Esplorante Biomarkers Kiu Majo Antaŭdiru la Probablon de Via Kancero Disbatanta
La ideo de uzado de la propra imuna sistemo por batali kanceron ne estas nova, sed akiri ĉi tiun koncepton por traduki al medicina praktiko estis pli alta batalo.
La bona novaĵo estas, ke kun la lastatempa sukceso de drogoj, nomataj imunaj kontrolpunktoj , la uzo de inmunoterapio por trakti kanceron estis revitaligita. Nun, krom evoluigi pli imuna kontrolpunkto-inhibidores, esploristoj trovas manierojn pli bone identigi la plej bonajn kandidatojn por tiaj drogoj.
Alivorte, spertuloj volas kunigi, kiuj pacientoj plej verŝajne profitas de ĉi tiu tipo de immunoterapio, kio signifas, kies kancero plej verŝajne kroĉiĝas aŭ eĉ malaperos kiel rezulto de ĉi tiu kuracado.
La respondoj ne estas simplaj, do valoris iom da tempo kompreni la fundamentojn de ĉi tiu antaŭenpuŝo.
Respondo al Immune Checkpoint Blokado: Biomarkers
Esploristoj esploras manierojn por identigi, kies imunoterapioj estos plej efikaj por ĉiu paciento. Ideale, onkologo (kuracisto, kiu specialigas pri kuracado de kancero) ŝatus provi la kancerojn de persono por biomarkisto (aŭ multaj biomarkoj).
Ĉi tiuj biomarkistoj predikus la verŝajnecon de persono respondi al specifa imunoterapio. De ĉi tiu maniero, la tempo kaj la potencialo por adversaj efikoj ne estas malŝparitaj de drogo, kiu jam estas malpli konata por tiu tipo de kancero-ĉelo.
Tri ekzemploj de kancero-bikarkoj, kiuj povas helpi antaŭdiri la respondon de persono al imuna kontrolpunkto-inhibidores inkluzivas:
- PD-L1-esprimo (ĉu ĉeloj ene de tumoro esprimas proteinon nomitan programitan morton-ligandon 1)
- Mutacia ŝarĝo (ĉu ĉeloj ene de tumoro portas altajn impostojn de genetikaj mutacioj)
- Mismata riparo-statuso (ĉu ĉeloj ene de tumoro malsukcesas ripari deficientan aŭ kapablon)
Ni esploru ĉi tiujn tri biomarkojn pli detale.
Tiel vi povas kompreni iom de la scienco malantaŭ kial imuna sistemo-kontrolpermesilo povas labori por unu persono kaj ne alia.
PD-L1-Esprimo
PDL-1 estas proteino esprimita sur la surfaco de iuj kancero-ĉeloj. Lia celo estas trompi la imunan sistemon en pensi, ke tiuj kancero-ĉeloj estas sanaj aŭ "bonaj". De ĉi tiu maniero la tumoro evitas atakon de imuna sistemo - svinga, tamen kompleksa kaj evasiva taktiko.
Tamen, nun ekzistas drogoj kiuj blokas PD-L1 . Tiel la kancero estas detektita de la imuna sistemo ĉar la kanceroĉeloj perdis sian maskon, do paroli. Drogoj kiuj blokas PD-L1 estas nomataj imunaj sistemaj inhibidores kaj inkluzivas:
- Tecentriq (atezolizumab): blokas PD-L1
- Bavencio (Avelumab): blokas PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): blokas PD-L1
Ĉi tiuj drogoj estis helpema traktante multajn malsanajn kancerojn kiel vejnkancero, ne-malgranda ĉelo-pulmo-kancero, kaj Merkel-ĉela haŭta kancero.
Ankaŭ estas imunaj kontrolpunktoj kiuj blokas PD-1 (kiuj ligas PD-L1 kaj povas ankaŭ esti esprimitaj per kancero-ĉeloj), kaj ĉi tiuj inkludas:
- Opdivo (nivolumab): blokas PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): blokoj PD-1
Esploro montras, ke ĉi tiuj drogoj estas utilaj en traktado de kanceroj kiel melanoma, ne-malgranda ĉelo-pulmo-kancero, rena kancero, veziko-kancero, kapo kaj kolo-kanceroj , kaj Hodgkin-lymfoma.
Serĉante biomarkerojn, kiuj determinis la verŝajnecon de persono respondanta al unu el la supraj drogoj, esploristoj komencis provi kancerojn por PD-L1. Efektive, dum esplorado montras PD-L1-esprimon, la unu faktoro estas pli proksime ligita kun respondo al PD-L1 aŭ PD-1-blokilo, pli da esploro ankoraŭ devas esti farita.
Alivorte, PD-L1-esprimo sole ne povas esti sufiĉa indikilo pri ĉu kancero de persono ĉagrenos aŭ malaperos per unu el la drogoj menciitaj supre. Ĝi ne estas perfekta biomarko, sed bona ĝis nun.
Mutacia Ŝarĝo
Krom PD-L1-esprimo pri kancero-ĉeloj, esploristoj studis la ligon inter la mutacia ŝarĝo de tumoro kaj ĝia respondo al imuna kontrolpunkto-inhibilo.
Unue, por kompreni, kio estas mutacia ŝarĝo, vi devas kompreni, kio estas mutacio kaj kiel tio rilatas al kancero.
Kio Estas Mutacio?
Mutacio estas ŝanĝo en la sekvenco de ADN kiu formas genon. Mutacioj povas esti heredaj (signifas, ke ili ricevis de viaj gepatroj) aŭ akiris.
