Kiuj Kanceroj Estas Kaŭzitaj de BRCA2 Mutations kaj Kiel Komuna Estas Ili?
Se vi lernis, ke vi portas BRCA2-genan mutacion, aŭ se vi zorgas pri tio, kion vi bezonas scii? BRCA2-genaj mutacioj povas pliigi vian riskon de mamo-kancero same kiel aliaj tumoroj.
BRCA2-mutacioj ofte ligas kune kun BRCA1-mutacioj, tamen ekzistas multaj gravaj diferencoj. La du mutacioj atribuas malsamajn riskojn por mamo kaj ovara kancero kaj ankaŭ estas asociitaj kun malsamaj kanceroj en aliaj regionoj de la korpo.
Ekzemple, pancreatia kancero estas pli ofta kun BRCA2-mutacioj.
Kompreni la diferencojn en ĉi tiuj mutacioj ankaŭ estas grava por kompreni vian familian historion. Via kuracisto povas esti pli koncernata, se vi havas unu proksiman parencon, kiu havis kanceron de mamo kaj unu, kiu havis pancreatan kanceron, ol se vi havus du kun kancero de mamo. Pancreatia kancero estas malpli ofta ol mamora kancero, kaj kiam ĝi okazas en asocio kun mamkancero, ĝi levas flagon, kiu sugestas BRCA2-mutacion.
Difino
Rapida revizio pri genetiko povas pli facile kompreni mutaciojn de BRCA. Nia DNA konsistas el 46 kromosomoj, 23 el niaj patroj kaj 23 el niaj patrinoj. Genoj estas sekcioj de ADN trovitaj en kromosomoj kiuj kodas por specifaj funkcioj. Ili estas kiel modelo, kiun la korpo uzas por fari proteinojn. Ĉi tiuj proteinoj tiam havas ampleksan varion de funkcioj, kiuj iras de la hemoglobino en via sango, kiu ligas oksigenon, por protekti vin de kancero.
Mutacioj estas areoj de damaĝitaj genoj. Kiam la geno aŭ la plano estas damaĝita, oni povas fari eksternorman proteinon, kiu ne funkcias kiel tiu normala proteino. Estas multaj malsamaj tipoj de BRCA-mutacioj. La "kodo" en genoj kompromitas per serio da literoj (konataj kiel bazoj). Serio de ĉi tiuj leteroj diras al via korpo meti malsamajn aminoácidos por fari proteinon.
Ne malofte bazo estas forigita (forigo de mutacioj), kelkfoje oni aldonas, kaj kelkfoje kelkaj el la bazoj estas reordigitaj.
Kiel Kancero Kaŭzas
La BRCA-geno estas speciala geno nomata tumoro-supresoro-geno, kiu havas la planon por proteinoj, kiu helpas protekti nin kontraŭ evoluanta kancero.
Damaĝo (mutacioj kaj aliaj genetikaj ŝanĝoj) okazas en la DNA de niaj ĉeloj ĉiutage. Plejparto de la tempo, proteinoj (kiel tiuj koditaj en BRCA-tumoro-supresor-genoj) riparis la damaĝon aŭ forigas la eksternorman ĉelon antaŭ ol ĝi povas trairi la procezon fariĝi kancero. Kun BRCA2-mutacioj, tamen, ĉi tiu proteino estas eksternorma, do ĉi tiu aparta tipo de riparo ne okazas (BRCA-proteinoj riparo rompas en duobla strandita DNA).
Prevalenco
Havi BRCA-mutacion estas relative malofta. BRCA1-mutacioj estas trovitaj en proksimume 0.2 procentoj de la loĝantaro, aŭ 1 en 500 homoj. BRCA2-mutacioj estas iom pli komunaj kaj trovitaj en 0.45 procentoj de la loĝantaro, aŭ 1 en 222 homoj, kvankam ekzistas variado en malsamaj studoj. La mutacioj BRCA1 estas pli oftaj en la juda heredaĵo de Ashkenazio, dum BRCA2-mutacioj estas pli diversaj.
Kiu Devus Esti Provita?
Ĝis la nuna tempo, ĝi ne rekomendas ke BRCA2-testado estu farita por la ĝenerala populacio.
Anstataŭe, tiuj, kiuj havas personan aŭ familiaran historion de kancero eble dezirus pripensi provojn, se la ŝablono kaj specoj de kancero trovitaj sugestas, ke la mutacio povas esti ĉeestanta. Lernu pli pri ĉu vi devus konsideri BRCA-testadon .
