Mitochondria estas fascinantaj malgrandajn organelojn, kiuj loĝas en preskaŭ ĉiu ĉelo en nia korpo. Kontraste kun aliaj partoj de la ĉelo, mitokondria estas preskaŭ ĉelo mem. Fakte, ili estas preskaŭ tute apartaj organismoj, kun genetika materialo, tute malsama al la resto de la korpo. Ekzemple, ni ĝenerale akceptas, ke ni heredu duonon de nia genetika materialo de nia patrino kaj duono de nia patro.
Ĉi tio ne estas tute vera. Mitocondrial DNA dividas de malsama modo kaj estas heredita preskaŭ tute de la patrino.
Multaj scienculoj kredas, ke mitokondrioj estas ekzemplo de longtempa simbioza rilato, en kiu bakterioj longtempe kunfalis kun niaj ĉeloj tiel ke ambaŭ niaj ĉeloj kaj bakterioj fariĝis dependaj unu de la alia. Ni bezonas mitokondriojn por procesi la plej grandan parton de la energio, kiun niaj ĉeloj bezonas postvivi. La oksigeno ni spiras brulaĵojn kun procezo neebla sen ĉi tiu malgranda organelo.
Kiel interesaj kiel mitokondrioj estas, ili estas kapablaj de damaĝi same kiel ajna alia parto de nia korpo. Heredaj mutacioj en mitokondria ADN povas konduki al ampleksa aro de malsamaj simptomoj. Ĉi tio povas konduki al sindromoj iam pensis esti nekutima kaj ekstreme malofta, sed nun estas viditaj kiel pli oftaj ol antaŭe pensitaj. Grupo en Nordorienta Anglio trovis la prevalencon por esti ĉirkaŭ 1 en 15,200 homoj.
Plej granda numero, ĉirkaŭ 1 en 200, havis mutacion, sed la mutacioj ne estis simptomaj.
La nervoza sistemo dependas forte de oksigeno por fari sian laboron, kaj tio signifas, ke niaj nervoj bezonas mitokondrion funkcii bone. Kiam la mitocondrias iras malbone, la nervoza sistemo ofte estas la unua por suferi.
Simptomoj de Mitocondrial Malsano
La plej komuna simptomo kaŭzita de mitokondria malsano estas miopeco, kiu signifas malsanon de muskolo.
Aliaj eblaj simptomoj inkluzivas vidajn problemojn, pensajn problemojn, aŭ kombinaĵon de simptomoj. Simptomoj ofte kolektas kune por formi unu el pluraj malsamaj sindromoj.
Kronika Progresema Ekstera Ophthalmoplegia (CPEO) - en CPEO, la okuloj-muskoloj malrapide paraliziĝas. Ĉi tio kutime okazas kiam homoj estas en la tridek jaroj, sed povas okazi ĉe ajna aĝo. Duobla vizio estas relative malofta, sed aliaj vidaj problemoj povas esti malkovritaj per la ekzameno de kuracisto. Iuj formoj, precipe kiam ili trovas en familioj, estas akompanataj de aŭdproblemoj, parolado aŭ glutado, neuropatioj aŭ depresio.
Sindromo de Kearns-Sayre - Sindromo de Kearns-Sayre estas preskaŭ la sama kiel CPEO, sed kun iuj ekstraj problemoj kaj pli frua aĝo de komenco. Problemoj kutime komencas kiam homoj estas malpli ol 20 jaroj. Aliaj problemoj inkluzivas pigmentan retinopation, cerebellan ataksion , korajn problemojn kaj intelektajn deficitojn. La sindromo de Kearns-Sayre estas pli agresema ol CPEO, kaj povas konduki al morto dum la kvara jardeko de vivo.
Leber Hereditary Optic Neuropathy (LHON) - LHON estas hereda formo de vidado perdo, kiu kaŭzas blindulon en junaj viroj.
Leigh-Sindromo - Ankaŭ konata kiel subakva necrotiga encefalomiaopatio, Leigh-sindromo kutime okazas en tre junaj infanoj. la malordo kaŭzas ataksion, atakojn , malfortecon, evoluajn malfruojn, tintoniojn , kaj pli. Magneta resona bildo (MRI) de la cerbo montras eksternorman signalon en la bazaj ganglioj. La malsano estas kutime fatala ene de monatoj.
