Via korpo havas malsamajn specojn de blankaj globuloj. Unu speco, la limfocito , enhavas du ĉefajn specojn: la B-ĉelon kaj la T-ĉelon. Ĉi tie, en la kunteksto de kancero-kuracado, ni plejparte zorgas pri tiu dua tipo, la T-ĉelo.
Do, kio estas kimeric antigen receptor (CAR) T-celloterapio? En resumo, ĝi estas tranĉa terapio kiu genetike programas viajn proprajn T-ĉelojn por esti pli bona rekoni kaj ataki kanceron ene.
Ĝi estas unu el la multnombraj tipoj de inmunoterapioj esplorataj. Se vi interesiĝas pri la bioteĥnologio malantaŭ ĉi tiu speco de terapio, pli detala klarigo pri kiel CAR-cell-terapio funkcias ofertas tiun perspektivon.
Ĉi tie, la fokuso estas sur ĉi tiuj "vivaj terapioj" kaj aliaj similaj traktadoj, kiuj funkcias per T-ĉeloj-la "imunaj sistemaj soldatoj" de via korpo-por batali kanceron rekonante kaj atakante la tumorojn. Kelkaj kancaj terapioj, kiuj uzas la T-ĉelojn de via korpo, jam estas aprobitaj, kaj aliaj atendas sekvi baldaŭ.
Paving the Way With Immune-Based Treatments
Proksimume kun la imuna sistemo de via korpo provi batali kanceron ne estas tute nova. Fakte, ekzistas ekzemploj de tiaj terapioj (kiuj fokusiĝas sur la T-cell-respondo), kiuj jam ricevis la FDA-aprobon: sipuleucel-T, ipilimumab, kaj blinatumomab, ekzemple.
Traktado | Kancero Tipo | Imuna Sistema Ago |
Sipuleucel-T (Provenge) | Iuj kazoj de kancero de prostato antaŭita |
|
Ipilimumab (Yervoy) | Kelkaj kazoj de maligna melanoma haŭta kancero |
|
Blinatumomab (Blincyto) | Antaŭklara aŭ refractaria B-ĉelo-antaŭulo akra lymfoblástica leŭkemio (ĈIU) en plenkreskuloj kaj infanoj |
|
Unu el ili, sipuleucel-T, sonas tre kvazaŭ al CAR-cell-terapio, ĉar ĝi uzas viajn imunajn ĉelojn, kiuj unue kolektiĝas de la sango-fluo individue kaj poste procesitaj en la laboratorio; ili estas aktivigitaj kaj faritaj por esti pli respondemaj al la tumoraj ĉeloj, tiam infuzitaj reen en la sangan fluon kiel la terapion.
Sipuleucel-T estas konsiderata "aŭtomata vakcino" aŭ "aŭtomata ĉela imunoterapio", tamen, kaj ne CAR-cell-terapio pro tio ke la imunaj ĉeloj estas trejnitaj por respondi, anstataŭ esti genetike manipulitaj por respondi al la tumoraj ĉeloj .
Imunaj kontrolpunktoj, kiel ipilimumab (supre) laboras kun diversaj imunaj sistemoj de "apliki la bremsojn" aŭ "bati la gas-pedalon" sur la imunan sistemon de la korpo, por provi plibonigi viajn imunajn defendojn kontraŭ kancero. Ipilimumab estas nur unu ekzemplo de kuracilo, kiu funkcias tiel. Alia ekzemplo de imuna kontrolpunkto-inhibilo estas pembrolizumab (Keytruda), kiu celas "eksterŝaltilon" por T-ĉeloj, nomataj PD-1.
CAR-T Cell Terapioj: Veraj "Vivaj Drogoj"
La terapioj de ĉeloj CAR-T, tamen, estas klare ilia propra distingita ento. T-ĉeloj estas elprenitaj el via korpo, genetike planitaj por pli bone rekoni kaj mortigi tumorajn ĉelojn, kaj poste reenkonduki kiel la terapioterapio. La ĉeloj povas esti konstruitaj kaj kreskitaj en malmultaj 21 tagoj kaj poste ili estas malfiksitaj en la sangon.
