Amiodarone (Cordarone, Pacerone) estas la plej efika, kaj certe la plej stranga, antiarrythma drogo iam evoluigita. (Jen revizio pri la nekutima efikeco kaj la nekutimaj kromefikoj de amiodarono .) Unu el la plej stranga aspekto de la drogo estas ĝia historio. Ĝi estas historio, kiu klarigas multe pri kial, ĝis hodiaŭ, multaj el la pli nekutimaj trajtoj de la drogo estas malkomprenitaj de multaj kuracistoj, kiuj preskribas ĝin.
Disvolviĝo
Amiodarone estis disvolvita de belga kompanio en 1961 kiel drogo por traktado de angina (kora malkomforto rilatigita al kroneria arterio-malsano) kaj rapide iĝis populara kontraŭ-angina drogo en Eŭropo kaj Sudameriko. Tamen, per la elekto de la droga firmao (probable eviti la nekutime malmola usona reguliga medio), amiodarone ne estis ofertita por liberigo en Usono.
Post kelkaj jaroj kuracisto en Argentino, doktoro Mauricio Rosenbaum, rimarkis, ke amiodarono ŝajnis redukti kartajn arritmiojn en siaj pacientoj kun kora malsano. Li ofte uzis la drogon por kora ritmaj tumultoj kaj poste komencis publikigi siajn rezultojn, kiuj estis eksterordinare impresaj. Klinikistoj de la tuta mondo (krom en Usono) rapide komencis uzi la drogon por trakti kiriajn arritmiojn de ĉiuj specoj. La reputacio de amiodarona disvastiĝis multe kaj larĝe amiodarona, la vorto estis, estis unika antiarrythma drogo kiu preskaŭ ĉiam laboris, kaj havis preskaŭ neniujn kromefikojn.
Ambaŭ ĉi tiuj asertoj certe kompreneble falsis.
Uzo en Usono
Komence de la 70-aj jaroj, usonaj elektrofiologoj (koraj ritmaj specialistoj) komencis akiri amiodaronon de Kanado kaj Eŭropo por uzi en iliaj pacientoj kun vivaj minacaj arritmioj, kiuj ne respondis al aliaj drogoj. (La FDA sankciis ĉi tiun agadon laŭ kompatema bazo.) La frua vorto de usonanoj ŝajnis konfirmi tion, kio estis dirite, tra la mondo-amiodarono, tre sekura kaj tre efika.
Ene de kelkaj jaroj, pli ol 10,000 usonaj pacientoj kun potenciale mortigaj arritmioj estis taksataj ricevi amiodaronon. Kompreneble, pro la maniero en kiu disdonis amiodarone, neniu vere sciis, kiom da pacientoj ricevis la drogon. Pli grave, ĉar la FDA ne estis implikita en iu ajn ĉi tio (krom aprobi la uzon de la drogo por kompatemaj kialoj), neniu kompilis informojn pri efikeco aŭ sekureco de la drogo.
Flankaj Efektoj Malkaŝitaj
Tamen multaj usonaj kuracistoj studis la efikojn de amiodarono en siaj propraj pacientoj iom pli strikte ol niaj eksterlandaj kolegoj. Kiel rezulto, ene de jaro aŭ du nia vido de amiodarone komencis ŝanĝi. Amiodarone efektive pli efikis ĉe forigo de arritmioj ol iu ajn alia drogo, kiun ni iam vidis (kvankam tute ne tiel efika kiel estis anoncita), sed ĝi produktis strangan serion de kromefikoj, inkluzive de malfacilaj tiroraj malordoj , haŭtkoloraj kaj potenciale vivaj- minacante pulmonan toksomecon, ke kuracistoj ĉirkaŭ la mondo ŝajnis esti "maltrafitaj". La flankaj efikoj maltrafis, plejparte, ĉar ili estis tiel nekutimaj kaj neatenditaj kaj ĉar ilia komenco estis inklinema kaj malfrue.
Kiam la flankaj efikoj de amiodarone komencis esti priskribitaj en medicinaj publikigadoj, la FDA revenis kontraŭa al aprobi la drogon. Tamen, la FDA baldaŭ havis malmultan elekton. Meze de la 1980-aj jaroj, la fremdaj fabrikantoj de amiodarone minacis malhelpi la usonan proponon (ne tute nerekteble, ĉar ili provizis liberan drogon al miloj kaj miloj da usonanoj dum pli ol 5 jaroj). Simple tranĉi usonanoj el la drogo produktus medicinan katastrofon (kaj sekve, eble politikan) katastrofon. Tiel, en 1985, en akra kontrasto kun iu ajn alia drogo en moderna historio, amiodarone fariĝis FDA-aprobita sen striktaj, FDA-sankciitaj hazardigitaj klinikaj provoj.
FDA-aprobo
Respektinda pri la ĵus malkovrita kaj tre ĝena toksomeco de la drogo, la FDA aprobis la drogon nur por vivaj minacaj arritmioj, por kiuj neniu alia traktado estis farebla kaj postulis nigran skatolon pri siaj danĝeraj efikoj. Rimarkante, ke la drogo efektive estis tre efika por ne-vivaj minacaj arritmioj, la FDA instigis la fabrikistojn realigi hazardigitajn klinikajn provojn akiri formalajn aprobon por indikoj kiel ekzemple atrala fibrilado , rimarkante ke efektivigado de tiaj provoj instruus nin multe pri vera efiko kaj seriozeco de la flankaj efikoj de la drogo. Tiuj provoj neniam estis faritaj (eble ĉar tiaj provoj estas tre multekostaj, kaj per ĉi tiu tempo la patento pri amiodarono eksvalidiĝis, malfermante la pordon por generigaj fabrikistoj komenci vendi ĝin), kaj la originalaj limigoj pri la uzo de amiodarono persistis al tio tago.
Kaj kiel rezulto, la uzo de amiodarono por atrialfibrilado (la plej ofta kialo, kiun ĝi hodiaŭ estas preskribita) restas sen-etikedo.
Fundo Linio
La stranga historio de amiodarono povas klarigi, kial iuj kuracistoj, kiuj preskribas ĉi tiun drogon, ŝajnas nekonataj pri la larĝa kaj la subtila naturo de multaj ĝiaj kromefikoj kaj kial iuj el ili ne taŭgas monitori siajn pacientojn, kiuj prenas amiodaronon aŭ plene informas iliajn pacientojn pri kion rigardi. Ĉiu prenanta preskriban drogojn devas konsciigi eblajn kromefikojn, por ke ili helpu al iliaj kuracistoj rekoni kiam tiuj kromefikoj eble okazas. Ĉi tiu ĝenerala regulo estas duoble vera por amiodarono.
Fontoj:
Rosenbaum MB, Chiale Pa, Halpren MS. Klinika efikeco de amiodarono kiel antiarrythma agento. Am J Cardiol. 38: 934; 1976
Mason JW. Amiodarone N Engl J Med 316: 455; 1987.