Traktado povas helpi tiujn kun posta etapo de Parkinson
En marto 2017, la FDA aprobis safinamide (Xadago) por klinika uzo en Usono. Safinamide estas la unua nova drogo aprobita de la FDA por trakti la malsanon de Parkinson en pli ol 10 jaroj. Ĝi estas formo de adjunktiva aŭ aldona traktado, uzita en kombinaĵo kun levodopa.
Parkinson's Explanation
La malsano de Parkinson estas malordo de movado, kiu iom post iom progresas kaj tipe komencas ĉirkaŭ 60.
Simptomoj inkludas tremado, rigideco, malrapida movado kaj malriĉa ekvilibro. Ĉi tiu malsano eventuale rezultigas malfacilaĵojn kun marŝado, parolado kaj aliaj rutinaj agadoj de ĉiutaga vivo. En Usono, ĉirkaŭ 50,000 homoj estas diagnozitaj per malsano de Parkinson ĉiu jaro.
Kvankam ne estas resanigo por la malsano de Parkinson, estas traktadoj kiuj helpas kun simptomministrado, inkluzive de la sekvaj:
- levodopa
- dopamina agonistoj (ekz. apomorfina, bromocriptina, ropinirole kaj pramipexole)
- inhibidores de monoamina oxidasa aŭ inhibidores de MAO-B (ekzemple, selegeline kaj rasagaline)
- Catecol-O-methyl-transferase (COMT) inhibidores (ekz. entacapone kaj tolcapone)
- amantadino
- antikolinergiaj drogoj, kiel Artane kaj Cogentin (kutime donitaj al junuloj en kiuj tremo estas la ĉefa simptomo)
Bedaŭrinde, ne estas traktadoj kiuj malrapidas aŭ haltigas la progreson de Parkinson's malsano.
Levodopa estas la plej potenca kaj elstara drogo uzita por trakti la malsanon de Parkinson; tamen, ĝia efiko inklinas demeti laŭlonge de la tempo kaj povas konduki al negativaj kromefikoj, inkluzive de diskinesio .
Drogoj, inkluzive de inhibidores de COMT, agonistoj de dopamina kaj traktadoj ne-dopaminergiaj, kiel ekzemple traktadoj anticolinérgicos kaj amantadina, povas uzi kiel alternativoj al levodopa, krom levodopa, aŭ en kombinaĵo kun unu la alian.
En homoj kun progresinta Parkinson-malsano, kiam kuraciloj malsukcesas, profunda cerbo stimulado (cerba kirurgio) povas esti konsiderata por helpi malpezigi simptomojn.
Tipe, kuraciloj estas rezervitaj por homoj, kies simptomoj fariĝis sufiĉe severaj por malhelpi aktivecojn de ĉiutaga vivado. Levodopa estas kutime la drog-elekto en homoj de 65 kaj pli aĝaj, kies vivstiloj serioze kompromitas. Homoj pli junaj ol 65 povas esti traktataj kun dopamina agonisto.
Drogoj komenciĝas ĉe la plej malalta efika dozo kaj traktado tipe prokrastas kiel eble plej longe. Tamen, la esplorado subtenanta la gvidantan teneton de "starti malaltiĝon kaj malrapidiĝi" kun dosoj de levodopa estas miksita. Laŭ aŭtoro Peter Jenner:
La enkonduko de L-Dopa [levodopa] en tiuj kun pli longa malsano daŭro aŭ en altaj dozoj povas rezultigi mallongan periodon de bona efiko antaŭ ol motorkomplikaĵoj aperas. Tre ĵus, konservante la dozon de L-dopa sub 400 mg tage en frua PD estis montrita redukti la riskon de diskinesia indukto.
Tamen, Jenner daŭre notas la jenajn:
La frua uzo de L-dopa ankaŭ estis montrita kiel la plej efika traktado por motoro-simptomoj kaj ne tuŝi la longtempa risko de diskinesio.
Vere, tia konflikta evidenteco substrekas kiom malmulte ni scias pri la patologio kaj traktado de Parkinson's malsano.
Safinamide: Kiel Ĝi funkcias?
En homoj kun Parkinson's malsano, la cerbo ne produktas sufiĉe da neurotransmisoro nomata dopamino .
La ĉeloj kiuj produktas dopaminon mortas aŭ difektas. Dopamino estas necesa por taŭga motora kontrolo kaj movado.
Specife, dopamino transdonas signalojn en la cerbo, kiuj estas okupitaj en glataj, intencaj movadoj kiel manĝado, skribado kaj tajpado. Kiel selegeline kaj rasagaline, safinamide estas tipo de MAO-B-inhibilo, kiu malhelpas la rompon de dopamino kaj tiel pliigas siajn nivelojn en la cerbo.
