Plej multaj kardiologoj kaj lipidaj spertuloj longe subskripciis al la "kolesterolo-hipotezo". La hipotezo de kolesterolo, simple deklarita, estas ke alta sango-nivelo de LDL-kolesterolo estas rekta kaŭzo de atherosclerosis . Sekve, agado por redukti niajn LDL-kolesterolon-nivelojn estas grava paŝo en malpliigi nian riskon de evoluado de aterosclerotaj cardiovaskulaj malsanoj.
Dum jardekoj, spertuloj instigis nin ŝanĝi niajn dietojn en manieroj desegnitaj por redukti niajn kolesterolojn, kaj farmaciaj kompanioj elspezis multajn miliardojn da dolaroj evoluantaj drogoj por malpliigi kolesterolon. La hipotezo de kolesterolo fariĝis ekradikita ne nur inter kuracistoj kaj la medicina-industria komplekso, sed ankaŭ inter la populacio ĝenerale.
Do, eble surpriziĝas aŭdi, ke multaj lipidaj spertuloj kaj kardiologoj nun pridubas ĉu la kolesterolo-hipotezo estas vera post ĉio. Dum la debato inter profesiuloj super la kolesterolo-hipotezo okazis plejparte malantaŭ la scenoj kaj ne en la publika sfero, tio ne malpliigas la viglecon kaj la pasion de la argumento. Do, malgraŭ la publikaj deklaroj de iuj elstaraj spertuloj, la kolesterolo-hipotezo klare ne estas "solvita scienco".
La Hipotezo de kolesterolo
La hipotezo de kolesterolo bazas en du gravaj observoj.
Unue, patologoj montris antaŭ longa tempo, ke kolesterolo-kuŝejoj estas grava parto de atherosclerotaj plakoj. Due, epidemiologiaj studoj -speciale, la Framingham Heart Study-montris, ke homoj kun altaj sangaj niveloj de kolesterolo havas signife pli grandan riskon de posta cardiovaskula malsano.
Tiam, en la 1990-aj jaroj, hazardigitaj klinikaj provoj pruvis, ke selektitaj grupoj de homoj kun levitaj kolesterolo-niveloj sukcesis plibonigitajn klinikajn rezultojn kiam iliaj LDL-kolesterolo-niveloj reduktis kun statin-drogoj . Por multaj spertuloj, ĉi tiuj provoj pruvis la kolesterolon-hipotezon unufoje por ĉiuj.
Novaj Demandoj Pri la Kolesterola Hipotezo
Dum la intervenaj jaroj, tamen, la kolesterolo-hipotezo estis nomita en serioza demando. Dum pluraj hazardaj klinikaj provoj kun statinaj drogoj daŭre pruntis fortan subtenon al la kolesterolo-hipotezo, multaj aliaj kolesterolo-malaltiĝantaj provoj, uzante drogojn krom la statinoj por redukti kolesterolon-nivelojn, malsukcesis montri klinikan profiton.
La problemo estas, ke se la kolesterolo-hipotezo vere estus vera, tiam ĝi ne gravas, kies drogo estas uzata por redukti kolesterolon; Ajna metodo redukti kolesterolon devus plibonigi klinikajn rezultojn.
Sed tio ne estas kio estis vidita. Studoj en kiuj LDL-kolesterolo-niveloj estis substance kaj grave malpliigitaj kun niacin , ezetimibe , bilaj acidaj sekvencantoj , fibroj , CETP-inhibidores , hormona anstataŭiga terapio en post-menopaŭzo virinoj kaj malmola grasaj dietoj, ĝenerale ne povis montri plibonigitajn cardiovaskajn rezultojn .
Efektive, en iuj el tiuj provoj, konsiderinde plej malbona cardiovaskula rezulto estis traktata, malgraŭ plibonigitaj kolesterolo-niveloj.
Kiel ĝenerala sinopsis de la korpo de kolesterolo-malpliiĝantaj provoj faritaj ĝis nun, ĝi estas justa diri ke reduktanta kolesterolon-nivelojn kun statinoj ŝajnas plibonigi cardiovaskulajn rezultojn, sed reduktante ilin kun aliaj intervenoj ne. Ĉi tiu rezulto forte sugestas, ke la profitoj de kolesterolo malpliiĝantaj per statinoterapio estas specifaj al la statinoj mem, kaj ne povas esti tute klarigitaj per malpliigo de LDL-kolesterolo. Tial, la kolesterolo-hipotezo, almenaŭ en sia klasika formo, nun estas serioza dubo.
La kreskantaj duboj pri la kolesterolo-hipotezo fariĝis tre publikaj en 2013, kun la publikigado de novaj gvidlinioj pri la traktado de kolesterolo. En grava rompo kun antaŭaj kolesterolo-gvidlinioj, la 2013-versio forlasis la rekomendon por redukti LDL-kolesterolon al specifaj celajn nivelojn. Anstataŭe, la gvidlinioj simple centris en decidi, kiun homoj devas trakti kun statinoj. Fakte, por plej multaj pacientoj, ĉi tiuj gvidlinioj ĝenerale rekomendas kontraŭ uzado de ne-stataj drogoj por malpliigi kolesterolon. Almenaŭ taŭge, ĉi tiuj gvidlinioj forlasis la klasikan kolesterolon-hipotezon, kaj tiel ili kreis teruran diskutadon ene de la kardiologia komunumo.
