Ŝlosilaj Malkovroj Pave the Way to Long Term Remission
Funkcia kuracado estas hipotezo bazita en evidenteco, per kiu VIH povas esti kontrolita sen uzo de kronikaj kuraciloj. Kontraŭe al steriliga vakcino , en kiu la VIH plene forigus de la korpo, funkcia kuracilo servas pli laŭ la linioj de remisio, en kiu la viruso ne povas kaŭzi malsanon eĉ se la spuroj ankoraŭ restas.
Estis multe da entuziasmo kaj preskaŭ tiom da diskutado ĉirkaŭ la perspektivo de funkcia kuracado. Françoise Barré-Sinoussi , la kunverso de HIV, deklaris en 2013, ke ŝi plene kredas, ke tia kuracilo troveblas "ene de la sekvaj 30 jaroj." Kontraŭe, Robert Gallo (ankaŭ akreditita malkovri HIV) konsideras la koncepton malsukcesa kaj kredas ke partoj de la teorio "ne verŝajne funkcios."
Kiel funkcia kuracilo povus labori
Unu el la plej grandaj defioj alfrontantaj al esploristoj estis la ĉeloj kaj ŝtofoj de la korpo (nomataj latentaj rezervujoj ), kie la VIH povas persisti eĉ antaŭ la kompleta vira forigo. Kaŝita ene de ĉi tiuj ĉelaj rezervujoj estas la genetika kodo de VIH, kiun la imuna sistemo ne povas detekti.
Pro tio ke la viruso ne aktive reproduktas-sed ĝi iomete kondukas laŭeble kiel la gastiganta ĉelo replikas-ĝi estas plejparte ne efika de antiretroviraj drogoj (ĉar antiretroviraloj funkcias interrompante etapon en la vivo de la viruso, kaj ne la gastiganto).
Ekzistas pluraj modeloj esploritaj por trakti ĉi tion:
- Purigi la latentajn rezervujojn. Iuj scienculoj pruvis, ke stimulante la rezervujojn, HIV povas esti reaktivigita kaj liberigita de siaj kaŝitaj sanktejoj. Farante tiel, ke ART kaj aliaj neŭtralaj agentoj tute forradikigas la lastatempe purigitan viruson, strategion konatan kiel "piedpremado". Pluraj drogoj havas la kapablon liberigi ĉi tiujn esencajn rezervujojn sed ĝis nun, nur parte. Pli novaj drogaj kombinaĵoj esperas plibonigi ĉi tiujn rezultojn.
- Stimuli la korpon por produkti "murdistojn" antikorpojn. Estas specoj de imunaj proteinoj, nomitaj antikorpoj, kiuj estas produktitaj de la korpo en respondo al infekto. Iuj de ĉi tiuj havas la kapablon neŭtrigi HIV. La problemo estas, ke la VIH mutiĝas tiel rapide, ke neniam ekzistas sufiĉe granda vario de "murdistoj" antikorpoj por neŭtrigi ĉiujn eltrajnojn. En la lastaj jaroj, tamen, scienculo malkovris, ke iuj, maloftaj individuoj specialigis larĝe neŭtraligantajn antikorpojn (BnAbs), kiuj povas mortigi ampleksan spektron de HIV-mutacioj. Scienculoj esploras manierojn por stimuli ĉi tiujn naturajn agentojn, kies strategio povas helpi plenumi la promeson de "mortigo".
Evidenteco en subteno de funkcia kuracado
Dum esplorado pri funkcia kuracado estis sur la tablo dum kelkaj jaroj, tri specifaj eventoj provizis la fundamentan pruvon-koncepton.
Ĉefo inter ili estas la unu paciento kredis esti "kuracita" de HIV en 2009. Timothy Brown (la Berlina Paciento) estis HIV-pozitiva usonano loĝanta en Berlino, kiu ricevis eksperimentan ostan medolon transplanton por trakti lian akran leŭkemion. La kuracistoj elektis donacon de ĉemaj ĉeloj kun du kopioj de genetika mutacio nomata CCR5-delta-32, konata rezisti la VIH en malofta populacio de homoj .