Kanceroj Kaŭzitaj De Mutacio
Havi BRCA2-mutacion estas malsama ol BRCA1-mutacioj (kio estis kio Angelina Jolie havis kaj parolas pri pli ofte) kaj levas la riskon de pluraj malsamaj tipoj de kancero. Ĝis la nuna tempo, tamen, nia scio ankoraŭ kreskas kaj tio eble ŝanĝiĝas en la tempo. Kanceroj, kiuj estas pli oftaj en homoj kun BRCA2-mutacioj, inkluzivas:
- Mastra kancero: Mastra kancero pro BRCA-mutacio konsistas el 20 ĝis 25 procentoj de heredaj brustaj kanceroj. Virinoj kiuj havas BRCA2-mutacion havas 45 procentan ŝancon de disvolvi kanceron de mamo de la aĝo de 70 (iomete pli malalta ol kun BRCA1-mutacio). Viroj kun BRCA2-mutacio ankaŭ havas altan riskon, sed ĉi tiu risko estas nur ĉirkaŭ 1 procento. Virinoj kaj viroj kun BRCA-mutacio ankaŭ inklinas disvolvi maman kanceron pli juna.
- Okara kancero: Virinoj, kiuj havas BRCA2-mutacion, havas 11 ĝis 17 procentojn por evoluigi ovarankanceron de 70 jaroj (ankaŭ iomete pli malalta ol kun BRCA1-mutacio). Virinoj kun BRCA2-mutacio emas disvolvi ovarankanceron pli juna ol virinoj sen la mutacio.
- Prostato-kancero: Viroj kun ambaŭ BRCA1 kaj BRCA2-mutacioj estas 4,5 ĝis 8.3 fojoj pli verŝajne evoluigi prostatkanceron. Tiuj kun BRCA2-mutacioj (kontraste kun BRCA1) ofte disvolvas agreseman prostatankanceron kaj la 5-jara postvivado-imposto estas ĉirkaŭ 50 procentoj (kompare al 99 procentoj de 5-jara postvivado en la ĝenerala populacio).
- Kancero de pancreatoj: La risko de pancreatia kancero ankaŭ pliiĝas. Por tiuj, kiuj disvolvas pancreatan kanceron, unu revizio rimarkis, ke dum la postvivado por tiuj kun mutacioj de BRCA2 estis pli malaltaj ol tiuj, kiuj disvolvis sporadan pancreatan kanceron, tiuj kun la mutacioj multe pli bone kun kemioterapio ol ne-mutaciaj transportistoj.
- Pulmo-kancero: Ni ne havas multajn esplorojn pri la efiko de BRCA2-mutacio pri pulmo-kancero- risko. En unu studo, virinoj kiuj fumis kaj havis BRCA2-mutacion estis dufoje pli verŝajne evoluigi pulmonkanceron ol iliaj mutaciaj negativaj kompatoj.
- Leŭkemio: Homoj kun BRCA1-mutacioj ne ŝajnas pliigi riskon de leŭkemio . La risko ŝajnas esti levita en virinoj kun BRCA2-mutacioj, kiuj havis kemioterapion por mamo-kancero .
Kontraste kun la pliigita risko de kolkancero en iuj homoj kun BRCA1-mutacioj, unu studo ne trovis pliigitan riskon en tiuj kun BRCA2-mutacioj preter tiu de la ĝenerala populacio. Aliaj studoj subtenis ĉi tiun trovon. Skribaj gvidlinioj rekomendis, ke ĉiuj homoj havas kribrajn kolorkopiojn (aŭ kompareblaj provoj) al la 50 jaroj.
Homoj, kiuj heredas du kopiojn de mutacio BRCA2-geno, krom la kanceroj supre, estas pli verŝajne evoluigi solidajn tumorojn en infanaĝo kaj akra myeloide leŭkemio.
Malsupreni Riskon de Morto
Ekzistas du malsamaj administradaj aliroj por homoj kun BRCA2-mutacioj, ambaŭ el kiuj estas desegnitaj por redukti la ŝancon, ke persono mortos de unu el la kanceroj de risko:
- Frua detektado: Frua detektado estas la procezo provi trovi kanceron kiu formis ĉe la plej frua etapo ebla. Kun multaj kanceroj, ni scias, ke postvivado estas pli alta kiam ĝi estas trovita en frua etapo (ekzemple, etapo 1 aŭ etapo 2) ol se ĝi estas malkovrita en posta etapo (kiel etapo 4). Kun frua detekto, la celo estas trovi kanceron antaŭ ol ĝi alie kaŭzus la simptomojn, kiuj kondukus al sia malkovro. Ni ne havas metodojn por detekti ĉiujn kancerojn ĉe ĉi tiuj fruaj etapoj, kaj la provoj, kiujn ni faras, ne estas perfekta. Ekzemple, multaj aŭdis pri virinoj, kiuj havas kanceron de mamo malgraŭ havi normalan mamogramon.
- Riska Redukto: Riskributaj strategioj laboras por redukti la riskon, ke kancero disvolvos en la unua loko. Ili estas desegnitaj por eviti ke kancero okazas. Metodoj de redukto povas inkluzivi kirurgion aŭ medikamentojn (chemoprevention).
La plej multaj alproksimiĝoj al genetika dispozicio al kancero inkluzivas aŭ analizadon aŭ riskon, sed ekzistas unu provo, kiu povas fari ambaŭ. Colonoscopio povas esti uzata por detekti kolonkanceron en la plej fruaj stadioj. Ĝi povas, tamen, esti uzata por redukti la riskon de persono ricevanta kanceron se antaŭkancera polipo estas trovita kaj forigita antaŭ ol ĝi fariĝos maligna.