La kazo por plene forĵetanta la kolesterolon-hipotezon
La kazo por deklari la hipotezon de la kolesterolo mortas kiel ĉi tiu: Se alta LDL-kolesterolo vere kaŭzis aterosclerosis, tiam malpliigi nivelojn de kolesterolo de LDL per iu ajn metodo devus plibonigi la cardiovaskulajn rezultojn. Sed, post punktoj de kolesterolo-malpliiĝantaj klinikaj provoj uzante multajn malsamajn kolesterol-reduktantajn agentojn, ĉi tiu atendita rezulto ne estas kio estis vidita. Do, la kolesterolo-hipotezo devas esti malĝusta.
Statinoj reprezentas specialan kazon kiam temas pri kolesterolo-malaltiganta terapion. La statinoj havas multajn efikojn sur la sistemo cardiovascular krom redukti la nivelojn de kolesterolo, kaj ĉi tiuj aliaj efikoj (kiuj kune kunmetas stabiligantajn aterosclerotajn plakojn) povus klarigi multe, se ne la plej multaj, de ilia reala klinika profito. Drogoj kiuj malaltigas kolesterolon sen havi ĉi tiujn aliajn, plak-stabiligajn trajtojn ŝajnas ne rezultigi ĉi tiun specon de profito. Sekve, estas racia postuli, ke statinoj ne vere plibonigas la cardiovaskulajn riskon per reduktado de kolesterolo-niveloj, sed eble, per ĉi tiuj aliaj, ne-kolesterolo-efikoj.
Multaj kuracistoj, kaj justa nombro da kolesterolo-spertuloj, ŝajnas preta akcepti ĉi tiun linion de pensado kaj forlasi la kolesterolon-hipotezon en aro.
La Kazo por Simple Revizii la Kolesterolon-Hipotezon
Aliaj spertuloj - verŝajne la plimulto - ankoraŭ forte malkonsentas kun la ideo, ke kolesterolo-niveloj ne estas tiel gravaj. Ili konsideras ĉi tiun vidpunkton pro la simpla fakto ke, kiom ajn vi tranĉas ĝin, kiam temas pri atherosclerotia cardiovaskula malsano, kolesterolo gravas.
Atherosclerotaj plakoj simple ŝarĝas kun kolesterolo. Ni ankaŭ havas fortan evidentecon, ke la kolesterolo, kiu finiĝas en la plakoj, estas transdonita tie per LDL-eroj. Krome, ekzistas almenaŭ iu evidenteco, ke kiam vi reduktas LDL-kolesterolon en la sango al tre malaltaj niveloj, vi povas eĉ komenci reverti la atherosclerotan procezon-kaj fari plakojn malhelpi. Donita ĉi tiu linio de evidenteco, ŝajnas tre antaŭtempa certigi, ke kolesterolo-niveloj ne gravas.
Dum la originala kolesterolo-hipotezo sufiĉe klare bezonas revizii, tio estas la naturo de la hipotezo. Hipotezo estas nenio pli ol funkcia modelo. Kiel vi lernas pli, vi ŝanĝas la modelon. Per ĉi tiu rezonado, estas tempo por la hipotezo de kolesterolo esti reviziita, ne forlasita.
Reviziita al Kio?
Ŝajnas certa, ke kolesterolo estas grava en la formado de atherosclerotaj plakoj. Ĝi ankaŭ ŝajnas certe ke, dum pliigita LDL-kolesterolo en la sango korektas forte kun la risko de atherosclerosis, estas pli al la rakonto ol nur sangaj niveloj.
Kial iuj homoj kun altaj LDL-kolesterolo-niveloj neniam disvolvas signifa atherosclerosis? Kial iuj homoj kun "normalaj" LDL-kolesterolo-niveloj havas disvastigitajn kolesterol-plenplenajn atherosclerotajn plakojn? Kial malpliiĝas LDL-kolesterolo-niveloj kun unu drogo plibonigas rezultojn, kaj malpliiĝas LDL-nivelojn kun alia drogo?
