Genotipado kaj fenotipoj povas identigi, kaj eĉ antaŭdiri, HIV-Drug-rezistadon
Eĉ por homoj kun optimuma adhero al terapio, iu grado de HIV-droga rezisto estas antaŭvidita evoluigi laŭlonge de tempo pro naturaj mutacioj de la viruso. En aliaj kazoj, rezisto povas rapide evolui kiam subsupera ligo permesas al imunaj HIV-loĝantaroj prosperi, kondukante fine al traktado fiasko.
Kiam traktado malsukceso okazas, alternativaj drogkombiniloj devas esti elektitaj por forigi ĉi tiun novan loĝantaron de imuna viruso.
Genetika rezisto-testoj helpas faciligi ĉi tion identigante la tipojn de imunaj mutacioj en la "vira naĝejo" de persono, dum oni konstatas kiom susceptibles tiuj virusoj estas al eblaj antiretroviraj agentoj .
Du primaraj iloj estas uzataj por genetika rezisto en HIV: la HIV-genotipa analizo kaj la HIV-fenotipsa analizo .
Kio Genotipo kaj Fenotipo?
Per difino, genotipo estas simple la genetika konsisto de organismo, dum fenotipo estas la observeblaj trajtoj aŭ trajtoj de tiu organismo.
Genotipaj ekzamenoj (aŭ genotipoj) funkcias identigante la heredajn instrukciojn ene de la genetika kodigo de ĉelo, aŭ DNA. Fenotipaj ekzamenoj (aŭ fenotipoj) konfirmas la esprimon de tiuj instrukcioj sub la influo de diversaj mediaj kondiĉoj.
Dum la asocio inter genotipo kaj fenotipo ne estas absoluta, genotipado ofte povas antaŭdiri fenotipo, precipe kiam ŝanĝoj en la genetika kodo konsistas al atendataj ŝanĝoj en trajtoj aŭ karakterizaĵoj, kiel en la kazo de evoluigado de drogoj.
Fenotipoj, aliflanke, konfirmas la "jen-kaj-nun". Ĝi celas taksi reagon de organismo al specifaj ŝanĝoj en la ekologia premo, kiel kiam HIV estas elmontrita al malsamaj medikamentoj kaj / aŭ drogaj koncentriĝoj.
Klarigante HIV-genotipadon
HIV-genotipo estas ĝenerale la plej ofta teknologio uzita por rezistado.
La celo de la provo estas detekti specifajn genetikajn mutaciojn en la gag-pol- regiono de la genoma (aŭ genetika kodo) de la virus. Ĉi tiu estas la regiono kie reversa transskribo, proteasa kaj integrasa enzimoj-la celoj de plej multaj antiretroviraj drogoj- kodiĝas sur la DNA-ĉeno.
Per la unua amplifado de HIV-genoma uzado de polimerasa ĉeno-reago de ĉeno (PCR) teknologio, laboratorio-teknikistoj povas sekvencon (aŭ "mapon") la genetikon de la virus uzante diversajn mutaciajn detektologiojn.
La mutacioj de tezo (aŭ amasiĝo de mutacioj) estas interpretitaj de teknikistoj, kiuj analizas la rilaton inter la identaj mutacioj kaj la suspektebleco de la virus al malsamaj antiretroviraj drogoj. Enretaj datumbazoj povas helpi komparante la testan sekvencon al tiu prototipo "sovaĝa" viruso (tio estas, VIH kiu enhavas neniujn rezistajn mutaciojn).
La lego de ĉi tiuj provoj estas uzata por determini drog-susceptibilidad, kun la plej granda nombro da ŝlosilaj mutacioj aliĝantaj al pli altaj niveloj de drog-rezisto .
Klariganta HIV-Flanketon
HIV-fenotipo taksas la kreskon de la VIH de la persono ĉe la ĉeesto de drogo, tiam komparas tion al kresko de kontrolo, sovaĝa viruso en la sama drogo.
Kiel kun genotipaj ekzamenoj, fenotipaj provoj amplifas la gag-pol-regionon de la HIV-genoma.
Ĉi tiu sekcio de la genetika kodo estas tiam "grafita" sur sovaĝa klono uzante rekomendan DNA-teknologion . La rezultanta rekomina viruso estas uzata por infekti mamulajn ĉelojn in vitro (en la labortablo).
La vira specimeno estas tiam elmontrita al pliiĝantaj koncentriĝoj de malsamaj antiretroviraj drogoj ĝis 50% kaj 90% vira forigo atingiĝas. La koncentriĝoj tiam estas komparitaj kun rezultoj de la kontrolo, sovaĝa specimeno.
La relativaj "faldaj" ŝanĝoj provizas la valorajn gamon per kiu fiksa susceptibilidad estas determinita. Kvadrata ŝanĝo simple signifas, ke kvar fojoj la kvanto da drogo estis necesa por atingi viran forigon kompare al la sovaĝa tipo.
La plej granda valoro valoro, la malpli susceptible, ke la viruso estas al specifa medikamento.
Ĉi tiuj valoroj estas tiam lokitaj en malaltaj klinikaj kaj supraj klinikaj rangoj, kun superaj valoroj asignantaj al pli altaj niveloj de droga rezisto. (Vidu specimenan raporton .)
Kiam Estas Genetika Rezisto-Provo Farita?
En Usono, la genetika rezisto estas tradicie farita sur kuracado de naŭ pacientoj por determini ĉu ili havas ajnan "droganta reziston". Studoj en Usono sugestas, ke inter 6% kaj 16% de la transmisita viruso estos imuna al almenaŭ unu antiretrovira drogo, kaj preskaŭ 5% estos imuna al pli ol unu klaso de drogo.
Genetika rezisto-testado ankaŭ estas uzata kiam droga rezisto estas suspektita en individuoj sur terapio. Atestado estas plenumita dum la paciento jam prenas la malsukcesan reĝimon aŭ ene de kvar semajnoj da traktado ĉesigo, se la ŝarĝo viral estas pli ol 500 kopioj / m. Genotipaj provoj ĝenerale estas preferitaj en ĉi tiuj kazoj, ĉar ili kostas malpli, havas pli rapidan resumiĝon kaj proponas pli grandan sentivecon por detekti miksaĵojn de sovaĝa kaj rezista viruso.
Kombinaĵo de fenotipa kaj genotipa provo ĝenerale estas preferita por personoj kun kompleksa, mult-droga rezisto, precipe por tiuj elmontritaj al proteasa inhibidores .
Fontoj:
Monda Organizo de Sano (OMS). "Bileto de fakto de HIV-rezisto." Ĝino, Svislando; 11an de aprilo 2011
Kim, D .; Ziebell, R .; Saduvala, N .; et al. "Tendenco en transdonitaj HIV-1 ARV-droga rezisto-asociitaj mutacioj: 10 HIV-gvatalaj zonoj, Usono, 2007-2010." 20a Konferenco pri Retrovirusoj kaj Oportunaj Infektoj. Atlanta, Kartvelio; Marto 6, 2013; Parola abstrakta 149.
Naciaj Mezlernejoj de Sano (NIH). "Gvidlinioj por Uzo de Antiretroviraj Agentoj en HIV-1-Infectitaj Adoltoj kaj Adoleskantoj." Bethesda, Marilando; Oktobro 11, 2013.