Genetiko, Demografio Provizas Vizitojn en Longtempa HIV-Ne-Progreso
Ĉe iu ajn infekta agento ( patogenoj ), nia korpo povas respondi en du fundamentaj manieroj: ĝi povas aŭ rezisti kontraŭ la patogeno aŭ toleri ĝin.
Patogenia rezisto implicas imunan arierulon per kiu la korpo atakas kaj neŭtigas la patogenon. Kontraŭe, la patogena toleremo estas la stato, per kiu la korpo ne batas la patogenon, sed simple malpliigas la difekton faritan de ĝi.
Per tolereco de la patogeno-en esenco, vivanta kun la patogeno anstataŭ gastigi tute eksteran atakon - la malsano inklinas progresi tre malrapide en la infektita individuo eĉ kiam la patogena ŝarĝo estas alta.
En homoj kun malalta malsano tolereco, la korpo restas en eterna stato de alta gardeco, konstante produktas antikorpojn kaj defensivajn ĉelojn T en respondo al la patogeno (inkluzive de CD4-T-ĉeloj kiuj ekigas la imunan respondon).
Per tio, malsano kiel HIV povas progresi multe pli rapide pro tio, ke inter aliaj aĵoj pli da CD4 + T-ĉeloj infektas. Iom post iom, kiam la VIH sukcesas forviŝi ĉi tiujn "helpantojn" T-ĉelojn , la imuna sistemo estas kompromitita tiom por redoni ĝin sendefenda.
Homoj kun alta toleremo kapablas moduli la imunan respondon, ofte permesante minimuman aŭ nenian esprimon de la malsano dum la mezepoko.
Kompreni HIV-Tolecon
VIH-toleremo ankoraŭ ne tre bone komprenas, sed kreskanta esplorado donis al scienculoj ekvidi kial iuj individuoj kontrastas la viruson pli bonan ol aliaj.
En septembro 2014, esploristoj de la Svisa Federacia Mezlernejo de Teĥniko en Zurio reviziis datumojn de la daŭranta Svisa HIV-Kohorta Studo, komencita en 1988, kaj rigardis specife al 3,036 pacientoj por establi la rilaton inter la ŝarĝo viral de la paciento (ie, kie la vira ŝarĝo stabiligas post akra infekto) kaj ilia malkresko en KD4 + T-ĉeloj .
En tio, la esploristoj kapablis kalkuli la reziston de la individuo al VIH (kiel mezurita per la vira ŝarĝo) kaj toleremo al VIH (mezurita laŭ imposto de CD4-dekadenco). Simple metu, pli malrapidan la imposton de malkresko, la plej granda tolero al la VIH.
Kombininte ĉi tiujn valorojn kun la demografia kaj genetika konsisto de la paciento, la scienculoj esperis trovi iujn komunojn per kiuj noti la precizan mekanismon (j) rilatigita kun HIV-toleremo.
Kion la Esploristoj Lernis
Dum la esplorado establis nenian diferencon en kiom bone viroj kaj virinoj toleris VIH (malgraŭ virinoj, kiuj havas preskaŭ duoble malaltan viraran punkton), aĝo ludis gravan rolon, kun toleremo iom post iom malpliiĝanta kiel persono de 20 ĝis 40 kaj tiam eĉ pli de 40 ĝis 60 jaroj. Fakte, kiam individuo atingis la aĝon de 60, la malsano estis videbla progresi ĉe preskaŭ dufoje la imposto kiel tiu de 20-jaraĝa.
La esplorado ankaŭ pruvis, ke ne ekzistas klara rilato inter HIV-rezisto kaj toleremo en individua infekto, ke toleremo kaj rezisto funkcii ĉu sendependaj unu de la alia aŭ laŭgrade. En maloftaj kazoj, kie ili funkciis tandem, kie malalta vira punkto estis akompanata de malrapida CD4-malkresko, la progreso de malsanoj ofte estis tiel malrapida kiel por difini tiun personon kiel elita kontrolisto, kapabla toleri HIV dum jaroj kaj eĉ jardekoj sen la uzo de drogoj antiretrovirales .
Vidante heredajn faktorojn, la esploristoj ankaŭ povis determini, ke genetiko tute ne ludis en kiom bone persono jam toleris aŭ rezistis HIV, konfirmante ĉiun kiel distingan biologian mekanismon.
Kion ili trovis, tamen, tiu specifa geno, la HLA-B , havis fortan asocion kun HIV-toleremo / rezisto. La geno, kiu provizas instrukcion por fari proteinon-ŝlosilon al imuna respondo, estis videbla varii konsiderinde inter la VIH-infektita cohorto. Iuj de la variantoj de HLA-B (alelos) asignis al pli forta rezisto al HIV, dum aliaj variantoj rilatigis al pli granda tolero.
Plie, en individuoj esprimantaj la saman varianton de la geno HLA-B (homozigotoj), la progreso de malsanoj estis pli rapida. La kontraŭa estis vidita en tiuj kun du malsamaj genetikaj variantoj (heterozigotoj). Dum la observaj datumoj estas konvinkaj, ĝi ne estas tute klare kiel ĉi tiuj heredaj faktoroj influas ĉi tiun apartan fenomenon.
La esploristoj ankaŭ sugestis, ke iuj alelos de HLA-B povas kaŭzi pli rapidan malsanon progreson per konservado de la korpo en stato de daŭranta imuna aktivigo, rezultigante konstantan inflamon, kiu povas damaĝi multajn organajn sistemojn longtempe.
Per pli bona kompreno de ĉi tiuj genetikaj mekanismoj, ĝi estas teorita, ke sciencistoj eble povos moduli ilin, permesante al individuoj toleri la infektadon de VIH pli bone, minimigante la damaĝon kaŭzitan de konstanta imuna aktivigo / kronika inflamo.
Fontoj:
Rego, R .; McLaren, P .; Battegay, M .; et al. "Disbatanta Homan Daŭdon kaj Resistadon kontraŭ HIV". PLOJ | Biologio. 16-a de septembro 2014; 12 (9): e1001951.