Nova Terapio Produktas Rimarkindajn Respondojn en Fruaj Problemoj
Formale konata kiel adopta ĉelo-translokigo (AKTO), ĉi tio estas nova terapio, kiu inkluzivas la inĝenierion de la propraj imunaj ĉeloj de pacientoj por rekoni kaj ataki siajn tumorojn. Kvankam ĉi tiu tipo de terapio estas nuntempe eksperimenta kaj estis limigita al kelkaj malgrandaj klinikaj provoj ĝis nun, ĝi montris iujn rimarkindajn respondojn en pacientoj kun progresinta kancero.
Kiel Ĝi Funkcias
T-ĉeloj, tipo de imuna ĉelo, ĉeestas kun riceviloj sur ilia surfaco, nomitaj T-cell-riceviloj, aŭ TCR-aj. Tipe ĉi tiuj TCRoj ligas al antigensoj por munti imunan respondon. En provo uzi T-ĉelojn por kancero-terapio, T-ĉeloj estas kolektitaj de la propra sango de paciento. Tiam, en la laboratorio, la T-ĉeloj estas modifitaj por produkti specialajn ricevojn sur sia surfaco nomitaj kiméraj antigaj riceviloj, aŭ CAR, kiuj povas ligi al certaj surfacaj proteinoj de apartaj kancero-ĉeloj.
La ĉeloj de karbonaĵoj CAR estas rikoltitaj en la laboratorio kaj permesis pliigi iliajn nombrojn ĝis miliardoj da ili. Sekvanta al la modifado kaj rikoltado, ĉi tiuj T-ĉeloj, kiuj ĉeestas kun CARs, kiuj povas rekoni kaj mortigi specifajn kancerojn, estas reenkondukitaj en la pacienton.
Ĉi tiuj CAR estas proteinoj kiuj lasas la ĉelojn T rekoni specifa proteino aŭ antígeno sur tumoraj ĉeloj.
La korpigitaj ĉeloj de CART kreskas en la laboratorio kaj permesis pliigi iliajn nombrojn ĝis miliardoj da ili. Ĝis nun, kiel bone ili laboras ŝajnas dependi almenaŭ parte de sia kapablo kreski kaj resti aktiva en la paciento post kiam ili malfunkciiĝas.
La ideo uzi vivajn ĉelojn por trakti kanceron vere ne estas nova.
Lecionoj lernitaj de rezultoj de similaj terapioj en la pasinteco kondukis al scio pri kiel funkcias ĉeloj-T , kiuj plibonigis pli da malkovroj. Esploristoj laboras en ĉi tiu kampo singardeco, ke ankoraŭ ekzistas multe por lerni pri CAR-cell-terapio. Sed la fruaj rezultoj de provoj kiel ĉi tiuj generis sufiĉe da optimismo.
Sukcesoj Ĝis nun
Iuj similis ĉi tiun tipon de terapio al la kuniĝo de du apartaj specoj de kuracado: celitaj antikorpoj, kiel rituximab, kun ilia karakteriza specifaĵo; kaj kancer-mortaj agentoj kun la potenco de citotoxicidad - ĉio ĉi kun la aldonita longtempa ĉeesto de vivantaj citotóxicas T-ĉeloj, espereble resti en trafiko, viglado por recurrenco.
La esplorado estas ankoraŭ tre nova, do spertuloj instigas singardegon, sed klinikaj provoj jam komencis uzi terapiojn de CAR-ĉeloj ĉe la sekvaj kanceroj:
- Altnivela melanoma
- Altnivela akra lymfoblasta leŭkemio (ĈIU)
- Disvastigi grandan B-ĉelan linfomon
La FDA designis CAR T-cell-terapion antaŭitan terapion por ĈIUJ. Ĝi ankaŭ estas provita en repsita kaj refractaria ne-Hodgkin-lymfoma, myeloma, kaj kronika lymfocitic leŭkemio (CLL) , kaj ankaŭ por pacientoj kun ne-Hodgkin-lymfoma kaj myeloma.
Esploristoj esperas, ke CAR-cell-terapio unufoje fariĝos norma terapio por certaj B-ĉelaj malignaĵoj kiel TODO kaj kronika limfia leŭkemio. Esploristoj, kiuj laboras kun CAR-T-ĉeloj, ankaŭ identigis ĉi tiun tipon de terapio kiel "ponto" al osta medolo-transplantas por ĈIUJ pacientoj, kiuj ĉesas respondi al kemioterapio.
Unu provo ekzamenis la uzon de CAR-ĉeloj en 15 plenkreskaj pacientoj, kaj la plimulto de ili havis progresintajn disvastigajn grandajn B-ĉelfimfomojn. Kvankam ĝi estis sendube malgranda juĝo, optimismo venas de la fakto, ke la plej multaj el ĉi tiuj pacientoj traktitaj kun CAR-ĉeloj havis aŭ kompletajn aŭ partajn respondojn.
Ankaŭ ekzistas la espero, ke CAR-terapoterapio povus esti uzata por malhelpi replenojn. Aliaj trovoj, kiuj utiligas por karburaj optimismoj inkluzivas vastiĝon de la traktantaj ĉeloj post infuzaĵo, tiel kiel 1,000oble en iuj individuoj; kaj la ĉeesto de CAR-ĉeloj en la centra nervoza sistemo, "sanktejo-ejo", kie kaŝos ĉelkancaj ĉeloj, kiuj eskapis de kemioterapio aŭ radiado. En du pacientoj en NCI-gvidata pediatria provo, ekzemple, la CAR-ĉelo-kuracilo elradikigis kanceron kiu disvastiĝis al la centra nervoza sistemo.
Kromefikoj
Kiam granda numero de ĉeloj T realigitaj estas enkondukitaj en paciento, ĉi tiuj ĉeloj T liberigas citoquinas en grandaj kvantoj. Ĉi tio povas kaŭzi la citokinon-liberigan sindromon, kiu karakterizas per danĝeraj altaj febroj kaj frapas la sangopremon. Citoquinas estas kemiaj signaloj, kaj citoquina-liberiga sindromo estas komuna problemo en pacientoj traktataj kun CAR-ĉeloj.
Pacientoj kun la plej ampleksa partopreno de kancero antaŭ ricevi la CAR-ĉelojn aspektas pli verŝajne havi la severajn kazojn de citoĉina-liberiga sindromo. Esploristoj atentas, ke malgraŭ sukcesoj, pli da esplorado bezonas antaŭ ol CAR-cell-terapio povas iĝi rutina elekto, por pacientoj kun ĈIU ekzemple. Studoj kun pli da pacientoj kaj pli longaj sekvaj periodoj estis vokitaj kaj persekutataj.
Sur la horizonto
Surbaze de la sukceso ĝis nun, pluraj esploraj grupoj tra la lando turnas sian atenton al evoluigado de T-ĉeloj por aliaj kanceroj, inkluzive de solidaj tumoroj kiel pancreraj kaj cerbaj kanceroj.
> Fontoj:
> CAR T-Cell-Terapio: Inĝenieristinoj de Inferraj Ĉeloj por Trakti Iliajn Kancerojn. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, junio CH. Kimeric Antigen Receptor-Terapio por Kancero. Annu Rev Med . 2014; 65: 333-347.
> Kimeric Antigen Receptor T-Ĉeloj. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.