Adversaj Efektoj De Kancero Inmunoterapia Kontrolpunaj Inhibidores

Kiujn kromefiktojn serĉos via kuracisto?

Kiel ajna terapio, ekzistas malhelpo kaj malsukceso. La reago estas, ke la immunoterapio estas uzata por plibonigi la prognozon de certaj specoj de kancero kiel progresinta ne-eta ĉela pulmo-kancero, melanoma, rena ĉelkancero, kolkancero, kaj la lymfomo de Hodgkin. Alivorte, homoj ricevas duan ŝancon vivi pli longajn kaj pli komfortajn vivojn - fenomeno kiu laŭvorte ŝanĝas la vizaĝon de kancero.

Kompreneble, la malplenigo en immunoterapion estas nur komencanta, kaj ĉi tio estas evoluanta kaj ekstreme ekscita areo en kancerploro kaj zorgo ĝuste nun.

Kun tio, ĉar pli kaj pli da homoj estas traktataj kun inmunoterapio, specife la kontrolpunkto-inhibidores (ipilimumab, nivolumab, kaj pembrolizumab), kuracistoj rimarkas la unikajn problemojn, kiuj eble ŝprucas kiel rezulto de ĉi tiuj novaj drogoj.

Superrigardo de Checkpoint Inhibitors

Por kompreni la adversajn efikojn aŭ venenojn de kontrolpunkto , ĝi estas grave kompreni kiel funkcias ĉi tiu tipo de immunoterapio.

Mallonge, imunaj kontrolpunktoj kutime kuŝas sur la surfaco de imunaj sistemaj ĉeloj (nomitaj T-ĉeloj). Ĉi tiuj kontrolpunkulaj molekuloj funkcias tra kompleksa signalvojo por haltigi la ĉelojn de persono de atakado de sanaj ĉeloj-nur malbonaj, fremdaj ĉeloj (ekzemple, ĉeloj infektitaj de viruso).

Bedaŭrinde, kancero-ĉeloj estas trompaj pro tio, ke ili faras kaj esprimas siajn proprajn kontrolpunktajn molekulojn, kaj tial via korpo ne atakas malignan tumoron, kiel vi pensus.

Tamen, scienculoj batalis reen kreante terapiojn, kiuj blokas ĉi tiujn kontrolpunktojn sur kancero-ĉeloj en la esperoj, ke nun la korpo de la imuna sistemo rekonus kanceron kiel fremda, lanĉos atakon kaj klare.

Toxicidades de Inhibidores de Checkpoint

Kompreneble, problemoj povas ŝpruci se la imuna sistemo de iu persono iomete konfuziĝas kaj komencas ataki normalajn kaj sanajn ĉelojn krom la malbonaj kanceroj.

Alivorte, severa inflamo, organo-damaĝo, kaj aŭtonomaj malsanoj povas okazi per uzo de ĉi tiuj kontrolpunktoj.

Fakte, esplorado montras, ke ĉi tiuj toksoj, nomitaj imune-rilataj adversaj eventoj, okazas ĝis ĝis 85 procentoj da homoj post traktado kun la kontrolpermesilo ipilimumab. Ili okazas en ĝis 70 procentoj da homoj post traktado kun la kontrolpunkto-inhibidores nivolumab aŭ pembrolizumab.

Kiel flankenmeto, ipilimumab detenas la imunan kontrolpunkton CTLA-4 (citotoxic T-lymphocyte-asociitan proteinon 4) kaj estis uzita por trakti melanoma .

Nivolumab kaj pembrolizumab-celo PD-1 (planita morta ricevilo-1) kaj estis uzataj por trakti kancerojn kiel melanoma, rena ĉelkancero, ne-malgranda ĉelo-pulmo-kancero, kaj la lymfoma de Hodgkin.

Revenante al la toxicidades, tamen, la primaraj objektivaj sistemoj, ke ĉi tiuj kontrolpunkto-inhibidores "malĝuste" atakas en la korpo, estas la haŭto, gastrointestinal vojo, hepato kaj endokrinaj sistemoj.

Haŭto Toxicidades

Haŭtproblemoj estas la plej ofta imuna rilato kun kontraŭa evento ligita al preno de kontrolpunkto, kaj ili ankaŭ inklinas okazi la plej frua en traktado.

Ekzemploj de haŭtproblemoj inkluzivas senprudentajn, rabojn, alopeciajn (harojn perdo) kaj vitiligo .

Buŝaj problemoj kiel seka buŝo kaj parola mucositis (kiam ulceroj formas en la buŝo) ankaŭ povas okazi.

