Survivaj Diferencoj en Hereda Mamo-Kancero
Multaj homoj maltrankviliĝis pri "genetika" aŭ hereda mamora kancero. Ni scias, ke BRCA-mutacioj povas signife pliigi vian riskon de disvolvi kanceron de mamo. Sed por tiuj, kiuj ricevas kamaran kanceron , kiel kompare kunvivado al tiuj, kiuj disvolvas kanceron de mamo, sed ne havas ĉi tiujn genajn mutaciojn? Ni nun havas plurajn studojn, kiuj rigardis ĉi tiun demandon.
Certe, estas terura lerni, ke vi portas unu el ĉi tiuj mutacioj. Se vi faras BRCA-mutacion, tio povas signifi multajn ekstrajn provojn, korajn decidojn kaj streĉajn traktojn, se kancero devas disvolvi. Sed nova esplorado pri longdaŭra postvivado kun ĉi tiuj mutacioj povas redukti iujn viajn timojn.
Tamen necesas rigardi ĉi tiujn studojn kiel tutajn. Kelkaj studoj nur rigardis junajn virinojn. Aliaj rigardis malsamajn tempon intervalojn kiam taksas postvivadon. Kaj tamen aliaj taksis, kio traktadoj povus plibonigi la plejvivan vivadon por virinoj kun BRCA-mutacioj.
Komencu revizii BRCA-mutaciojn, kial ili estas gravaj en la disvolviĝo de mamo-kancero, kaj kiel ĉi tiuj kanceroj povas diferenci de ne-heredaj brustaj kanceroj, kaj tiam paroli pri tio, kion ni lernis de postvivado.
BRCA-Mutacioj-Difino kaj Funkcio de BRCA-Genoj
Ni scias, ke kancero kutime evoluas post serio da genroj de genroj de ADN.
Niaj genoj estas kiel modelo, kiu portas la dezajnon por proteinoj faritaj en niaj korpoj. La instrukcioj portitaj de genoj portas la direktojn por fari proteinojn, kiuj iras de la enzimoj, kiuj detruas nian manĝaĵon, al la proteinoj, kiuj funkcias por subteni nin senkancaj.
La termino mutacio raportas al ia tipo de damaĝo al ADN kiu ŝanĝas ĝian komponadon.
Nia DNA konsistas el 46 kromosomoj, 23 el niaj patrinoj kaj 23 el niaj patroj. Genoj, siavice, estas sekcioj de kromosomoj kiuj portas la direktojn por fabrikado de specifaj proteinoj. Ĉi tiuj (direktoj, direktoj) estas konsistita kiel ŝnuro de literoj (bazaj paroj) kiu funkcias kiel kodo.
Se la leteroj (bazoj) en geno estas miksitaj, la direktoj povas esti malĝusta kaj tiel esti plano por eksternorma proteino. Kelkfoje oni aldonas bazojn (aldonojn), kelkfoje ili forigas (forigo-mutacioj) kaj foje ili estas reordigitaj. (Ankaŭ ekzistas aliaj ŝanĝoj, kiuj ankaŭ povas okazi). Kio okazas post kiam mutacio estas aŭ heredita aŭ akirita dum plenkreskulo, ĝi dependas de la funkcio de la specifa geno.
La genroj BRCA estas genoj de supresor de tumoroj . Ili kodas por proteinoj kiuj subpremas la kreskon de tumoroj kiel mamo-kancero kaj ovara kancero. Specife, BRCA-genoj kodon por proteinoj, kiuj estas respondecaj por ripari damaĝon en DNA en niaj ĉeloj (ili riparis rompiĝojn en duflanka DNA).
Ĉiu el niaj ĉeloj enhavas du BRCA-genojn, unu kopion de nia patrino kaj unu kopion de nia patro. La genoj BRCA estas autosomales recesivos, signifante ke ambaŭ kopioj de la geno devas esti mutataj por kancero rilatigita kun la genera mutacio por disvolvi.
Pro tio ke la plimulto de homoj heredas nur unu mutatan genon (ĉi tiu estas skribita kiel BRCA1 / 2), havante BRCA-mutacion pliigas vian riskon por kancero (portas genetikan dispozicion al kancero) sed ne signifas, ke vi disvolvos kanceron. Por ke kancero komencu la alian kopion de la geno necesos esti mutata. Ĉi tiu dua mutacio kutime estas akirita (de DNA-damaĝo pro la medio, elekta stilo, aŭ la normala metabolo de ĉeloj).
Ĝi povas esti terure konfuzanta kiam ni parolas pri ĉi tiuj malsamaj tipoj de mutacioj, kvankam ĝi klarigas kial ne ĉiuj kun BRCA-mutacio disvolvos kanceron.