Notinde, safinamide ankaŭ modulas glutamaton-liberigon; tamen, la specifa efiko de ĉi tiu ago sur la terapiaj agoj de la drogo estas nekonata.
Kontraste kun aliaj MAO-B-inhibidores, kiuj povas esti preskribitaj sole por tiuj kun la malsama Parkinson-malsano, safinamide intencas esti uzata kune kun aliaj tipoj de antiparkinson-drogoj por posta etapo, plej precipe levodopa kaj ankaŭ dopamina agonistoj.
Kiam homoj unue komencas traktadon por la simptomoj de Parkinson, drogoj kutimas labori sufiĉe bone kaj simptomoj estas kontrolitaj dum la tuta tago. Inter kvin kaj 10 jaroj, tamen, la efikeco de la tradiciaj drogoj de Parkinson malaperas multajn homojn, kaj la kontrolo de la simptomoj fariĝas pli malfacila por malpezigi.
Specife, en homoj kun meza ĝis malfrua etapo de Parkinson, movaj fluctuoj aŭ senintencaj muskolaj movadoj (diskoj kaj glaciaĵoj ) komencas kroĉi.
La diskinesio estas plej prononcita en homoj prenantaj levodopa kaj estas malfavora efiko de drogado. La demonstracio de diskoj estas malbone rilate al prognozo kaj prefere prokrastu la plej grandan eblon. Plue, ne-motoro-simptomoj, kiel ekzemple demenco , depresio kaj alucinaciones, kiuj tuŝas malmulte de dopaminergiaj drogoj, ankaŭ fariĝas problemo.
Tiuj pacientoj, kiuj malrapidas post taŭga traktado, kiu daŭris iom da tempo, estas malfacile trakti en modo kiu subtenas moveblecon kaj kvaliton de vivo.
Alivorte, kiam Levodopa ĉesas funkcii ankaŭ, parte ĉar ni ne komprenas la patologion de ĉi tiu malkompensiĝo, malfacile ricevas homojn reen al stabila bazo kaj kvalito de vivo spertis pli frue dum malsano kiam levodopa kaj aliaj dopaminergiaj agentoj estis laborantaj.
Aliflanke, eĉ se motoro-malfacilaĵoj estas rikoltitaj en ne-motoro-problemoj kiel humuraj malordoj, malordoj de dormo, kaj demenco fariĝos ĝena por tiuj kun posta etapo de Parkinson.
Bedaŭrinde, ni ne povas antaŭdiri, kiujn homoj kun posta etapo de Parkinson malsanĝigos fluktuojn kaj motorkomplikaĵojn. Ĝenerale, malsano daŭro, malsano stadio, longo de traktado kun levodopa, levodopa-dosoj, sekso kaj korpo-pezo ĉiuj kredas ludi rolon en eventua malakordo.
ON Tempoj kaj OFF Times
"ON-tempo" raportas al periodoj, kiam medikamentoj taŭge funkcias kaj la simptomoj de Parkinson-malsano estas kontrolitaj.
"Okaza tempo" raportas al periodoj kiam la kuraciloj malŝaltas kaj la simptomoj de Parkinson, kiel tremo, rigideco kaj malfacilaĵoj marŝantaj reaperi.
La aldono de safinamida al drogaj regimentoj de homoj kun progresinta Parkinson-malsano prenante levodopa pliigas la kvanton de ON-tempo kaj malpliiĝas de la tempo.
Trinkaĵoj de Safinamide
Rezultoj de du hazardigitaj klinikaj provoj ŝirmis lumon sur la eblaj profitoj de safinamide uzo inter homoj kun pli progresinta Parkinson-malsano. Ĉi tiuj partoprenantoj estis diagnozitaj kun malsano de Parkinson dum tri aŭ kvin jaroj.
La unua klinika juĝo taksis 669 partoprenantojn kun motoraj fluctuoj. Ĉi tiuj partoprenantoj ankaŭ ricevis safinamide krom iliaj aliaj antiparkinson-kuraciloj aŭ placebo (ne safinamide) kaj iliaj aliaj antiparkinson-drogoj.
Duona tempo por partoprenantoj estis inter 9.3 kaj 9.5 horoj. Post ses monatoj da provoj, ON fojoj pliiĝis en ambaŭ aroj de pacientoj; tamen, la tempoj estis proksimume 30 minutojn pli longajn en tiuj, kiuj prenis safinamidon.
Post du jaroj da kuracado, averaĝa ENa tempo daŭris pri la samaj en tiuj, kiuj prenis safinamidon sed malpliiĝis en tiuj, kiuj prenis lokon. Tiel post du jaroj averaĝe, partoprenantoj prenas safinamide kune kun levodopa same kiel aliajn antiparkinson-kuracilojn spertitaj pri pli da horo da efika traktado por la malsanoj de Parkinson.
