Studoj en Afriko kaj Eŭropo desegnas malsamajn konkludojn
En decembro 2014, du studoj enketantaj la komparitan virulencon de VIH en suda Afriko kaj Eŭropo respektive tiris du tre malsamajn konkludojn.
La unua, realigita en Bocvano kaj Sud-Afriko, sugestis, ke la adapto de viruso al iuj varioj de HIV-imunaj genoj, nomata homa leukocito antígeno B (HLA-B) - efike malfortigas la kapablon de la viruso reprodukti, per tio malrapida malsano progreso.
La dua, kiu sekvis cohorton de eŭropaj pacientoj dum pluraj jaroj, aspektis specife pri la averaĝa vira ŝarĝo kaj KD4-kalkulo post la akra stadio de infekto kaj konkludis, ke nur pro malsanaj progresoj , HIV fariĝis multe pli virulenta kun pli rapida malsana progreso.
Kiel eblas, ke la du studoj finiĝis per tiaj mirinde malsamaj interpretoj? Ĉu ĝi simple estas la kazo de dubinda studo, ĉu eble la variebleco de viruso el kontinento al kontinento -kaj eĉ lando al lando- kondukis la teamojn de sciencistoj tute tute kontraŭaj direktoj?
Mezurante HIV-virulecon en Bocvano kaj Sudafriko
En la unua studo, scienculoj ĉe Oxford University, estritaj de plua esploristo Rebecca Payne, pridemandis ĉu la ĉeesto de certaj HLA-B-genoj-forte asociitaj kun pli malrapida progresio de la malsano kaj pli bona vira kontrolo- povus indukti mutaciojn en VIH, kiuj povus efike malfortigi ĝian "Vojaĝa kapableco."
Antaŭa esplorado pruvis, ke iuj loĝantaroj havis pli altan procenton de individuoj kun ĉi tiu malofta, HIV-rezisto-mutacio, de 75% en Japanio ĝis 20% en Sudafriko. Vidante la malparon, la esploristoj ekvidis ĉu tio povus kontribui, en iu parto, al la vastaj diferencoj en la epidemio inter malaltaj landoj kiel Japanio kaj hiper-komunaj regionoj kiel subsahariana Afriko.
Ĉar la VI-tarifoj ankoraŭ relative relative malaltiĝas en Japanujo, la esploristoj enfokusigis sian esploron pri cohorto de pacientoj en Bocvano, lando en kiu la HIV-epidemio atingis sian maksimumon en 2000, kaj komparis ĝin al egaleco en Sudafriko, kiu nur atingis ĝia pinto en 2010.
La komenca enketo malkaŝis, ke la averaĝa ŝarĝo viral inter kuracaj malsanoj en Bocvano, kie la malsano estas "pli malnova", estis multe pli malalta ol Sud-Afriko, kie la malsano havas dek jarojn "pli juna" (15.350 kopioj / mL kontraŭ 29,350 kopioj / mL, respektive). Krome, malgraŭ havi CD4-numeron 50 ĉelojn / ml pli malaltaj ol tiu de Sudafriko, Botswananoj kun VIH inklinis vivi pli longan, sugestante malpli fortikan subtipon.
Kun ĉi tiu evidenteco en la mano, la esploristoj tiam rigardis la genetikan strukturon de la VIH de la pacientoj kaj trovis ke pli alta numero de botoj havis mutacion de "ellasilo" de HLA-B (signifante, ke la viruso adaptis al la ĉeesto de la molekulo de HLA eskapi detekto). Farinte tion, la scienculoj kredis, ke la "taŭgeco" de la viruso povus esti malfortigita, malrapidante sian replikatan kapaciton kaj sian kapablon damaĝi la imunan sistemon de paciento.
Ĉiuj rakontis, 46% de la Botswanan-cohorto havis ŝlosilojn de HLA-B en komparoj kun nur 38% de sudafrikanoj.
La provoj de testaj tuboj ŝajnis subteni la hipotezon, kun HIV de la specimeno de Botsvana replikanta 11% pli malrapidan ol tiu de Sudafriko.
Surbaze de statistikaj datumoj de antaŭatakaj klinikoj, Payne kaj ŝia teamo plue sugestis, ke HIV-viruleco eble ekflugis en Sudafriko ankaŭ kun la averaĝa ŝarĝo de virinaĵoj inter nekribitaj virinoj malpliiĝantaj de 13,550 en 2002-2005 ĝis 5,750 en 2012- 2013.
Mezurado de HIV-viruleco en la Eŭropa Konsilantaro de CASCADE
La eŭropa studo prenis pli simplan, realan mondan aliron, en kiu analizis paciencaj datumoj de la longdaŭra, pan-eŭropa CASCADE-cohorto de 1979 ĝis 2002.