Kribrado kaj Traktado
Ni ne havas prizorgadon aŭ kuracajn eblojn por ĉiuj kanceroj ligitaj kun BRCA2-mutacioj. Ankaŭ estas frue en la procezo por determini, kiaj metodoj kaj traktadoj estas plej bonaj, do gravas havi kuraciston, kiu spertas zorgi pri BRCA-mutaciaj transportistoj. Ni rigardu eblojn per kancero-tipo.
Mastra Kancero
- Kribrado: Dependante de via mutacio kaj familia historio, la ekrano kutime komenciĝas en aĝo multe pli juna ol por homoj sen mutacio. Kribaj provoj povas inkluzivi mamografion, brusta MRI kaj ultrasono. Mamogramoj estas malpli precizaj en pli junaj virinoj pro la denseco de iliaj mamoj kaj MRIoj kutime estas la preferata metodo.
- Chemoprevention: La medikamentoj konataj kiel selectoraj modulaj riceviloj de estrogenoj (SERMS) povas redukti la riskon de disvolvi kanceron de mamo ĝis 50 procentoj. Medikamentaj haveblaj inkluzivas tamoxifen kaj Evista (raloxifen) .
- Kirurgio: duflanka mastektomio multe reduktas la riskon de disvolvi kanceron de mamo. La tempo de kirurgio dependas de multaj faktoroj, inkluzive de planoj de reprodukta virino kaj deziro breastfeed.
Ovaria Kancero
- Kribrado: Ni nuntempe ne havas kontentigan kriban metodon por ovara kancero. Kuracistoj povas konsideri provojn kiel transvaginalaj ultrasono, klinikaj ekzamenoj, kaj CA-125, sed ni ankoraŭ ne scias, ĉu tia pruvo plibonigas la postvivadon.
- Chemoprevention: La uzo de naskiĝeja piloloj povas redukti la riskon de ovara kancero ĝis 50% kun pli longa uzo.
- Kirurgio: Forigo de la ovarioj kaj falopiaj tuboj ( salpingo-ooforektomio ) povas redukti la riskon de ovara kancero. Kiel kun mamora kancero post mastektomio, iuj virinoj ankoraŭ povas akiri ovarankanceron sed ĝi estas multe malpli komuna.
Prostato-kancero
- Nuna prizorgado de prostatkancero rajtas per diskutado, inkluzive de tiu ĉirkaŭa PSA-provado. Por tiuj, kiuj portas BRCA2-mutacion, gravas labori kun urologo, kiu estas konata kun la pli agresema malsano trovita en homoj kun ĉi tiuj mutacioj. Nunaj gvidlinioj por la ĝenerala populacio ne devas esti sekvataj por viroj kun BRCA2-mutacioj. La Amerika Socio de Klinika Onkologio sugestas jaran PSA kaj ciferecan ekzamenon komencantan al la aĝo de 40.
Pancrekta Kancero
- Ni ne havas klarajn gvidliniojn pri prizorgado pri pancreataj kanceroj, kvankam studoj sugestas, ke en taŭgaj pacientoj (tiuj, kiuj havas pli ol 50 jarojn kaj eble 60), pruvas eble bonajn
Vorto De
Homoj, kiuj portas BRCA2-mutacion, havas pliigitan riskon de disvolvi plurajn tipojn de kancero. Por iuj el ĉi tiuj, estas metodoj de prizorgado, kiuj povas helpi en frua detekto, same kiel kirurgiaj kaj kuracaj manieroj por redukti riskon.
Certe, sana vivstilo ne povas esti submetita al kombinaĵo kun unu el ĉi tiuj mutacioj, ĉar ni scias, ke BRCA-mutacioj ne garantias, ke vi ricevos kanceron. Multaj homoj demandas pri provoj, sed en la nuna tempo provo nur rekomendas por tiuj, kiuj havas personan aŭ familiaran historion, kiuj sugestas ke la mutacio povas esti ĉeestanta.
> Fontoj:
> Amerika Socio de Klinika Onkologio-Cancero. Heredita Mamo kaj Ovaria Kancero. Ĝisdatigita 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Prezo, A., kaj R. James Hamilton. Mutacio de germana BRCA en Male Carriers-Ripe por Precizeco Oncologio. Prostato-kancero kaj Prostata Malsano . 2017 Dec 14. (Epub antaŭ presado).
> Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. et al. Loĝantaro Ofteco de Germline BRCA1 / 2 Mutations. Ĵurnalo de Klinika Onkologio . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> Nacia Kancera Instituto. BRCA1 kaj BRCA2: Kancero Risko kaj Genetika Atesto. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> Usona Nacia Biblioteko de Medicino. Genetika Hejma Referenco. Geno BRCA2. Ĝisdatigita 01/23/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2