La du mutacioj, kiuj kondukas al mamo-kancero en la plimulto de virinoj, kiuj estas BRCA + kaj disvolvas maman kanceron inkluzivas ĝermin-mutacion kaj akiritan mutacion.
- Germ-linio aŭ heredaj mutacioj (ĉi tio inkluzivas la BRCA-mutaciojn, kiel ĉi tie diskutas) estas pasintaj de patrino aŭ patro al infano ĉe koncepto.
- Somataj aŭ akiritaj mutacioj (mutacioj okazantaj kiel rezulto de DNA-damaĝo rilatigitaj al la medio, faktoroj de vivstilo aŭ eĉ normalaj metabolaj procezoj en ĉeloj) okazas dum iu vivo.
(Ekzistas ankaŭ kanceroj rilatigitaj kun kanceroj nomataj oncogenes, kiuj estas heredataj en aŭtomata reganta modo, tiel ke nur unu kopio de mutata geno bezonas por peli la kreskon de kancero, sed tio estas preter la amplekso de ĉi tiu artikolo).
Kompreni BRCA-Mutaciojn
Parolante pri la risko de BRCA-mutacioj, gravas noti, ke ni ne parolas pri unu specifa ŝanĝo al DNA. Prefere ekzistas centoj da malsamaj manieroj, en kiuj BRCA-genoj povas esti mutataj. Kiel ĝi diris antaŭe, ĉi tiuj genoj povis havi ekstran bazon (litero), bazo malaperita, aŭ la bazoj povus reordigi de iu maniero.
Estas iuj diferencoj en kancero-risko inter BRCA1 kaj BRCA2-mutacioj, same kiel la aparta tipo de mutacio ĉeestas en geno. La ĝenerala risko de mamo-kancero en virinoj sen BRCA-mutacio estas ĉirkaŭ 12 procentoj. Por tiuj, kiuj havas BRCA1-mutacion, la averaĝa risko estas 55 ĝis 65 procentoj (kaj povas esti tiel alta ol 87 procentoj). Por tiuj kun BRCA2-mutacio, ĉirkaŭ 45 procentoj de virinoj disvolvos mamakanceron de aĝo de 70 jaroj.
Okara kancero okazas en proksimume 1.3 procentoj de virinoj ĝenerale. Por tiuj kun BRCA1-mutacioj, 39% estas atendataj por disvolvi ovarankanceron, dum 11 ĝis 17 procento de tiuj kun BRCA2-mutacio disvolvos la malsanon.
Ekzistas aliaj kanceroj, kiuj ankaŭ povas esti asociitaj kun BRCA-mutacioj, kiel prostato-kancero, pancreataj kanceroj kaj eĉ pulmo-kancero .
Diferencoj en Mastraj Kanceroj en Virinoj Kun BRCA-Mutacioj
Ekzistas iuj diferencoj en mamaj kanceroj inter virinoj, kiuj havas BRCA-mutaciojn kaj tiujn, kiuj ne havas ĉi tiujn mutaciojn. Ĉi tio estas grava, kiel iuj el tiuj diferencoj povus havi diferencojn pri postvivado.
La mutacioj de BRCA estas pli oftaj en junaj virinoj kiuj disvolvas kanceron de mamo. Por tiuj, kiuj estas malpli ol 40, oni pensas, ke pli ol 10 procentoj da kanceroj estas asociitaj kun esti BRCA pozitiva. Kontraŭe, la nombro estas pli proksima al 5 procento en pli malnovaj virinoj kun la malsano.
Mastraj kanceroj en virinoj kun BRCA-mutacioj inklinas havi kancerojn kun pli alta tumora grado . Tumoro-grado estas mezuro de la agresivo de la tumoro.
Mastraj kanceroj en virinoj kun BRCA-mutacioj (speciale BRCA1-mutacioj) estas malpli verŝajne esti estrogenaj riceviloj aŭ progesterona-ricevilo pozitiva. Ili ankaŭ estas malpli verŝajne esti HER2 pozitivaj . Hormone-riceviloj , same kiel HER2, estas riceviloj sur la surfaco de mamo-kancero-ĉeloj al kiuj estrogenaj aŭ kreskaj faktoroj ligas konduki la kurson de kancero.
Alivorte, " trioblaj negativaj " brustokanceroj estas pli oftaj en virinoj kun BRCA-mutacioj. Ĝenerale, trioblaj negativaj brustokanceroj estas pli malfacilaj por trakti, ĉar nek hormonaj terapioj nek HER-celitaj agentoj estos efikaj.
En pozitiva noto, mamo-kanceroj en virinoj kun BRCA-mutacioj inklinas respondi pli bone al neadjuvaj kemioterapio (kemioterapio donita antaŭ kirurgio) ol tiuj sen ĉi tiuj mutacioj.