Traktado de senprudentaj kutime kunportas uzadon de tópica korticotero kremo. Kvankam se la senprudenteco estas severa, kelkfoje necesa parola corticotero estas necesa. Preni parolajn antihistaminon kiel Benadryl (difenhidramina) povas esti helpema por la pikado.

Malofte, se la senprudenteco estas severa, tio signifas, ke ĝi kovras pli ol 30 procentoj de la korpo, persono verŝajne bezonos steroidojn donitajn tra la vejno (intravenosa) kaj sekvita de tondilo de parolaj steroidoj.

Ankaŭ gravas rimarki, ke tre severaj fraŭlinoj kiel Stevens-Johnson-sindromo estis malofte informitaj en homoj, kiuj prenas kontrolpunkton.

Jen kial vi aŭ via kara kuracisto kuracas vin tre zorge dum vi prenos imunoterapion kaj tuj vi vidos dermatologon, se via senprudentaj aspektoj maltrankviliĝos (kvazaŭ ĝi estus formanta ampolojn) aŭ se vi ne ricevas reliefon kun simplaj mezuroj kiel kremo corticosteroide.

Traktado Gastrointestinal Toxicities

Diareo kaj kolitiko, kiu kaŭzas abdominalan doloro kaj kelkfoje sango en la tabureto, estas du intestaj problemoj, kiuj povas okazi kiel rezulto de preno de kontrolpunkto. Se ĉi tiuj efikoj okazas, ili ĝenerale aperas ses semajnojn aŭ poste post komencado de imunoterapio.

Dirita, ĉi tiuj adversaj efikoj ŝajnas esti pli oftaj en tiuj ricevantaj CTLA-4 blokantajn antikorpojn (ekzemple, ipilimumab por progresinta melanoma), kompare kun tiuj ricevantaj PD-1-inhibidores (ekzemple, nivolumab por progresinta skvamaj ĉeloj ne-malgrandaj ĉelo pulmo kancero).

Traktado de milda kaj frua diareo inkluzivas ampleksan fluidan ingestaĵon, kontraŭ-diareran dieton , kaj eble kontraŭ-diarean medikamenton kiel Imodium (loperamide). Sed se la diareo daŭras dum pli ol du aŭ tri tagoj, malgraŭ ĉi tiuj simplaj rimedoj, aŭ se la diareo estas pli severa (kvar aŭ pli da disvastiĝoj ĉiutage pli kutime), kompleta pritaksado faros pli da taksado de la diareo. infekto estas kulpa, ne la drogo.

Se infekto estas forĵetita, kaj la kaŭzo estas konsiderata kiel kuracado, necesas corticosteroides kaj kelkfoje eĉ pli fortaj kuraciloj, kiuj subpremas la imunan sistemon kiel Remicade (infliximab), estas postulitaj.

Unu el la ĉefaj minacaj vivoj, kvankam maloftaj, komplikaĵoj de kolitiko, kiujn kuracistoj atendas, estas intestina perforado (kie truo formas en la intesto muro de severa inflamo).

Hepaj Toxicidades

Kontroligaj inhibidores povas konduki al altaj en hepataj enzimoj, kiuj signas hepatan inflamon. Ĉi tiuj altoj estas ĝenerale vidataj ĉirkaŭ du aŭ tri monatoj post komencado de terapio.

Kutime, kuracisto prizorgos viajn hepajn sangajn provojn , precipe antaŭ ĉiu dozo de immunoterapio, kaj se la enzimoj pliiĝos, laboro estos farita por determini ĉu la afero rilatas al la inmunoterapio aŭ io alia (ekzemple, alia kuracilo aŭ vira infekto).

Kiel aliaj imune-rilatigitaj adversaj efikoj, se la kaŭzo estas decidita esti rilatigita kun la immunoterapio, corticosteroidoj estos preskribitaj. Se la hepato toksiĝo estas severa, traktado kun la inmunoterapio eble bezonas ĉesi tute.

Endokriaj Sistemoj Toxicidades

Imunaj rilataj adversaj eventoj povas okazi ene de la endokrina sistemo de la korpo, kiu inkluzivas la pituitaria glando, tiroidea glando kaj suprarrenaj glandoj. En mezumo, simptomoj aperas ĉirkaŭ naŭ semajnoj post komencado de traktado kaj povas inkluzivi:

Unu el la plej komunaj endokrinaj adversaj efikoj estas hipotiroidismo , tio estas, kiam persono evoluigas neorientan tiron.

Oni raportis ankaŭ stranga glando de tiroides, nomata hipertiroidismo. Ambaŭ kondiĉoj povas esti administritaj de endocrinologo kaj diagnozitaj per sangaj provoj, plej precipe la testo de sango stimulanta hormono de tiroides (TSH). Hipotiroidismo postulas traktadon kun tiroidea hormono, nomata Synthroid (Levoteroxine).