CAR-terapia terapio ne estas la speco de terapio, kiu estus uzata antaŭ provi aliajn traktadojn - almenaŭ, ne ĉeestanta. Ĉi tiuj novaj traktadoj ĝenerale ŝprucas pro la malfeliĉa fakto, ke, por pacientoj kun malfrua etapo, tradiciaj kancero-traktadoj, inkluzive de kirurgio, kemioterapio kaj radioterapio, ofte provizas limigitan efikecon.
Do, ĝis nun, la terapioj de ĉeloj CAR-T nur estis haveblaj al pacientoj, kiuj enskribis en klinikaj provoj, ĉar la traktadoj estas konsiderataj en Usono, sed ĉi tio baldaŭ ŝanĝiĝos. La terapioj de ĉeloj CAR-T povus igi la FDA aprobitan kaj havebla ekstere de klinikaj provoj apenaŭ 2017-2018.
Mallonga listo de iuj ĉefaj kandidatoj, kiuj estas klinike evoluintaj, sekvas.
CTL019 (tisagenlecleucel) de Novartis
CTL019 estas KD19-specifa kimeric-antigen-ricevilo (CAR) bazita en T-celloterapio.
Komencu senaktante la antaŭan frazon: CD19 estas molekulo sur certaj imunaj ĉeloj nomataj B-ĉeloj, kaj ĉi tiuj ĉeloj povas esti la fonto de iuj specoj de leŭkemio kaj lymfomo .
Sola dozo de CTL019 alportis longajn remedojn kaj eble kuracas (ankoraŭ ne scias) al punktoj de pacientoj en studoj, kiuj kuŝis sen traktado.
Jen malplenigo de malsanoj por kiuj CTL019 estas konsiderata nuntempe:
- CTL019 ricevis la nomadon de FDA Breakthrough Therapy por la traktado de plenkreskaj pacientoj kun refinita / refractaria difusa granda B-ĉela lymfoma (DLBCL). (Lymfomas ĝenerale estas klasifikitaj en du bazajn grupojn: Hodgkin kaj ne-Hodgkin. La plej komuna tipo de ne-Hodgkin-lymphoma estas DLBCL).
- CTL019 ankaŭ estas aprobita por la resanigo de resaniĝintaj aŭ refractaj pediatraj kaj junaj plenkreskulaj pacientoj kun B-ĉelo akra lymfoblástica leŭkemio (ĈIU).
CTL019 ricevis unuaniman (10-0) voĉdonan aprobon de la Konsila Komitato de Onkologiaj Drogoj de FDA, kio signifas, ke aferoj aspektas promesplena por ĝia plej bona aprobo. Novartis celas CTL019 por esti aprobita por la resanigo aŭ ĉifrenita ĉelo-bulo ĈIU en pediatraj kaj junaj plenkreskuloj. Leŭkemio estas la unuopa infana kancero, kaj ĈIUJ estas la plej ofta formo, respondeca pri ĉirkaŭ 25 procentoj de infana kancero. Ekzistas malsamaj tipoj de ĈIU, inkluzive de B-ĉelo ĈIU kaj T-ĉelo ĈIU, kaj subtipoj ene povas porti siajn proprajn prognozon.
CTL019 estas nuntempe sub prioritata revizio kaj oportuna aprobo farus ĝin, ke la unua terapia ĉelaĵo CAR-T estos havebla. La traktado de T-ĉelo-ĉelo estus disponebla nur por la malgranda nombro da infanoj kaj junaj plenkreskuloj, kies leŭkemio ne respondas al norma zorgo. Ĉi tiuj pacientoj tipe havas malriĉan prognozon, sed en la fundamenta juĝo provante la terapion en preskaŭ dekduo da landoj, 83% de pacientoj iris en pardonon. Jaron poste, du trionoj restis tiel.
Ĉar la traktado detruas ne nur leŭkemiajn B-ĉelojn, sed ankaŭ la sanan, batalantan varion, pacientoj bezonas traktadon por protekti ilin de infekto. Ili ricevas infuzaĵojn de imunaj globulinoj ĉiun malmultajn monatojn kiel protekta mezuro.