BRCA Mutations vs. Ne-BRCA Familia Mamo-Kancero (BRCAX)
Ĝi ofte konfuzas paroli pri BRCA-mutacioj kaj hereda mamo-kancero . BRCA-mutacioj estas kaŭzo de hereda mamo-kancero sed ne ĉiuj heredaj brunaj kanceroj estas pro BRCA-mutacioj. Entute, BRCA-mutacioj konsistas el 20 ĝis 25 procentoj de heredaj brunaj kanceroj kaj 5 ĝis 10 procentoj de brustokanceroj ĝenerale.
Heredaj brustokanceroj ne rilatigitaj kun BRCA-mutacioj estas nomataj ne-BRCA-familiara brusto-kancero aŭ BRCAX. Gene-mutacioj, kiuj ligas al mamo-kancero inkluzivas tiujn en ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11, kaj TP53. Estas verŝajne multaj pli atendantaj por malkovro, sed la esplorado ankoraŭ estas en la unuaj etapoj.
Survival Kun kaj Sen BRCA Mutation (2018 Studo)
Parolante pri postvivado kun BRCA-mutacioj, gravas rimarki, ke ni parolas pri statistikoj. Ni havas informojn pri kiel povas fari la "averaĝa" persono kun la "averaĝa" BRCA-mutacio kaj ilia rezulto. Sed ĉar ekzistas multaj specifaj variaĵoj en ĉi tiuj mutacioj, kaj homoj elektas malsamajn manierojn por administri sian kanceron, statistikoj ne nepre antaŭdiras la rezultojn de individuoj. Homoj ne estas statistikoj.
2018-studo publikigita en Lancet Oncology estis la plej granda studo por kompari mondkancan postvivadon en tiuj kun BRCA-mutacioj rilate al tiuj, kiuj havas sporan kanceron de mamo. Survivado kun mama kancero rilatita al BRCA-mutacioj.
La grupo de virinoj de malpli ol 40 jaroj estis sekvita dum 10 jaroj, kun postvivado taksita je unu, kvin kaj 10 jarojn post diagnozo. Post 10 jaroj, la postvivado-tarifoj por tiuj, kiuj estis BRCA-pozitivaj kaj BRCA-negativaj, estis la samaj. Fakte, en la unuaj jaroj, tiuj kun BRCA-mutacioj kaj triobla negativa kancero de mamo havis iom pli bonajn rezultojn ol tiuj, kiuj havis sporadan trioblan negativan malsanon. Tiuj, kiuj havis BRCA-mutaciojn, estis pli verŝajne havi duoblan mastektomion, sed ne estis diferenco postvivado inter tiuj, kiuj havis mastektomion aŭ lumpectomion kun radiado.
Limigoj kaj Komparo Kun Aliaj BRCA-Survival-Studoj
La 2018-studo menciita supre estis kuraĝiga sed havis iujn gravajn limigojn kiam rigardis postvivadon kun BRCA-mutataj brunaj kanceroj.
Aĝo: La studo aspektis nur al virinoj sub la aĝo de 40 jaroj, kaj ekzistas iuj gravaj diferencoj inter junaj virinoj kun mamo-kancero kaj pli malnovaj virinoj kun la malsano. Ni ne scias, ĉu ĉi tiuj rezultoj estus la samaj se komparitaj pli malnovaj virinoj.
Daŭro de studado: Unu problemo kun la 2018-studo estas, ke ĝi nur sekvis virinojn dum 10 jaroj. Virinoj kiuj havas BRCA-mutaciojn multe pli verŝajne disvolvas duan kanceron de mamo en sia alia brusto, kiu povus diferenci post la 10-a jara studo.
Pli longa studo, kiu sekvis virinojn kun frua etapo-kancero de mamo (etapo 1 kaj 2) kaj BRCA1 kaj BRCA2-mutacioj ekde 20 jaroj montris pliigitan postvivadon en virinoj, kiuj havis duflanka mastektomio (forigo de la nekancena brusto ankaŭ). Fakte, havante duoblan mastektomion reduktis la riskon de morto por ĉi tiuj virinoj en la periodo inter 10 kaj 20 jaroj post ilia komenca diagnozo.
La plimulto de la mortoj en tiu periodo estis inter homoj, kiuj disvolvis duan primaran kanceron de mamo en sia alia (kontraŭlatera) brusto. La averaĝa tempo inter la disvolviĝo de la unua mama kancero kaj la dua (ne rilatigita) mama kancero estis 5.7 jaroj. Ĉi tiu studo plifortigis la penson, ke taksado de la plej bonaj traktadoj eble bezonas pli longtempajn studojn.