Aldone al hipotiroidismo, alia komuna endokrina problemo, kiu povas disvolvi kiel rezulto de prenado de kontrolpunkto inhibanta inmunoterapio, estas hippofisito, kiu estas inflamo de la pituitaria glando, nomata la maŝa glando ĉar ĝi liberigas multajn hormonojn en la korpon.

Hippoitiszo povas kaŭzi laceco kaj kapdoloro kaj sangaj provoj malkaŝas plurajn malaltajn hormonajn nivelojn. Imagaj provoj povas ankaŭ malkaŝi ŝvelaĵon de la pituitaria glando. Se ĝi detektas lin sufiĉe frue, la corticosteroides de alta dozo povas trankviligi la inflamon sufiĉe por eviti la neceson de drogoj de anstataŭo de hormonoj longtempe.

Se la suprarrenalaj glandoj estas tuŝitaj, persono povas evoluigi malaltan sangopremon, malhidratigon kaj elektrolitajn problemojn kiel altaj kalio-niveloj kaj malaltajn natrio-nivelojn en la sanga fluo. Ĉi tio estas medicina kriz-okazo kaj postulas ke iu enloĝiĝu kaj ricevu corticosteroides.

Fine, la nova komenco de tipo I diabeto malofte estis ligita al prenado de PD-1-inhibilo. Tial kuracistoj ofte kontrolos glukozo (sukero en via sango-fluo) niveloj kiam komenciĝas terapio.

Pli Iom Toxicidades

Imunoterapio povas ankaŭ deĉenigi inflamon en la pulmo, kaj ĉi tio estas nomata pneŭmonito, kvankam ĝi estas malofta, kompare kun la menciitaj toxicidades. Ĉi tiu adversa efiko estas precipe maltrankvila en homoj kun progresinta pulmo-kancero, kiuj suferas inmunoterapion, ĉar ilia pulmo funkcio jam estas difektita de kancero. Ĝi povas kaŭzi simptomojn kiel tuso aŭ spiraj malfacilaĵoj.

Dum tipe malofta adversa efiko, pneŭmonito povas esti vivo-minacanta. Se suspektata, via kuracisto forĵetos aliajn kaŭzojn de pulmo-inflammo kiel pulmo-infekto (nomata pneŭmonito) aŭ kancero-progreso. Doktoro kutime ordigas CT-scanon de la kesto por helpi en la diagnozo.

Traktado ofte inkluzivas halti la immunoterapion por difinita periodo de tempo, dum la persono rigardas proksime de siaj pulmoj. Cortikteroteroidoj estas ofte ofte donitaj, kaj en severaj kazoj oni povas bezoni imunosupresanton kiel Remicade (infliximab), se persono ne pliboniĝos kun steroidoj.

Fine aliaj maloftaj imunaj rilatoj estis raportitaj kiel nervaj aŭ okulproblemoj. En ĉi tiu petskribo, via kuracisto aludos vin al specialisto, neŭrologooftalmologo , por taŭga diagnozo kaj traktado.

Vorto De

Se vi aŭ amato estas prenanta kontrolpunkton, ĝi bone scias scii pri la malsamaj toksaĵoj asociitaj al ĝi, ĉar ili estas unikaj el tiuj asociitaj kun tradiciaj kemioterapioj.

Alivorte, la subtilaj signoj kaj simptomoj de ĉi tiuj adversaj efikoj ankaŭ estas iomete novaj por kancero-kuracistoj. Malgraŭ tio, ne timu ilin. Anstataŭe, eduku kaj atentu, tiom multaj solvos, se oni rekonos ilin tuj.

> Fontoj:

Kroschinsky F et al. Novaj drogoj, novaj toksimentoj: severaj kromefikoj de moderna celita kaj imunoterapia kancero kaj ilia administrado. Kritika Prizorgo. 2017; 21: 89.

> Linardou H, Gogas H. Toxicity-administrado de immunoterapio por pacientoj kun metastatika melanoma. Ann Transl Med . 2016 Jul; 4 (14): 272.

> Michot JM kaj al. Malfavoraj kontraŭaj eventoj kun imuna kontrolpunkto blokado: kompleta revizio. Eur J-kancero . 2016 Feb; 54: 139-48.

> Postow M, Wolchok J. Toxicities asociita kun kontrolpunkto-inhibilo-immunoterapio. En: UpToDate, Atkins MB (Ed), UpToDate, Waltham, MA.

> Villadolid J, Amin A. Immune checkpoint-inhibidores en klinika praktiko: ĝisdatigo pri demarŝo de imune-rilataj venenajxoj. Transl Lung Cancer Res . 2015 Oct; 4 (5): 560-75.