Unu el la plej komunaj kromefikoj estas nomata citoŝina liberiga sindromo, kiu kaŭzas altan febron kaj similan simbolo, kiu en iuj kazoj povas esti tiel danĝera ol la paciento finas en intensa zorgo. La alia grava maltrankvilo estas neurotoxicidad, kiu povas rezultigi provizora konfuzo aŭ eble fatala cerbo ŝvelaĵo.
Por provi certigi paciencajn sekurecojn, Novartis ne planas tipan produktadon, kun drogo puŝita tiel vaste kaj agreseme kiel eble. La kompanio anstataŭe elektos 30 al 35 medicinaj centroj por administri la traktadon. Multaj el ili partoprenis en la klinika procezo, kaj ĉiuj ricevis ampleksan trejnadon.
Axicabtagene Ciloleucel de Kite Pharma
Bazita en Santa Monica, Kalifornio, Kite Pharma estas kompanio, kiu fokusas ĉe ĉel-terapioj de karbono kaj T-cell receptoro. Kite disvolvas CAR-cell-terapion nomatan axicabtagene ciloleucel, kiu nuntempe estas sub prioritata revizio en Usono por kuracado de pacientoj kun refractaria agresema ne-Hodgkin-lymphoma (NHL). Pacientoj kun refractora agresema NHL vizaĝas progrezon kun nur 50 procentoj de postvivantaj ses monatoj. Ĉi tio substrekas la urĝan medicinan bezonon por ĉi tiuj pacientoj.
Kiel CTL019, axicabtagene ciloleucel ankaŭ celas la antigenon KD19, proteinon esprimitan sur la ĉela surfaco de B-ĉeloj de linfomas kaj leŭkemioj. La ĉeloj T de la paciento estas realigitaj por esprimi kimeron antígeno-ricevilo (CAR) por celi la antigenon KD19.
En la procezo de disvolviĝo kaj aprobo de drogoj, axicabtagene ciloleucel havas similan profilon al tiu de CTL019, pro tio ke la fokuso en malignaĵoj kun origino de ĉelo B, sed la B-ĉelo ĈIUJ ŝajnas esti parto de ĝia klinika evoluo tiutempe.
Jen malplenigo de malsanoj, por kiuj nun estas konsiderata axicabtagene ciloleucel:
- Axicabtagene ciloleucel estis donita la statuso de la nomo de Breakthrough Therapy for diffuse granda B-cell-linfoma (DLBCL), transformita folikla lymfoma (TFL), kaj primara mediastinal B-cell-lymphoma (PMBCL) fare de la usona FDA kaj Priority Medicines (PRIME) reguliga subteno por DLBCL en la EU.
La akcepto kiel Mastrumpa Terapio fare de la FDA estas subtenata de datumoj de la provo ZUMA-1 Phase 2, kiu renkontis la priman punkton de objektiva respondo (ORR) registrita post unu sola infuzaĵo de axicabtagene ciloleucel kun 82 procento (p <0.0001). Je meza sekvado de 8.7 monatoj, 44 procentoj de pacientoj havis daŭran respondon, kiu inkluzivis 39 procentoj da pacientoj en kompleta respondo (CR).
Komunaj adversaj eventoj inkluzivas elĉerpiĝon de la sanaj ĉeloj, kiuj batas infekton kaj helpas sangon al kotono. Kiel kun CTL019, unu el la plej komunaj kromefikoj estas nomata citoŝina liberiga sindromo, kiu kaŭzas altan febron kaj similan simbolo, kiu en iuj kazoj povas esti tiel danĝera ol la paciento finas en intensa zorgo. Encefalopatio povas rezultigi provizora konfuzo aŭ eble fatala cerbo ŝvelaĵo. Ekzistis tri mortoj dum la kurso de la registrala juĝo, ne pro la progreso de la malsano, de kiuj du okazaĵoj estis konsideritaj rilatigitaj kun axicabtagene ciloleucel. Denove, klinika evoluo de ĉi tiuj drogoj estas atendata progresi kun singardeco.
