Eble la imuna sistemo alportas al la menso bildojn de blankaj globuloj ĉasantaj bakteriojn aŭ antikorpojn atakantaj eksterlandan invadinton - ĉi tiuj estas la arieruloj de via korpo kontraŭ bakterioj kaj virusoj kiuj povas vin malsaniĝi. Pli kaj pli, la imuna sistemo estas konata pro sia kapablo detekti, serĉi kaj detrui kancerojn.
Kun tia potenca forto kiel la imuna sistemo, necesas esti maniero diali la aferojn malsupren nuancon por ke normalaj sana ĉeloj ne estas atakitaj de eraro.
Feliĉe, la imuna sistemo estas desegnita kun ĉi tiuj sekurecaj kontroloj en loko. Tamen, kancero-ĉeloj, ŝprucitaj de ĉeloj, kiuj iam estis normalaj, povas foje uzi ĉi tiujn sekurecajn kontrolojn al ilia avantaĝo por eviti atakadon de la imuna sistemo. Ĉi tiuj sekurecaj kontroloj (bukloj, vere) estas konataj science kiel imunaj kontrolpunktoj , kaj drogoj, kiuj elprenas la kontrolpunktojn, estas kontrolpunktoj.
Imunaj Checkpoints
Same kiel kritikaj procezoj en komerco kaj loĝistiko, la decido de la korpo por forkuri imunan respondon ofte postulas multajn "signojn" kaj "aprobojn" antaŭ ol la radoj moviĝas - ĉiu fako povas aŭ ne portu la saman pezon kaj unuopaĵon fako ne nepre diktas la decidon.
Kiel tia, pluraj kompleksaj sekurigiloj helpas ke la imuna sistemo malobservas al fremda invadinto aŭ eraras komponanton de "mem" por danĝera invadanto. Ĉi tiuj protektadoj povas esti uzataj senĉese de kancero-ĉeloj por eviti imunan detekton, sed ili ankaŭ povas esti plibonigitaj fare de drogaj programistoj por malhelpi kancerkelojn tiel ke ili ne plu estas "nevideblaj" al la imuna sistemo .
Ĉi tiu biologia komerca decido pri muntado de imuna respondo foje grave implicas kunordigon kun "la fako de ĉelo-morto", tio estas, la planita morto 1 (PD-1) vojo reguligante inflamatajn respondojn en ŝtofoj.
Kontroligaj Inhibidores Estas Drogoj por Helpi T-Ĉelojn Akiri Marĝajn Ordojn
La PD-1-vojo havas "rektan linion" al la T-ĉeloj, la imunaj soldatoj, kiuj eliras kaj mortigas kancerilojn; tamen, ĝi estas for de certa afero, ke T-ĉiliaj soldatoj organizos sin, formos antaŭen, kaj komencos detrui la kancerilojn.
Tio estas, ĉar aliaj fakoj ankaŭ enmetis ĉelojn T kaj siajn agadojn. Ekzistas multaj signoj kiuj devas okazi antaŭ ol la soldatoj ricevas siajn marŝadojn.
Unu el la aferoj, kiuj determinas ĉu la marŝaj ordonoj estas donitaj al la PD1-ricevilo, kiu servas kiel speco de elstara generalo en la ĉeno de komando. Du "konsilistoj" al ĉi tiu generalo, kiuj forte konsilas kontraŭ deklari militon pri kancero-ĉeloj, estas PDL-1 kaj PDL-2. Ĉi tiuj anti-militaj konsilantoj, PDL-1 kaj PDL-2, estas fakte molekuloj kiuj ligas al PD1-riceviloj sur T-ĉeloj. Kiam ili ligas, ili diras, ke la ĉeloj T staras malsupren, ke ili ne havas ordonojn kontraŭ kancero.
Kancero-ĉeloj povus provi amason produkti "Anti-War Advisors"
Kelkfoje la kancero-ĉeloj faras multajn kontraŭ-militajn konsilistojn, en sia propra intereso. Unu aŭ ambaŭ PD-L1 kaj PD-L2, sur ĉeloj en la ŝtofoj, inkluzive de kanceroj, povas ligi al PD1-riceviloj sur T-ĉeloj kaj malhelpi ilian funkcion.
Blokante ĉi tiu interago inter PD-1 sur T-ĉeloj kaj ĝiaj du ludantoj, kiuj estas sur la surfaco de aliaj ĉeloj, povas rezultigi pli fortan aktivigon de T-ĉeloj, kaj serio de eventoj kiuj rezultigas rapidan inflamatan respondon.
Traktadoj That Target PD-1 aŭ PD-L1
Iuj kancero-ĉeloj produktas grandajn kvantojn de PD-L1, kiuj helpas ilin eskapi de imuna atako.
La esploristoj de disvolviĝo de drogoj povas realigi traktatojn monoclonales de antikorpo kiu celas la ricevilon PD-1 (la ĝenerala) aŭ la ligando PD-L1 (la asesoro antibarérico) por akceli la imunan respondon kontraŭ la ĉeloj cancerosas, kaj ili uzis por trakti iujn kanceroj.
Unue, la sukceso estis vidita kun solidaj tumoroj, sed nun ĉi tiuj celoj estas esplorataj por hematologiaj kanceroj aŭ sangaj kanceroj , kiel ekzemple leŭkemio, lymfo kaj mieloma. En la klasika lymfoma Hodgkin, pliigo de PD-1 ligando (PD-L1 / 2) produktas en la kancero-ĉeloj, tial ekzistas optimismo pri la vulnerabileco de Hodgkin-lymphoma al PD-1-blokado.
Pro tio ke ĉi tiuj terapioj plifortigas la imunan sistemon per forigo de kelkaj sekurecaj malplenigoj, estas maltrankvilo, ke tio povus kaŭzi vundon al sana ĉeloj kaj rilatajn flankajn efikojn en iuj homoj. Adversaj eventoj, kiuj ofte estas asociitaj kun PD-1-blokantaj antikorpoj, inkluzivas malkvietecon, senprudentan kaj diareon. Malpli ofte ili povas kaŭzi pli seriozajn problemojn en la pulmoj, intestoj, hepato, renoj, hormonoj-glandoj aŭ aliaj organoj.
Multaj aliaj traktadoj, kiuj celas PD-1 aŭ PD-L1, estas nun provitaj ankaŭ en klinikaj provoj, ambaŭ solaj kaj kombinitaj kun aliaj drogoj. Nur kelkaj el tiuj traktadoj ricevis FDA-aprobon por uzo en kancero ĝis nun, sed multaj aliaj nun estas studataj en klinikaj provoj. Dum la esplorado daŭras, ni pli bone komprenos la sistemon kaj kiel akiri kontrolon de ĝi.
> Fontoj:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1 Blokado kun Nivolumab en Relapsed aŭ Refractory Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. La blokado de imunaj kontrolpunktoj en kancero-imunoterapio. Nat Rev Kancero. 2012; 12 (4): 252-64.
Romano Kaj, Romero P. La terapia promeso interrompi la imunan kontrolpunkton de PD-1 / PD-L1 en kancero: malŝalti la KD8-ĉan medititan kontraŭ-tumoron rezultas en signifa, senprecedenca klinika efikeco en diversaj solidaj tumoroj. J Senmova Kancero . 2015; 3: 15.
Usona Kancero-Socio. Inmunaj kontrolpunkto-inhibidores por trakti kanceron.