Sciencistoj "trejnas" imunajn ĉelojn por esti efikaj murdistoj
En la lastaj jaroj, esploristoj metis pli grandan fokuson al diversaj imunologiaj aliroj por neŭtrigi HIV , en kiu la propra imuna sistemo de la korpo estas spurita en aktiva defendo kontraŭ la invada viruso. En la plej multaj individuoj, la kapablo de la korpo protekti sin malaperas dum la tempo, kiel ĝiaj nomataj "murdaj" ĉeloj, konataj kiel K-8-ĉeloj , iom post iom perdas sian kapablon rekoni la rapide mutacian viruson.
Por kompliki la aferojn, HIV havas kapablon rapide starigi sin en tio, kio estas nomata latenta rezervujo - esence ĉelaj kaŝejoj - kie ĝi povas daŭri daŭri dum jaroj kaj eĉ jardekoj eĉ antaŭ sukcesa antiretrovira terapio (ART).
Por forigi la VIH de la korpo, sciencistoj devus ne nur liberigi la dormantan VIHon de ĉi tiuj sanktejoj, sed mortigi ilin per iu tute neŭtrala agento aŭ deĉenigante pli altan imunan respondon (aŭ ambaŭ). Eĉ kiel esploristoj esploras novajn kaj promesajn manierojn por potenciale mortigi HIVon ĝis nun, ni ankoraŭ ne malkovris la rimedojn per kiuj mortigi la viruson kiam ĝi estas liberigita.
Scienculoj ĉe la Universitato-Medicina Universitato de Johns Hopkins, gvidata de altranga esploristo Robert Siciliano, MD, Ph.D., ne nur malkaŝis kial ĉi tiu fenomeno okazas sed proponis strategion, kiu povas malfermi la pordon krei vakcinon kapablan tute forigi la daŭrante viraj partikloj.
Modelo por "Trejnado" Murdaj T-Ĉeloj
En sia esplorado, Siciliano kaj lia teamo informis, ke ĵus liberigita HIV estas ofte tiel mutata por esti tute nerekonebla al KD-T + ĉeloj. Ili kredas, ke per "trejnado" ĉi tiuj defensivaj ĉeloj plibonigas kaj mortigas la tre infektitajn ĉelojn, kiuj donas al ili la havenon -konatan kiel memoro CD4 + T-ĉeloj-tiuj povas purigi la korpon de VIH aŭ, almenaŭ, kontroli la Viruso sen la uzo de medikamentadoj.
La esploristoj komencis preni sangajn specimenojn de 25 HIV-pozitivaj pacientoj, 10 el kiuj komencis ART ene de tri monatoj de infekto kaj la ceteraj el kiuj komencis terapion poste dum la kronika etapo de infekto kiam la komencaj signoj kaj simptomoj de la malsano unue aperos.
Ne surprize, tiuj, kiuj komencis ART-frua, estis plejparte senŝanĝitaj de HIV dum tiuj, kiuj poste komencis, nomis "eskapi" mutaciojn, kiuj permesis al la vira proteino maski sin mem de detekto. Tamen, kio Siciliano kaj liaj esploristoj povis trovi, ke ambaŭ neŝanĝitaj kaj ŝanĝitaj HIV-a konservis malgrandan parton de sia originala vira proteino. Per priming KD8 + T-ĉeloj por rekoni ĉi tiun proteinon "markilo", la scienculoj kredas, ke la ĉelo povas esti pli bone kapabla celi kaj detrui la viruson.
En studoj en vitro laboratorio, la esploristoj unue akiris murdajn T-ĉelojn de iliaj pacientoj kaj elmontris ilin al ĉu mutanta VIH aŭ kombinaĵo de viraj proteinoj faritaj de ambaŭ mutaciaj kaj ne-mutataj HIV. La specimeno poste estis elmontrita al HIV-infektitaj KD4 + T-ĉeloj prenitaj de pacientoj konataj por havi la eskapan mutacion. Post analizi la rezultojn, Siciliano kaj lia teamo trovis, ke la murdaj T-ĉeloj elmontritaj al ambaŭ mutaciaj kaj ne-mutataj VIH mortigis 63% de la infektitaj ĉeloj, dum tiuj, kiuj estis elmontritaj al mutant-HIV, nur povis mortigi 23%.
La esploristoj tiam esploris la modelon en humanigitaj musoj (tio estas, musoj bioengineered por havi homan imunan respondon), kiuj ĉiuj estis elmontritaj al VIH. Kiam la musoj evoluigis postajn etapojn, simptomajn malsanojn kaj estis injektitaj per unu aŭ la aliaj murditaj T-ĉeloj-specimenoj, la rezultoj estis samaj. Ĉiuj tiuj, kiuj ricevis murditajn T-ĉelojn, kun nur mutata HIV, mortis. Tiuj, kiuj ricevis T-ĉelojn, kun mutata kaj ne-mutata HIV, spertis profundan, miloble faligan en viran ŝarĝon , kun iuj subpremitaj al plene indetecteblaj niveloj.
La esplorado de Johns Hopkins havigas konvinkan pruvon de koncepto, kiu eventuale povas pavimentigi tute novan modelon de VIH-erradiko aŭ kontrolo.
Fontoj:
Rivera, H .; Brumme, Z .; Anastario, M .; et al. "Antigen-ŝarĝo kaj vira sekvenca diversigado determinas la funkcian profilon de HIV-1 Specifaj KD8 + T-Ĉeloj." PLOJ | Medicino. 6a de majo 2008; doi: 10.1371 / journal.pmed 0050100.
Buggert, M .; Tauriainen, J .; Yamamoto, T .; et al. "T-beto kaj Eomes Estas Diferencie Ligitaj al la Elĉerpita Fenotipo de KD8 T-Ĉeloj en HIV-Infekto." PLOJ | Patogenoj . Julio 17, 2014; 10 (7): doi: 10.1371 / journal.ppat.1004251.
Kuirejo, S .; Jones, N .; LaForge, S .; et al. "KD4 sur KD8 (+) T-ĉeloj rekte plibonigas la efikan funkcion kaj estas celo por HIV-infekto." Sekvanta la Nacian Akademion de Scienco Usono. 2004; 101: 8727-8732.
Deng, K .; Pertia, M .; Rongvaux, A .; et al. "Larĝa CTL-respondo estas postulita por liberigi latenta HIV-1 pro la regado de ellasiloj." Naturo. 7-a de januaro 2015; doi: 10.1038 / naturo14053.