GoCAR-T, Kandidato por Solidaj Tumoroj de Bellicum Pharmaceuticals
Houston, Teksaso-bazita Bellicum Pharmaceuticals, Inc., havas drogkandidatojn kiuj inkluzivas BPX-601 (GoCAR-T-kandidaton, por solidaj tumoroj, desegnitaj kun la proprieta iMC-aktivaŝaltilo por plibonigi efikecon, fazon I), kaj BPX-701 (alta kandidato de TIF-afero, por solidaj tumoroj , desegnita kun la ŝaltilo de sekureco CaspaCIDe, fazo I).
Do, kio faras ĉion tio signifas? Esence, ĉi tiu grupo laboras pri rafinado de la teĥnila ĉelo-teknologio tiel ke ĝi permesos al la kuracisto pli da kontrolo super la T-cell-respondo. La ĉeloj de GoCAR-T estas desegnitaj nur por esti plene aktivigitaj kiam ili estas elmontritaj al ambaŭ kanceroj kaj al agento nomita rimiducid. Do, ideale, la kuracisto povos kontroli la gradon de aktivigo de la ĉeloj CAR-T per ĝustigado de la horaro de rimentuma administrado, sed la ĉelo mortigus ankoraŭ laŭ tolora dependa maniero.
Aliaj Kandidatoj
Juno estas kompanio, kiu nun fokusiĝas pri JCAR017, karbona produkto CAR-T kiu celoj KD19. Juno serĉas akiri JCAR017 sur la merkaton tiel frue kiel 2018 por NHL. La kompanio estas asociita kun Celgene en ĉi tiuj penoj.
ZIOPHARM Oncology havas KD19-specifan produkton kaj laboras pri KD33-specifa CAR-cell-terapio por repsita / refractaria akra mieloide leŭkemio (AML). NantKwest estas kompanio de immunoterapio centrita en uzado de ĉeloj naturaj murdistoj (NK) por trakti kanceron, infektajn malsanojn kaj inflamajn malsanojn.
La platformo bazita en NK de la kompanio estis desegnita por indukti ĉelan morton kontraŭ kancero aŭ infektitaj ĉeloj per tri malsamaj modoj de ago-rekta mortigo uzante aktivigitaj NK-ĉeloj (aNK); antikorpo-mediated mortigo uzante haNKs, kaj celita aktivigita mortigado uzante taNKs.
Vorto De
Iuj de la fruaj rezultoj de CAR-T-terapoterapio estis tre ekscitaj, ofertante novajn terapiojn al grupoj de pacientoj, kiuj neniam antaŭe havis tiajn elektojn. Ankaŭ estis malsukcesoj, tamen, kaj sufiĉe iom da problemoj por fari ĉi tiujn terapiojn kiel eble plej efike kun la plej malgranda toksomeco.
Ĉar esploristoj lernas pli pri la imuna respondo, kiu estas plivigligita en ĉi tiuj terapioj, kaj la efiko sur la celataj malignajxoj, pli klara bildo de la riskoj kaj profitoj devus aperi.
> Fontoj:
> Wang M, Yin B, Wang HY, Wang RF. Aktualaj progresoj en T-ĉelo-kancero-imunoterapio. Immunoterapio . 2014; 6 (12): 1265-1278.
> Bhoj VG, Arhontoulis D, Wertheim G, et al. Persistado de longvivaj plasmaj ĉeloj kaj humora imuneco en individuoj respondantaj al KD19-direktita CAR-cell-terapion. Sango. 2016; 128 (3): 360-370.
> Kite ricevas Usonan Manĝaĵon kaj Drug Administration Priority Review por Axicabtagene Ciloleucel. http://ir.kitepharma.com/releasedetail.cfm?releaseid=1028075 Alirita julio 2017.
> Morris EC, Stauss HJ. Optimiganta T-cell-receptora genoterapio por hematologiaj malignaĵoj. Sango . 2016; 127 (26): 3305-3311.
> Parko JH, Geyer MB, Brentjens RJ. KD19-celita CAR-ĉela terapio por hematologiaj malignajxoj: interpretante klinikajn rezultojn ĝis nun. Sango . 2016; 127 (26): 3312-3320.