Se ĝi lasas senprokraste, HIV kutime progresos al AIDOSO; tio estas la ĝenerala regulo. Tamen, malgranda subaro de VI-pozitivaj homoj kredas, ke ili kapablas kontroli la VIH sen progresi al AIDOS-kaj sen la uzo de antiretroviraj drogoj . Ĉi tiuj homoj, iam nomitaj longtempaj ne-progresintoj , hodiaŭ estas ofte nomataj HIV-elitoj .
Dum spertuloj longe pripensis tiun nivelon de denaska rezisto mistero, la plejparto de indico hodiaŭ sugestas, ke specifaj genetikaj mutacioj koncedas ĉi tiun "elite" kontrolon de VIH. Kiel tia, pli granda fokuso estas metita sur determini ĉu la samaj mekanismoj povas esti mimikitaj en aliaj homoj, kun la plej finfina celo desegni AIDS-vakcinon aŭ iun imunologian aliron por kontroli HIV-drogon sen uzo de drogoj.
Kio Estas Elita Kontrolilo?
Elitaj regiloj estas larĝe difinitaj kiel VI-pozitivaj homoj, kiuj subtenas neeteneblajn HIV- virajn ŝarĝojn sen la uzo de HIV-drogoj. Malpezigita de la ŝarĝo de nekontrolita virala agado, elitaj regiloj kutime havas bone konservitajn imunajn sistemojn (kiel mezurita per la KD4-kalkulo ), kio signifas, ke ilia risko de oportunisma infekto estas konsiderata malalta.
Oni taksas, ke elitaj regiloj konsistas ĉirkaŭ 1 en 300 HIV-infektitaj homoj. Tiu figuro povas varii, tamen, pro tio ke la esplorado ofte difinas malsamajn regulojn elite.
En iuj kazoj, elitaj regiloj estas difinitaj kiel kapablaj por subteni nedeteneblan viruson dum jaro; aliaj estas nur inkluditaj post ie ajn de 3-15 jaroj.
Ĉi tio estas grava distingo ĉar ni ne povas certe diri, ke tiuj elitoj ne antaŭos en sia malsano aŭ spertas subitan aktivigon de vira aktiveco.
Ni devas supozi, ke iuj el ĉi tiu loĝantaro.
Kio Faras Elita Kontrolilo?
Fruaj studoj ne sukcesis trovi komunajn trajtojn kaj trajtojn inter elita kontrolistoj. Ne estis ĝis la alveno de genetika esplorado kaj teknologioj, ke ni povis puni komunajn inter tiuj kun supozata elita kontrolo.
Inter la ŝlosilaj esploristoj, la scienca sciencisto de Harvard Medical School, Bruce Walker, estis inter la unuaj en izoli la genetikajn diferencojn en la konsisto de ĉi tiu loĝantaro, desegnante evidentecon de cohorto de 1,100 eliteraj regantoj kaj 800 homoj kun AIDOSO.
En la normala imuna sistemo, specialigitaj imunaj ĉeloj, nomitaj "helpantoj" T-ĉeloj , agnoskas malsanojn kaŭzante virusojn kaj "etikedo" ili por neŭtraligo. "Murdistoj" T-ĉeloj tiam enfermas la viruson ĉe specifaj ligaj punktoj kaj efike mortigas la viruson de ene.
Tamen, VIH kapablas adapti al la imuna atako, mutante por malhelpi la "murditan" ĉelon, dum detruado de la "helpo" ĉeloj bezonis por signali la atakon en la unua loko.
En la esploro de lia grupo, Walker povis determini ke la "murdintoj" T-ĉeloj en la elita kontrolo-grupo povis funkcii sendepende de "helpantoj" T-ĉeloj.
Krome, lia teamo trovis, ke la "murdaj" ĉeloj kapablis neŭtrigi larĝan diversecon de HIV, ne nur specifa subaro kiel plej ofte.
Ekde la esploro de Walker estis publikigita, scienculoj povis izoli multajn el la genetikaj mutacioj trovitaj en la genomo de la elita kontrolo-populacio. Inter ili:
- La mutacio de la geno FUT2 , kiu estas trovita en 20% de la eŭropa loĝantaro kaj estas konata provizi fortan reziston al aliaj tipoj de viruso.
- La ĉeesto de specialaj genoj nomata homa leukocito antigeno B (HLA-B) , kiuj troviĝas en granda proporcio de elita reguliloj.
- La genetika mekanismo, kiu permesas elitrajn regulojn produkti tiel nomitajn larĝe neŭtraligantajn antikorpojn (bNAbs) pli rapide ol ne-elitajn regulojn. BNAbs, per difino, kapablas mortigi pli larĝan varion de VIH. Tipe, ne-elita-regilo povas preni jarojn por produkti ĉi tiujn ĉelojn, per kiuj la tempo VIH jam establis kaŝitajn latentajn rezervojn, kiuj estas plejparte nepenetreblaj por ataki. Kontraŭe, kontrolistoj de elitoj ŝajnas esti kapablaj aktivigi bNAbs preskaŭ tuj, malhelpante (aŭ almenaŭ reduktante) la starigon de latentaj rezervujoj.
Per identigado de ĉi tiuj genetikaj mekanismoj, sciencistoj esperas repliki la procezojn ĉu per genoterapio, immunologia vakcino aŭ kombinaĵo de biomedikaj aliroj.
Malantaŭen al Elite Kontrolo
Malgraŭ la optimismo ĉirkaŭa elita kontrolo kaj asociita vakcina esplorado, kreskanta evidenteco montris, ke elita kontrolo venas al prezo. Kompare al ne-elite-regiloj pri antiretrovira terapio (ART) , elitaj regiloj inklinas havi pli ol dufoje la nombro de hospitalizadoj, aparte de ne-HIV-asociitaj malsanoj, kiuj estas konataj senforme influi ĉiujn homojn kun HIV.
Kiam oni komparas al ne-elite-kontrolistoj sur ART kun netaŭgaj viraj ŝarĝoj, elita kontrolistoj havis 77% pli da hospitalizadoj. Eĉ ne-elitoj-kontrolistoj kun detektindaj virusoj pliboniĝis, sugestante, ke ART sukcesas minimumigi iujn longtempe de kronika inflamo, kiun ni scias povas pliigi la riskon kaj antaŭtempan disvolviĝon de ne-HIV-asociitaj kanceroj , cardiovaskulaj malsanoj kaj neŭrologiaj malordoj .
Fontoj:
Markowitz, M .; "HIV Elite Controller Study (MMA-0951)." La Universitato Rockefeller; Nov-Jorko, NY; Februaro 9, 2011.
Olson. A .; Meyer, L .; Prins, M .; et al. "Takso pri difinoj pri HIV Elite-Kontrolilo en granda Kunlaboro-Kohorto-Kunlaboro". PLOJ | Unu. Januaro 28, 2014; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Crowell, T .; Gebo, K .; Blankson, J .; et al. "Hospitalizaj Tarifoj kaj Razoj inter HIV-Elite-Kontrolistoj kaj Homoj Kun Medike Kontrolita VIH". Infektaj Malsanoj Klinikoj. Decembro 15, 2014; doi: 10.1093 / infdis / jiu809.