Ambaŭ neŭtralaj HIV-antikorpoj (bNAbs) estas defendaj antikorpoj produktitaj de la imuna sistemo, kiuj povas neŭtrigi multajn vundojn de VIH. Ĉi tiuj antikorpoj estas tre maloftaj en homoj, kompare al ne-larĝe neŭtraligantaj antikorpoj (aŭ NABS), kiuj estas specifaj por ununura HIV-streĉiĝo.
Nuntempe ekzistas pli ol 60 malsamaj regantaj cepoj de HIV-1 en la mondo, kun amaso da subtiposoj nomataj rekomencaj HIV-aĵoj.
Pro tio ke multaj variantoj de VIH povas ekzisti ene de unuopa individuo, disvolvante vakcinon de HIV provas konfuziĝi al esplorado, ĉar tradiciaj vakcinoj eksplodas antikorpo-respondon, kiu povas neŭtrigi eble unu aŭ kelkajn cepaĵojn.
Por vakcino esti vere efika, sciencistoj bezonus disvolvi inoculon kapablan forviŝi vastan tabelon de HIV-variantoj. Jen kial la malkovro de bNAbs fariĝis tiel centra al la aktuala HIV-vakcina dezajno .
La bNAbs nuntempe identigitaj estis izolitaj de individuoj, kiuj pruvis aŭ havas denaskan imunecon al VIH ("elitaŭtraliziloj") aŭ la kapablon eviti la progreson de malsanoj sen la uzo de drogoj antiretrovirales ("ne-progresintoj longtempe").
Defioj kaj Malavantaĝoj en Vakcina Disvolviĝo
Dum kelkaj bNAbs estis identigitaj tiom malproksime al 1993, la plej potenciale efikaj kandidatoj estis izolitaj nur post 2009 (inkluzive iuj kiel VRC0-1 kaj VRC0-2, kiuj scias neŭtrigi 90% de konataj variantoj).
Tamen, la izolado de ĉi tiuj antikorpoj ne signifas, ke sciencistoj povas disvolvi vakcinon kapablan spuri similan imunan respondon (humoral) en la averaĝa individuo. Ĝis nun, ni ne vidis ĉi tion, ĉu por vakcinoj desegnitaj por protekti kontraŭ HIV aŭ malhelpi malsanan progreson en tiuj jam infektitaj kun HIV.
Kiuj esploristoj ankaŭ trovis, ke, ekster eliteaj neŭtraligiloj, bNAbs ne necese funkcias kun simila efiko en imunita individuo. Dum la propraj sistemoj havas la kapablon neŭtrigi la viruson, ni lernis, ke ofte malfacile ili penetras la eksteran revestadon de la virus (aŭ "koverto").
Krome, en homoj kun VIH-por kiuj la terapiaj vakcinoj estas esplorataj- la humora respondo estas vane malrapida. Ĉi tio povas esti klarigita per la fakto, ke la infekto de HIV, laŭ sia naturo, kompletigas la nombron de KD-T-ĉeloj kiuj komencas la imunan arierulon. Sen fortika KD4-respondo, ĝi povas esti malfacile forigi la fabrikadon de bNAbs kun sufiĉa aŭ daŭra efiko.
Kaj eĉ se adekvata respondo estas atingita, iuj esplorado sugestas, ke ĝi povas esti unu, kiu disvolvas dum longa periodo, dum tiu tempo la VIH-loĝantaro eble mutaciis por eviti la efikojn de la antikorpoj.
La Vojo Antaŭen
Malgraŭ ĉi tiuj obstakloj, la esploristoj daŭre esploras alternativajn aŭ adjuntajn strategiojn, inkluzive de la uzo de genetike realigita bakterio (kies aliro montris stimuli produktadon de insulino en diabetikoj, ekzemple) kaj eĉ bazaj bazaj vektoroj (kiel ekzemple Agrobacterium tumefacien, kiu povas liveri genetike modifitan ADN al homaj ĉeloj).
Aliaj, dume, esploras ĉu kombinaj vakcinoj kaj / aŭ eksplodaj inkuladoj povus plibonigi efikecon, kun iu esplorado sugestante, ke maturado de protekta bNAb-respondo povas preni plurajn jarojn.
Kreskanta scio pri bNAbs eble finfine pafas la vojon al multekosta strategio, en kiu multaj neŭtralaj agentoj povas esti uzataj. Inter ĉi tiuj estas nomataj " monoclonaj antikorpoj " kapablaj selektive celi specifajn HIV-variantojn, iujn el kiuj ĝenerale neŭtraligas propraĵojn.
Unu el la pli ekscitaj malkovroj centris ĉirkaŭ la antikorpo de N6 , kiu en testoj de laboratorio povis neŭtrigi 98% de ĉiuj HIV-malsanoj.
Kvankam estas malcerta ĉu ĉi tiuj rezultoj daŭros sur bestoj aŭ homaj provoj, ŝajnas esti unu el la plej potencaj bNAbs ankoraŭ izolitaj.
Fontoj:
Gils, M. kaj Saunders, R. "Tute neŭtriganta antikorpojn kontraŭ HIV-1: Ŝablonoj por vakcino". Virologio. Januaro 5, 2013; 435 (1): 46-56.
Corti, D. kaj Lanzavecchia, A. "Malnovaj Neŭtralaj Antiviralaj Antikorpoj". Jara Revizio pri Immunologio. 16-a de januaro 2013; 31: 705-742.
Naciaj Mezlernejoj de Sano (NIH). "NIH Sciencistoj, Grantees Map Ebla Vojo al VIH-Vakcino: Co-Evoluado de VIH kaj Forta Antikorpo-Respondo Grafikaĵo por Unua Tempo". Bethesda, Marilando; amaskomunikilaro elsendita aprilo 3, 2013.
Rosenberg, Kaj .; Sack, M .; Montefiori, D .; et al. "Rapida Alta-Nivela Produktado de Funkcia HIV-Nekruktanta Monoclonaj Antikorpoj en Transient Plant Expression Systems." PLOS | Unu . 22-a de marto 2013; DOI: 10.1371 / journal.pone.0058724.
Huang, J .; Kang, B .; Ishida, Kaj .; et al. "Identigo de KD4-Binding Site Antikorpo al HIV-Evoluinta Evolvita Proksimume-Pano-Neŭtraligado." Imuneco. Novembro 15, 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.