Tipo de kirurgio: La speco de kirurgio, kiun virino kun BRCA-mutacio suferas, kiel oni rimarkas en pli longa studo, povas diferenci. En la 2018-studo, ne estis diferenco en postvivado inter homoj, kiuj havis lumpectomion aŭ tiujn, kiuj havis mastektomion aŭ duoblan mastektomion. Ĉi tio povus esti malsama se la virinoj sekvis pli ol 10 jarojn. Pro tio ke multaj el ĉi tiuj virinoj povas atendi vivi plurajn jardekojn, ĉi tio gravas noti.
Aliaj traktadoj povas ankaŭ influi postvivadon. Studo de 2013 ankaŭ trovis, ke postvivado estis simila inter BRCA-pozitivaj kaj BRCA-negativaj virinoj ĉe 10 jaroj. Tiu studo trovis, tamen, ke por virinoj kun BRCA1-mutacioj kaj frua etapo-kancero de mamo, forigante la ovariojn kaj falopiajn tubojn (ooforektomion) plibonigis la postvivadon. Aliaj studoj ankaŭ rimarkis ĉi tiun pliboniĝon en postvivado kun ooforektomio.
Mutaciaj provoj: Kiel antaŭe rimarkis, la genaj mutaciaj provoj ankoraŭ estas en lia infanaĝo. Tie povus esti falsaj rezultoj en la studo kiel malsamaj metodoj de provado estis uzataj.
Aliaj faktoroj pri risko : Unu studo, kiu trovis, ke la kancero de mamo-kancero estis pli altaj en tiuj, kiuj havis BRCA-mutaciojn, sed estis kelkaj esceptoj. Virinoj de juda heredaĵo de Ashkenazio kaj tiuj kun metastatika brusto-kancero havis pli malaltan postvivadon, se BRCA pozitiva.
Antaŭvivantoj: La 2018-studo estis menciita en referenco al tiuj sen mamo-kancero. Gravas rimarki, ke la celo de la studo estis rigardi postvivadon en virinoj, kiuj jam havis kanceron de mamo kaj mutacio de BRCA. Ĉi tiu studo ne rigardis "antaŭulojn", la terminon uzita por priskribi virinojn kun BRCA-mutacioj, kiuj estas en risko sed ankoraŭ ne havis kanceron de mamo.
Vorto De
Multaj homoj demandis, ĉu tiuj, kiuj havas BRCA-mutacion, havas diferencojn en postvivado de tiuj kun ne-hereda mamo-kancero. 2018 studo estis trankviliga en iuj manieroj, sed pli longa daŭro de takso bezonas vere scii, ĉu diferencoj ekzistas kaj ankaŭ determini la plej efikan traktadon por virinoj kiuj havas BRCA pozitivan mason-kanceron. Kompreneble, ekzistas multaj faktoroj pretervivado, kiuj devas esti taksataj kiam ili rigardas traktadojn.
Rigardante ĉi tiujn studojn, estas evidente, ke ni havas multon por lerni pri hereda mamora kancero. Fakte, ni ankoraŭ scias malmulte pri ne-BRCA-rilata genro-mutacioj kaj mamo-kancero-risko.
Se vi estas diagnozita kun mamora kancero, prenu tempon por esplori vian kanceron . Kun medicino ŝanĝanta tiel rapide, ĝi estas grava por ĉiuj esti ilia propra advokato en sia kancero . Ĉiu virino estas malsama kaj la plej bonaj traktadoj por unu virino eble ne estas la samaj por alia. Gravas, ke ĉiu virino, diagnozita kun la malsano, elektas traktadon, kiu estas plej bone por ŝi sola kaj honori siajn proprajn dezirojn.
> Fontoj:
> Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, E., Olopade, O., kaj D. Huo. Efekto de BRCA-Germaj Mutacioj pri Mastra Kancero-Prognozo: Sistema Revizio kaj Meta-Analizo. Medicino (Baltimore) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. et al. Mutacio kaj Akcepto de Germline BRCA en Junulara Mamo-Kancero (POSH): Prospera Kohorta Studo. Lancet Oncology . Eldonita la 11an de januaro 2018.
> Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. Kontralatera Mastektomio kaj Postvivado Post Mamkancero en Portantoj de BRCA1 kaj BRCA2 Mutations: Restrospekta Analizo. BMJ . 2014. 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et al. Efekto de Ooforektomio sur Survival Post Mamo-Kancero en BRCA1 kaj BRCA2 Mutation Carriers. JAMA Onkologio . 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. et al. Interaktado inter Hormona Receptoro-Statuso, Aĝo kaj Survivado en Paciento kun BRCA1 / 2 Germlinaj Mutacioj: Sistema Revizio kaj Meta-Regresado. PLOJ Unu . 2016. 11 (5): e0154789.