Ĝi estas tre evidenta, ke ĝi estas nur ne kolesterolo-sango-niveloj solaj, kiuj estas gravaj - ĝi estas ankaŭ la tipo kaj konduto de la lipoproteinaj eroj kiuj portas la kolesterolon. En aparta, estas kiel kaj kiam diversaj eroj de lipoproteina interagas kun la endotelio de la sangaj glasoj por antaŭenigi (aŭ retardi) plaka formado. Ekzemple, ni nun scias, ke LDL-kolesterolo-eroj en malsamaj "gustoj". Kelkaj estas malgrandaj, densa eroj kaj iuj estas grandaj, "feliĉaj" eroj, la unua multe pli probable produkti atherosclerosis ol la lasta. Plue, LDL-partikloj, kiuj fariĝas oxiditaj, estas relative venenaj al la cardiovaskula sano, kaj estas multe pli verŝajne plimalbonigi atherosclerosis. La ŝminko kaj la "konduto" de niaj LDL-eroj ŝajnas influi niajn aktivecajn nivelojn, la tipon de dieto, kiun ni manĝas, niajn hormonajn nivelojn, kiujn ni preskribas, kaj probable aliajn faktorojn, kiuj ankoraŭ ne difinis.
Scienculoj rapide lernas multe pli pri la diversaj eroj de lipoproteina, kaj kio faras ilin konduti diversmaniere kaj sub diversaj cirkonstancoj.
Je iu punkto, ni verŝajne havas novan, reviziitan kolesterolon-hipotezon, kiu konsideras nian novan lernadon pri kondutoj pri LDL, HDL kaj aliaj lipoproteinoj-kondutoj, kiuj determinas kiam kaj kiom la kolesterolo kiun ili portas estas inkluzivita en plakojn . Kaj tia revizia hipotezo (esti utila) proponos novajn manierojn ŝanĝi la kondutojn de ĉi tiuj lipoproteinoj por redukti la cardiovaskulajn malsanojn.
Kio pri la PCSK9 Inhibidores?
Iuj fakuloj asertis, ke klinikaj rezultoj nun informitaj kun la PCSK9-inhibantoj rescatis la kolesterolon-hipotezon, kaj precipe, ke neniu revizio pri la kolesterolo-hipotezo bezonas laŭ tiuj rezultoj.
Ĉi tiuj provoj efektive montris, ke kiam inhibilo de PCSK9 estas aldonita al maksimuma statino-terapio, kutime atingas translokajn nivelojn de kolesterolo de LDL, kaj kun ĉi tiuj malaltaj kolesterolo-niveloj vidis signifan pliboniĝon en klinikaj rezultoj.
Sed ĉi tiu rezulto ne signifas, ke la klasika kolesterolo-hipotezo restarigas tiel. La individuoj studitaj en ĉi tiuj provoj, antaŭ ĉio, daŭre akiris altan dozon de statinoterapio, kaj sekve ili ricevis ĉiujn "kromajn" plac-stabiligajn avantaĝojn, kiujn provizas la statinaj drogoj. Do, ilia klinika respondo ne estis pro "pura" kolesterolo malaltiĝo. Plie, la favoraj rezultoj akiritaj per PCSK9 drogoj + statinoj ne negas la fakton, ke kolesterolo malpliiĝanta kun aliaj drogoj kaj aliaj metodoj ĝenerale ne montris profiton.
Malgraŭ la rezultoj nun viditaj kun PCSK9-inhibidores, la kolesterolo-hipotezo ne sufiĉe klarigas tion, kio estis observita en klinikaj provoj.
La Fundo-Linio
Kio ŝajnas klara estas, ke la klasika kolesterolo-hipotezo - pli malaltigas viajn kolesterol-nivelojn malpliigas vian riskon - estas tro simplista por klarigi ĉu la gamo de rezultoj, kiujn ni vidis kun la kolesterolo-malpliiĝantaj provoj aŭ la optimumaj metodoj por redukti nian kolesterolon-rilatojn risko cardiovascular.
Dume, la spertuloj lasas en malkomforta loko, kie la hipotezo, kiun ili faris en ni dum jardekoj, estas klare malaktuala, sed ili ankoraŭ ne estas pretaj kun anstataŭaĵo.
Kun tio en la menso, estas grave ke vi memoras, ke vivstiloj ŝanĝiĝas kaj medikamentoj preskribitaj por trakti koronan malsanon, inkluzive de lipidoj-malpliiĝantaj drogoj, pruvis profitojn. Neniam haltu kurson de kuracado sen paroli unue kun via kuracisto.
> Fontoj:
> Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Ezetimibe Aldonita al Statin-Terapio post Akraj Kroniaj Sindromoj. N Engl J Med 2015; 372: 2387.
> Ray KK, Seshasai SR, Erqou S, et al. Statinoj kaj All-kaŭzaj Morteco en Alta Risko Primara Malhelpo: Meta-analizo de 11 Hazarda Kontrolita Problemo Envolvanta 65,229 Partoprenantoj. Arch Intern Med 2010; 170: 1024-31.
> Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab kaj Klinikaj rezultoj en pacientoj kun cardiovaskula malsano. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664.
> Stone NJ, Robinson J, Lichtenstein AH, et al. 2013 ACC / AHA Gvidlinio pri la Traktado de Sanga Kolesterolo por Redukti Atherosclerotic Cardiovascular Risk in Adults: Raporto de la Amerika Kolegio de Kardiologio / Usona Kora Asocio. J Am Coll Cardiol 2013.