Rutinaj provoj faritaj baldaŭ post la transplantaĵo malkaŝis, ke la HIV-antikorpoj en la sango de Bruna malpliiĝis al tiaj niveloj kiel sugesti la kompletan erradikon de la viruso. Postaj biopsioj konfirmis neniun evidentecon pri HIV en iu ajn ŝtofo de Bruna, subtenante asertojn, ke la homo vere kuracis. Dum la risko de morto estas konsiderita tro alta por esplori la orajn medilajn transplantojn kiel kuracan eblon, la kazo almenaŭ havigis la evidentecon, ke kuracilo estas fakte ebla.
Dume, aliaj scienculoj enketis eksperimentajn agentojn, kiuj havas kapablon purigi HIV de siaj latentaj rezervujoj.
Unu el la plej fruaj studoj, realigitaj en la Universitato de Norda Karolino en 2009, pruvis, ke klaso de drogoj, nomitaj histone-diaklasaj (HDAC)-inhibidores, povus reakciigi latentan HIV-VIH ĉe drogaj niveloj konsideritaj sekuraj kaj tolereblaj.
Dum postaj studoj sugestis, ke la uzo de ununura HDAC-agento nur povas provizi partan reaktivigon, ekzistas iuj evidentecoj por sugesti, ke kombinaĵo HDAC-terapio aŭ pli novaj klasoj de kontraŭkancaj drogoj (nomitaj "ingenol-komponaĵoj") povus plenigi la latentan HIV de siaj kaŝitaj rezervujoj.
La Pado Antaŭen
Kiel promesplena kiel ĉiuj esploroj ŝajnas, ili levas tiom multe da demandoj, kiel ili respondas. Ĉefo inter ili:
- Ĉu purigos HIV de ĝiaj rezervujoj sufiĉas por certigi, ke la viruso ne restarigas rezervujojn en la samaj (aŭ aliaj) ĉeloj?
- Kiom grava eble neŭtraligi antikorpojn estu funkcia kuracilo, ĉar la stimulo de unuopa antikorpo de ĉi tiu speco estas teoria ĉe la plej bona?
- Kiel certa ni povas esti, ke vira resaltado ne okazos, kiel okazis kun la bebo de Misisipi kaj aliaj malsukcesaj provoj?
Dum ni ŝajnas esti la ĝusta vojo, ĝi estas grave vidi la esploron kun gardita optimismo. Eĉ kiam sciencistoj daŭre malŝlosas la misterojn ĉirkaŭ HIV, neniu el ĉi tiuj progresoj eĉ pigre sugestas, ke la reguloj pri la antaŭzorgo kaj traktado de HIV ŝanĝiĝis.
Se io ajn, donita la evidentecon, ke frua detekto kaj interveno estas ŝlosila por kuracado, la imperativo resti vigla estas eble plej grava ol iam ajn.
Fontoj:
> Hütter, G .; Nunak, D .; Mossner, M .; et al. "Longtempa Kontrolo de VIH per CCR5 Delta32 / Delta32 Ttem-Ĉelo-Transplantado." Nova Anglio-Ĵurnalo de Medicino. 12-a de februaro 2009; 360: 692-698.
> Archim, N .; Espeseth, A .; Margolis, D .; et al. "Esprimo de Latenta VIH Induktita de la Potenca HDAC-Inhibanto Suberoylanilida Hydroxamic Acid." AID-esplorado pri Homaj Retrovirusoj. Februaro 2009; 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Post-Traktado HIV-1 Kontroliloj kun Longtempa Virologia Remisio post la Interrompo de Frua Komencita Antiretrovira Terapio ANRS VISCONTI Study." PLOS-Patologio. 14-a de marto 2013; 0 (3): e1003211.
> Jiang, G .; Mendes, Kaj .; Kaiser, P .; et al. "Sinergisma Reaktivigo de Latenta VIH-Esprimo per Ingenol-3-Angelate, PEP005, Objektiva NF-kB-Objektiva en Kombinaĵo kun JQ1 Induktita p-TEFb-Aktivigon." PLOS-Patogoj. 30-a de julio 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.