En ilia esplorado, la esploristoj de CASCADE centris en du ŝlosilaj faktoroj:
- la averaĝa KD4 kalkulas post seroconversio (kiu determinas kiom profunde HIV-infekto malfortigis la imunan sistemon de persono), kaj;
- la "vira punkto" viral mezumo (kie la ŝarĝo viral instalas post la akra stadio de infekto, kun pli altaj viraj ŝarĝoj ĝenerale korektantaj al pli rapida malsano progreso).
En ilia retrospekta analizo, la esploristoj trovis, ke la averaĝa KD4-kalkulo falis de 770 ĉeloj / ml en 1979 ĝis 570 ĉeloj / mL en 2002, dum la averaĝa virala punkto preskaŭ triobligis de 11.200 en 1979 ĝis 31,000 en 2002.
Eĉ pli da afero estis la rapideco, per kiu la malsano ŝajnis antaŭeniri, jaro post jaro, en homoj kun HIV. Laŭ la esplorado, la averaĝa tempo, kiun ĝi portis por la kalkulo de KD4 de paciento, falis sub 350-etapo per kiu rekomendas antiretrovira terapio -dekreskis de sep jaroj en 1979 ĝis nur 3.4 jaroj laŭ 2002.
Ŝlosilaj diferencoj en la Esploro
Ambaŭ pecoj de esploro finfine havas siajn limigojn, kun studaj dezajnoj, kiuj probable verŝajne debatos inter sciencistoj kaj politikistoj. Inter la ŝlosilaj diferencoj:
- Dum la afrika studo reviziis statistikajn datumojn de pli ol 2,000 pacientoj en Bocvano kaj Sudafriko, la nuna nombro da pacientoj inkluditaj en la replicativa kapablo-specimeno estis ne nur malgranda (16 el Sud-Afriko kaj 63 el Bocvano) sed prenitaj en ununura punkto . Kontraŭe, preskaŭ 16,000 pacientoj estis inkluditaj en la kohorto de CASCADE, ĉiuj el kiuj estis enketitaj dum pli longaj tempoj.
- Dum Payne kaj ŝia teamo enfokusigis la efikon de HLA-induktitaj mutacioj sur la vira ŝarĝo de la paciento, ili ne povis montri, ke ĉeesto de ĉi tiuj mutacioj havis efikon sur la CD4-elĉerpado. Kontraŭe, la esploristoj de CASCADE konsideris la CD4 / viral ŝarĝon dinamikan centron por establi HIV-virulencon. Ili ankaŭ limigis inkluzivon al nur tiuj pacientoj, kiuj estis diagnozitaj dum tri monatoj de infekto, havigante pli klaran komencpunkton per kiu mezuri la progreson de la malsano / CD4.
- Estas grave rimarki, tamen, ke la CASCADE-teamo nur efektivigis sentivezajn analizojn pri blankaj, gejaj viroj (por pli bone certigi komunecon en traktado de historio kaj vira subaro). Dum la analizo sugestis, ke virulenco ebligas eksterordinare en Eŭropo, kun la ŝarĝo viral de la komunumo, kiu falis de 31,000 en 2002 ĝis 25,500 en 2008-la samaj homoj ne povas diri. Pro tio ke ĝi scias, ke la rapida disvastiĝo de VIH tra la geja masklo de populacio (kun pli altaj niveloj de kuracaj ekspozicioj) rezultigis pli grandan genetikan diversecon kaj rezistitan transdonon , eble eblas ke la subaro vírica kiu influas ĉi tiun grupon estu pli virulenta.
- Kontraŭe, la afrika studo estis efektivigita en landoj kie malgeja sekso ne nur estis la ĉefa modifo de transdono, sed, ĝis ĵus, multe malpli individuoj estis elmontritaj al HIV-terapio . Kiel rezulto, la genetika diverseco de VIH en Sud-Afriko estas konsiderita multe malpli, kun iu esplorado, kiu sugestas, ke la regiona variabileco de la viruso povas permesi profundajn diferencojn en HIV-viruleco.
En resumo, malgraŭ mankoj en la afrika studo kaj limigoj de la esploro de CASCADE, ambaŭ konkludoj povus tre bone korekti. Pliaj esploroj atendas de ambaŭ teamoj.
Fontoj:
Payne, R .; Muenchhoff, M .; Mann, J .; et al. "Efiko de HLA-veturita HIV-adapto sur virulenco en populacioj de alta HIV-seroprevalencia". PNAS. Decembro 16, 2014; 111 (50): E5393-5400.
Pantazis, N .; Portisto, K .; Costagliola, D .; et al. "Temporaj tendencoj en prognostikaj markiloj de HIV-1 virulenco kaj transmisibilidad: studo pri kohera observado". La L antaŭas HIV. Decembro 2014; 1 (3): e119-126.