Encefalopatía mitocondrial kun akidosis láctica kaj epizodoj de simila akcidento (MELAS) - MELAS estas unu el la plej komunaj tipoj de malordoj mitocondrios. Ĝi estas heredita de la patrino. La malsano kaŭzas similajn epizodojn al strekoj, kiuj povas kaŭzi malfortecon aŭ vidpunkton. Aliaj simptomoj inkluzivas atakojn, migraĵojn, vomadon, aŭdajn perdojn, muskolajn malfortecon kaj mallongan staturon. La malordo kutime komencas en infanaĝo kaj progresas al demenco. Ĝi povas esti diagnozita de altaj niveloj de lakta acidaĵo en la sango kaj ankaŭ tipa "ŝnurega ruĝa fibro" aspekto de muskolo sub mikroskopo.
Myoclona epilepsio kun ruĝaj ruĝaj fibroj (MERRF) - Myoclono estas tre rapida muskolo, simila al multaj, antaŭ ol ni ekdormis. La mioklono en MERRF estas pli ofta kaj sekvas kaptiloj, ataksio kaj muskola malforteco. Surdaj, vidaj problemoj, ekstercentraj neŭropatioj kaj demenco ankaŭ povas okazi.
Patrina heredita surdeco kaj diabeto (MIDD) - Ĉi tiu mitocondria malordo kutime influas homojn inter 30 ĝis 40 jaroj. Krom aŭdo perdo kaj diabeto, homoj kun MIDD povas vidi perdon de vidado, muskola malforto, koraj problemoj, rena malsano, gastrointestina malsano kaj mallonga staturo.
Encefalopatio neurogastrointestinal mitocondrial (MNGIE) - Ĉi tio kaŭzas severan senmoviĝon de la intestoj, kiuj povas konduki al abdomina mizero kaj estreñimiento. Problemoj kun okula movado estas ankaŭ komunaj, kiel neŭropatioj kaj blankaj aferoj ŝanĝas en la cerbo. La malordo venas de iu ajn infanaĝo ĝis la kvindek jaroj, sed estas plej ofta en infanoj.
Neuropatía, ataxio kaj retinitis pigmentosa (NARP) - Aldone al ekstercentraj nervaj problemoj kaj mallerteco, NARP povas kaŭzi disvolviĝon de malfruo, epilepsio, malforteco kaj demenco.
Aliaj malordoj mitocondriales inkludas sindromon de Pearson (anemio sideroblasta kaj disfunción pancreática), sindromo de Barth (cardiomiopatía kunigita al 10a, miopatía mitocondrial kaj cikla neŭtropeno), kaj malfruo de kresko, amino aciduria, cholestasis, sobreŝarĝo de fero, acidosis láctica kaj frua morto (GRACILE ).
Diagnozanta Mitocondrial Malsanoj
Ĉar la mitokondria malsano povas kaŭzi mirindan gamon de simptomoj, ĉi tiuj malordoj povas esti malfacilaj eĉ por trejnitaj kuracistoj por rekoni. En la nekutima situacio, kie ĉiuj simptomoj similas klasikaj por aparta malordo, genetikaj provoj povas fari por konfirmi la diagnozon. Alie, aliaj testoj eble estas necesaj.
Mitochondria respondecas pri aerobia metabolo, kiun la plimulto uzas nin ĉiutage por movi. Kiam aerobia metabolo estas elĉerpita, kiel en intensa ekzerco, la korpo havas rezervan sistemon, kiu rezultigas la konstruadon de lakta acidaĵo. Ĉi tiu estas la substanco, kiu faras niajn muskolojn dolorigi kaj bruligi, kiam ni tre strebas ilin. Ĉar homoj kun mitokondria malsano havas malpli kapablon uzi sian aerobian metabolon, lakton de acidaĵoj, kaj ĉi tio povas esti mezurita kaj uzata kiel signo, ke io estas malbone kun la mitokondria. Aliaj aferoj ankaŭ povas pliigi lakton. Ekzemple, lakta acidaĵo en cebrosperma fluido povas esti levita post atakoj aŭ streko. Krome, iuj specoj de mitokondria malsano, kiel Leigh-sindromo, ofte havas laktatajn nivelojn, kiuj estas en normalaj limoj.
