukcesis en du homaj provoj en 2003, estis sukcese replenigita kiel "booster" vakcino por la RV144-studo.
- 50 procentoj ne estas de nia atingo. Fakte, la taja studo montris, ke la efikeco de la vakcinoj estis pli laŭ la 60% de la unua jaro, malpliiĝante iom post iom laŭ la tempo progresinta. Ĉi tio sugestas, ke aldonaj inoculaĵoj aŭ pliboniĝaj strategioj povus havigi pli grandan kaj pli daŭran protekton.
- Ni devas trovi manierojn "limigi la konkurencon." Freŝa esplorado montris, ke konkurencantaj antikorpoj povas esti en la koro de la fiasko de la RV505. La genetika modelado sugestas, ke la vakcinoj ne nur stimulis la produktadon de antikorpoj de immunoglobulina G (IgG), kiel ili celis, sed ankaŭ kaŭzis la kreskon de la antikorpoj de immunoglobulino A (IgA), kiuj malhelpis la protektan efikon. Trovi ilin signifas venki aŭ ĉi tiu konkurenciva efiko verŝajne estos la plej granda defio antaŭeniri.
- Probable ni ne trovos unu solan vakcinon. Plejpartoj de spertuloj konsentas, ke ĝi povas kombini aliron al ĉu efika erradiko de HIV aŭ provizi terapian "kuracilon". Kombinante tradiciajn vakcinojn kaj imunologiajn alirojn , multaj kredas, ke ni povas anguli HIV, ambaŭ en sia kapablo infekti kaj ĝian kapablecon kaŝi sin de detekto.
Ĉu Vakcino-Esplorado valoras la milionojn estantajn?
Je tempo, kiam la HIV-financoj estas ĉagrenitaj aŭ alidirektitaj, kelkaj komencis pridubi ĉu la kreskanta atingo-kunvenado de provoj malrapide per provo kaj eraro-garantias la $ 8 miliardojn jam elspezitaj en vakcina esplorado. Iuj opinias, ke ĝi estas malŝparo de homaj kaj financaj rimedoj, dum aliaj kiel Robert Gallo argumentis, ke nunaj vakcaj modeloj ne sufiĉas por garantii pliiĝan aliron.
Aliflanke, kiam ni komencas kompreni pli pri ĉelo-imunita imuneco kaj la stimulo de larĝe neŭtriganta antikorpojn, aliaj opinias, ke la scio povas facile uzi aliajn facojn de HIV-esplorado.
En intervjuo kun la gazetara ĵurnalo, Françoise Barre-Sinoussi , akreditita kiel co-descubrinto de VIH, esprimis konfidon, ke funkcia kuracilo povus esti videbla ene de "la venontaj 30 jaroj."
Ĉu la antaŭdiro levas atendojn aŭ malfiksas esperon, estas klare, ke antaŭeniri la sola realan opcion. Kaj ke la sola vera fiasko estas unu el kiu ni lernas nenion.
> Fontoj:
> Oficeja Teknika Takso. "Revizio de la Respondo de la Publika Sano-Servo al AIDOSO." Vaŝingtono: Usona Kongreso; Februaro 2005: p. 28. Biblioteko de kongresa katalogo Nombro 85-600510.
Rerks-Ngarm, S .; Pitisuttitumo, P .; Nitajapano, S .; et al. "Vakcinado kun ALVAC kaj AIDSVAX por malhelpi HIV-1-infekton en Tajlando". Nova Anglio-Ĵurnalo de Medicino. 3-a de decembro 2009; 361 (23): 2209-20.
> Nacia Instituto de Alergio kaj Infektaj Malsanoj (NIAID). "NIH Malhelpas Immunizaciojn en HIV-Vakcina Studo." Vaŝingtono: Naciaj Mezlernejoj de Sano (NIH). 25an de aprilo 2013.
> Usona Milita HIV-Esploro-Programo (MHRP). "RV144 Sekvanta Studo RV305 Komencas en Tajlando." Walter Reed Medical Center, Vaŝingtono; Amaskomunikilaro: 11-an de aprilo 2012.
> Internacia AIDS-Vakcina Iniciato (IAVI). "Progreso sur la Vojo Al AIDOSA Vakcino". Nov-Jorko, Nov-Jorko; Amaskomunikilaro: junio 2012.
> Tomaras, G. "E103 HIV-1 Vakcino Elicited IgA kaj IgG Antikorpoj Specifoj." Ĵurnalo de Akiritaj Immunaj Malfortaj Sindromoj. Aprilo 2013; 62 (1): 52.
> MacNeil, J .; Johnson, M .; Birx, D; kaj Traumont, Kaj. "VIH-Vakcino-Trio Justifigita." Scienco. 13an de februaro 2004: 303 (5660): 961.
> Connor, S. "Kuracilo por VIH nun estas realisma ebleco." La Sendependa. Eldonita la 19-an de majo 2013.