Rimarku, safinamide reduktita ekstere tempon ĉirkaŭ 35 minutojn. Memoru, ke la tempoj senpagaj raportas al periodoj, kiam la antiparkinsonaj drogoj malŝparas, kaj simptomoj kiel tremoro denove plimalbonigas.
Krom plilongigi la horojn de ON kaj mallongigi la horojn de la tempo, safinamide ankaŭ plibonigis movadon (motorotrezentojn) en tiuj, kiuj ĝin prenas. Krome ĉe pli alta dozo, safinamide ankaŭ helpis per agadoj de ĉiutaga vivado kaj kvalito de vivo.
Simile rezultas el la dua provo, kiu partoprenis 549 partoprenantojn, sugestas kreskon en ON-tempo ĉirkaŭ proksimume unu horo en tiuj, kiuj prenas safinamidon kompare kun tiuj, kiuj produktas lokon kaj reduktojn en la tempo. Aldone ankaŭ observiĝis pliboniĝoj en funkciado kaj kvalito de vivo.
Safinamide Negativaj Flankaj Efektoj
Pro negativaj kromefikoj, 3.7 procentoj de partoprenantoj prenantaj safinamidon falis el klinikaj provoj kompare kun 2.4% de tiuj kiuj produktis lokon.
Komunaj adversaj efikoj observitaj dum ĉi tiuj klinikaj provoj inkluzivis la jenajn:
- moviĝoj aŭ fragmentoj (tio estas, diskinesio)
- faloj
- naŭzo
- sendormeco
De ĉi tiuj simptomoj, diskoj estis proksimume dufoje pli oftaj en homoj prenantaj safinamidon kompare kun tiuj, kiuj ne prenis ĝin (tio estas, tiuj, kiuj produktas lokon).
Malpli komunaj sed pli gravaj adversaj efikoj inkluzivas jenajn:
- plimalbonigante altan sangopremon
- alucinaciones vidaj kaj konduto psicótico
- dormante dum la tago
- Serotonin-sindromo (kiam uzata kun MAO-inhibidores, antidepresivos kaj opioidoj)
- Problemoj kun impulsa kontrolo #a? compulsive konduto (Pensi OCD)
- febro kaj konfuzo
- problemoj de retino
Jen kelkaj drogoj, kiujn vi ne devas preni se vi ankaŭ prenas safinamide:
- iuj antidepresivos (inhibidores de reuptake de serotonina-norepinefrina, tricíclicos kaj tetracíclicos)
- ciklobenzaprino
- Dextromorphan (Trovebla en iuj tajaj medikamentadoj)
- opioides
- St. John's Wort
Kvankam homoj kun rena difekto povas preni safinamide, tiuj kun severaj hepataj problemoj ne devas preni la drogon.
Fundo Linio
Safinamido estas plej utila en tiuj, kiuj havas malsanajn medikamentojn (tio estas, diskinesio) kaj malpliigo de la efikeco de iliaj medikamentadoj (tio estas, OFF-tempoj). Safinamide povus esti pli bona aldon-terapio al primara traktado kun levodopa ol aliaj aldonaj traktadoj, inkluzive de aliaj MAO-B-inhibidores same kiel COMT-inhibidores. Safinamido ankaŭ povas esti uzita kombina kun levodopa kaj aliaj antiparkinson-drogoj. Safinamide ne estas uzata sola.
La plej komuna negativa efiko de safinamido estas disysesia aŭ pliigo de senintencaj movadoj. Homoj kun severaj hepataj problemoj aŭ tiuj, kiuj prenas iujn antidepresivos aŭ aliajn medikamentojn, ne devas preni safinamidon.
> Fontoj:
> Chaplin, S. Safinamide: Add-on Terapio por Parkinson's Disease. Prescriptoro. 2016.
> FDA Aplikas Drugojn por Trakti Parkinson's Disease. 21a de marto 2017. www.fda.gov.
> Jenner, P. Traktado de la Postaj Etapoj de Parkinson's Disease - Pharmacological Approaches Now and in the Future. Traduka Neŭrodegeneracio. 2015; 4: 3.
> Jankovic, J, kaj Aguilar, LG. Nunaj Aliroj al la Traktado de Parkinson's Disease. Malsano Neuropsiquiatrica kaj Traktado. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH, et al. Takso pri Sekureco kaj Efektiveco de Safinamido kiel Levodopa-Adjunto en Pacientoj kun Parkinson-Malsano kaj Motoro-Fluctuoj Hazarda Komputika Triaĵo. Neŭrologio de la JAMA. 2017; 74 (2): 216-224.