Baza taksado povas inkluzivi laktatajn nivelojn en plasmo kaj cebrofosfinalo. Elektrocardiogramoj povas taksi por arritmias, kiuj povas esti fatalaj. Magia resona bildo (MRI) povas serĉi blankajn aferojn . Elektromyografio povas esti uzata por enketi por muskola malsano. Se estas maltrankvilo por atakoj, oni povas ordigi elektroencephalografion. Depende de simptomoj, aŭdiologio aŭ oftalmologio-testoj ankaŭ povas esti rekomenditaj.
Muskola biopsio estas unu el la plej fidindaj manieroj de diagnozo de mitokondriaj malordoj. Plej multaj mitocondriaj malsanoj venas kun miokato, foje eĉ se ne ekzistas evidentaj simptomoj kiel muskola doloro aŭ malforteco.
Traktado en Mitocondrial Malsanoj
En ĉi tiu tempo, ne estas garantiita traktado por mitokondriaj malordoj. La fokuso estas pri administrado de simptomoj kiam ili ŝprucas. Tamen bona diagnozo povas helpi prepari por estontaj evoluoj kaj, en kazo de hereda malsano, povas efiki familian planadon.
Resumo
En definitiva, malsano mitocondria devus esti suspektata kiam ekzistas kombinaĵo de simptomoj kun muskola koro, cerbo aŭ okuloj. Dum patrina heredaĵo ankaŭ sugestas, ebla kaj eĉ komuna por mitokondria malsano rezultas de mutacioj en nuklea DNA, pro interagoj inter la genetika materialo de la kerno kaj la mitokondria. Plue, iuj malsanoj estas sporadaj, kio signifas, ke ili okazas por la unua fojo sen esti hereditaj. Mitocondriaj malsanoj estas ankoraŭ relative maloftaj kaj plej bone administras specialisto kun solida kompreno de ĉi tiu klaso de neŭrologia malsano.
Fontoj
Barth PG, Valianpour F, Bowen VM, et al. Miopato cardioskeletal kun 10a kaj neutropenia (sindromo de Barth): ĝisdatigo. Am J Med Geneto 2004; 126Al: 349
Chinnery PF, Johnson MA, Wardell TM, et al. La epidemiologio de patogenaj mitokondriaj DNA-mutacioj. Ann Neŭro 2000; 48: 188.
Chinnery PF, Turnbull DM. Epidemiologio kaj traktado de mitokondriaj malordoj. Am J Med Geneto 2001; 106: 94
Farrar GJ, Chadderton N, Kenna PF, Malsuprenaj malsanoj Mitochondrial: mikrokondriaj sistemoj, modeloj, kaj kandidaj terapioj. Trendoj Genet. 2013 Jun 4.
Holt IJ, Harding AE, Petty RK, Morgan-Hughes JA. Nova malsano mitocondria asociita kun heteroplasia de ADN mitocondrial. Am J Hum Geneto 1990; 46: 428.
Jackson MJ, Schaefer JA, Johnson MA, et al. Prezento kaj klinika esploro de mitokondria spira ĉeno-malsano. Studo de 51 pacientoj. Cerbo 1995; 118 (Pt 2): 339.
Murphy R, Turnbull DM, Walker M, Hattersley AT. Klinikaj trajtoj, diagnozo kaj administrado de patrina heredaĵo de diabeto kaj surdaĵo (MIDD) asociita kun la mutacio de mitokondriaj 3243A> G. Diabet Med 2008; 25: 383.
Visapää I, Fellman V, Vesa J, et al. GRACILE-sindromo, mortiga metabola malordo kun feroŝarĝo, estas kaŭzita de punkta mutacio en BCS1L. Am J Hum Genet 2002; 71: 863.
Yu Wai Man CY, Smith T, Chinnery PF, et al. Takso de vida funkcio en kronika progresema ekstera offtalmiko. Okulo (Lond) 2006; 20: 564.