Kun akiritaj mutacioj, la mutacio nur ĉeestas en la somataj ĉeloj (ĉiuj ĉeloj en la korpo, sed la ovoj kaj spermaj ĉeloj), do ili ne povas esti preterpasitaj al la venonta generacio. Akceptitaj mutacioj povas okazi de mediaj faktoroj, kiel sunaj damaĝoj aŭ fumado, aŭ de eraro okazas kiam la DNA de ĉelo kopias sin (nomata replikado).
Kiel en normalaj ĉeloj, akiritaj mutacioj ankaŭ okazas en kancero-ĉeloj, kaj iuj tipoj de kanceroj havas pli altajn taksojn de mutacioj ol aliaj. Ekzemple, du kancero-tipoj, kiuj havas altan nombron da somataj mutacioj, estas kancero de pulmo , de ekspozicio al cigaredo-fumo kaj melanoma , de ekspozicio al la suno.
Kio Estas Alta Mutacia Ŝarĝo?
Ekzistas esplorado, kiu sugestas, ke tumoroj kun altaj impostoj de somataj mutacioj (pli alta mutacia ŝarĝo) estas pli probable respondi al imunaj kontrolpunkto-inhibidores ol tumoroj kun pli malaltaj impostoj de genetikaj mutacioj.
Ĉi tio havas sencon ĉar, kun pli da mutacioj, tumoro teorie estus pli rekonebla al la imuna sistemo de persono. Alivorte, ĝi estas malfacile kaŝi kun ĉiuj tiuj genaj sekvencaj anormalaĵoj.
Fakte, ĉi tiuj novaj genaj sekvencoj finiĝas kreante novaj tumor-specifaj proteinoj nomitaj neoantigens. Estas ĉi tiuj novuloj kiuj espereble agnoskas la imunan sistemon kaj atakis (nomitajn kancerojn inmunogénicos novantigens ĉar ili provokas imunan respondon).
Statuso pri Mismatch-riparo
La homa korpo trapasas konstantan riparan procezon por ripari erarojn de ADN faritaj dum ĉelo-replikado. Ĉi tiu procezo por ripari DNA-erarojn nomas malhelpa riparo.
Esplorado pri imunaj kontrolpunktoj malkaŝis, ke tumoro de malŝparado-statuso povas esti uzata por antaŭdiri la respondon de persono al imunoterapio. Specife, tumoroj, kiuj malakceptas riparan mankon (signifas, ke ambaŭ kopioj de la malaperita geno riparis aŭ silentigas) ne povas ripari DNA-erarojn.
Se kancero-ĉeloj havas malpliiĝitan kapablecon ripari DNA-damaĝon, ili povas amasigi multajn mutaciojn, kiuj ilin agnoskas al la imuna sistemo . Alivorte, ili komencas aspekti pli kaj pli malsamaj al normalaj (neancancaj) ĉeloj.
Esploro montras, ke kanceroj kun mismatch-repair-deficiencias enhavas multajn blankajn globulojn kiuj lasis la sangan fluon por eniri la tumoron - signon de fortika imuna respondo kaj indiko, ke ĉi tiu kancero multe pli vundebla al la inmunoterapio.
Ĉi tio kontrastas al mismatch-riparo kapablaj kanceroj, kun spektaklo iom de blanka globulo-tumoro-infiltrado.
Kancero kaj la Imuna Sistemo: Kompleksa Interago
La apero de inmunoterapioj, kiuj celas kontrolpunktinojn, ekscitigis kaj esperas tiujn, kiuj traktas kaj daŭras kanceron. Sed donita la neperfekta biomarko de PD-L1-esprimo, aliaj fidindaj biomarkistoj devas esti identigitaj kaj esploritaj. Dum la mutacia ŝarĝo kaj la riparo de ADN-malhelpoj estas bonegaj komencoj, la provoj ankoraŭ devas esti validigitaj por uzo en pacientoj.
Kun tio, determini la eblecon de persono respondi al specifa immunoterapio verŝajne venos de analizo de multnombraj specoj de datumoj - la genetika profilo de la tumoro, do paroli.
Vorto De
En fina noto, estas grave ne troviĝiĝi per la kompleksaj detaloj prezentitaj ĉi tie.
Prefere, bonvolu kompreni, ke dum la promesplenaj kaj ekstreme ekscitaj, imunaj kontrolpunktoj estas nur FDA aprobitaj por trakti specifajn tipojn kaj stadiojn de kancero. Ili eble aŭ ne estu la respondo por vi aŭ amato, sed pruvas teruran progreson en la disvolviĝo de novaj traktadoj por kancero. Efektive, restu esperema kaj daŭrigu vian fortikan vojaĝon.
> Fontoj:
> Farkona S, Diamandis EP, Blasutig IM. Kancero inmunoterapia: la komenco de la fino de kancero? BMC-Med . 2016 majo 5; 14: 73.
> Le Dt et al. PD-1-blokado en tumoroj kun mismatch-riparo manko. N Eng J Med . 2015 Jun 25; 372 (26): 2509-20.
> Masucci GV et al. Validigo de biomarkoj por antaŭdiri respondon al imunoterapio en kancero: Volumo 1 - antaŭ-analitika kaj analitika kontrolado. J Senmova Kancero . 2016 Nov 15; 4: 76. eCollection 2016.
> Mouw KW, Goldberg MS, Konstantinopoulos PA, D'Andrea AD. DNA damaĝo kaj riparo biomarkers de imunoterapia respondo. Kancero Discov . 2017 Jul; 7 (7): 675-93.
> Shoushtari AN, Wolchok J, Hellman M. (2017). Komencoj de kancero-imunoterapio. Atkins MB, ed. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate Inc.