Estas JAK-Inhibidores Klasifikitaj kiel Biologiaj Drogoj?
Inhibidores de JAK (Janus-kinase) estas kategorio de drogoj uzataj por trakti la artriton reumatoide . La unua JAK-inhibilo, Xeljanz (tofacitinib citrato) , estis aprobita fare de la FDA la 6-an de novembro 2012. Aliaj estas evoluantaj. La evoluo de la JAK-inhibilo kiel traktado por reŭmatoida artrito venis sur la kalkanumoj de progresoj en imunologio kaj molekula biologio, kiu kondukis al la disvolviĝo de biologiaj drogoj .
Ni esploru la rolon de JAK-inhibantoj en la imuna sistemo kaj pri administrado de reŭtomata artrito.
Citokinoj Klarigitaj
La plej multaj homoj kun arto reumatoidea (kaj aliaj inflamaj malsanoj) verŝajne ne estis konataj kun la medicina termino, citoquinoj , antaŭ la unua biologia drogo, Enbrel (etanercept) , estis aprobita en 1998. Por kompreni kiel biologiaj drogoj laboras, pacientoj akiris kraŝon kurso en imunologio.
Pacientoj eksciis, ke citoquinoj estas proteinoj, kiuj estas produktitaj de ĉeloj kaj ke ili implikas reguligi inflamatajn respondojn . Citoquinas interagas kun imunaj sistemaj ĉeloj por reguligi la respondon de la korpo al malsano kaj infekto, kaj por mediti normalajn ĉelajn procezojn en la korpo. Citokinoj ankaŭ estas implikitaj en eksternormaj autoimmunaj respondoj. Estas pluraj malsamaj tipoj de citoquinas.
Biologiaj drogoj estis kreitaj por interrompi kun citoĉina funkcio (ekz., Por deteni aŭ bloki TNF (tumoron de necrosis) kaj plurajn interleukojn (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23), por deteni la dua signalo bezonas por T-cell-aktivigo, kaj por malplenigi B-ĉelojn .
Dum malsamaj biologiaj drogoj havas malsamajn celojn ene de la imuna sistemo, la celo estas la sama-por malsekiĝi proinflamaj molekuloj, tiel kontrolante reŭmatan malsanon .
Malgrandaj Molekuloj-Medikamentoj por Rheumatoida Artrito
Inaktanto JAK ne estas klasifikita kiel biologia drogo. Anstataŭe, ĝi estas klasifikita kiel malgranda molekulo DMARD (malsano-modifanta anti-reŭmatan drogon).
La celo de JAK-inhibilo estas la JAK-vojon, kiu estas signala vojo en la ĉeloj, kiuj havas elstaran rolon en la procezo inflamatorio asociita kun reŭritata artrito. Specife, JAK (Janus kinases) estas intracelular enzimoj (te, citoplasmaj proteinoj tirosine-kinasoj), kiuj transdonas signalojn de pluraj kokokaj riceviloj al la kerno de ĉeloj.
Estas laŭdire pli ol 500 kinasoj en la homa "kinomo" kaj ili estas dividitaj en ok familiojn. La JAK estas en la familio de tirosina proteino kinase-familio, kiu havas 90 membrojn. La familio Janus-kinase (JAK) inkluzivas TYK2, JAK1, JAK2, kaj JAK3.
Iam esploristoj rimarkis la gravan rolon JAK-ludadon en citoŝina signalo, ili fariĝis pli ol fokuso de klinikaj studoj. Tofacitinib estis la unua JAK-inhibilo por esti klinike provita kaj aprobita por reŭmatida artrito. Tofacitinib, kiu estas fabrikita de Pfizer, Inc., malhelpas JAK3 kaj JAK1, kaj JAK2 al malpli da grado. Tofacitinib ne signife influas TYK2.
Tofacitinib-La unua JAK-inhibilo Aprobita por reŭmatida artrito
Tofacitinib (marko Xeljanz) estis aprobita kiel traktado por plenkreskuloj kun modere- al severe aktiva reŭmatoida artrito kiu havis netaŭgan respondon aŭ maltolerancon al metotrexato .
Xeljanz estas parola kuracado, disponebla kiel 5 mg-pilolo por esti prenita dufoje ĉiutage. Ĝi povas esti prenita kun aŭ sen manĝaĵo. Ekzistas ankaŭ 11 mg unu-ĉiutaga dozo havebla, nomata Xeljanz-XR (etendita liberigo). Xeljanz povas esti prenita sole (tio estas, uzata kiel monoterapio), aŭ ĝi povas esti kombinita kun metotrexato aŭ kelkaj el la aliaj ne-biologiaj DMARDoj. Xeljanz ne devas esti uzata kun biologiaj drogoj.
Sekureco de JAK-Inhibitor-Drogoj
Kiel sekureco estis taksita koncerne al Xeljanz (tofacitinib), esploristoj finis ke ĝi estis komparebla al biologiaj drogoj. Ekzistas pliigita risko de infektoj, eblaj anormalidades kun hepaj funkciaj provoj , kaj la potencialon por neutropenia (malalta nivelo de neŭtrofiloj, tipo de blanka globulo), hiperlipidemio (levitaj lipidoj aŭ grasoj en la sango), kaj altan serumon kreininon kun tofacitinib uzo.
Black Box-averto estis postulita kiel parto de la aprobo kaj etikedo de tofacitinib por averti pri ĉi tiuj gravaj adversaj efikoj.
Baricitinib
Baricitinib estis la dua JAK-inhibilo por prezenti NDA (New Drug Application) al la FDA en januaro 2016. La FDA plilongigis la revizilan periodon por Baricitinib por permesi tempon por revizii pliajn informojn provizitajn de la drogisto Lily kaj Incyte. La pliaj datumoj estis provizitaj en respondo al FDA-Informa Peto. La pliaj informoj estas viditaj kiel grava amendo al la originala NDA kaj aldonas 3 monatojn al la revizia periodo.
En decembro 2016, la Komitato pri Medicina Produktoj por Homa Uzo (CHMP) rekomendis doni rajtigon pri merkatiko en Eŭropa Unio (EU) por Olumiant (baricitinib). Baricitinib estis rekomendita por la traktado de plenkreskuloj kun modera al severa aktiva reŭmatoida artrito, kiu ne respondis adekvate al aŭ aŭ ne kapablas toleri unu aŭ pli da malsano-modifantaj anti-reŭmatan drogojn (DMARD).
Baricitinib estas unu-ĉiutaga parola JAK1 / 2 inhibilo indikita por la traktado de modera al severa arto reumatoide. Klinika provo-datumoj pruvis signifan pliboniĝon pri doloro, laceco, fizika funkcio, kaj fizika sano-rilata kvalito de vivo en antaŭe senprokrataj pacientoj kaj en tiuj, kiuj malsukcesis aliajn drogojn.
Vorto De
Por ripeti, JAK-inhibidores estas klasifikitaj kiel malgrandaj molekuloj DMARD, ne biologiaj drogoj. La primara diferenco estas, ke JAK-inhibantoj laboras intracelularmente (interne de ĉeloj) kaj biologiaj drogoj havas ĉiellarĝajn celojn (ekz. Riceviloj sur la surfaco de ĉeloj). Ankaŭ, JAK-inhibidores estas parolaj drogoj, dum la biologoj estas injektivaj aŭ administritaj per infuzaĵo.
Pro tio ke homoj kun artrito reumatoide ne ĉiuj havas la saman respondon al la kuracado, estas grave evoluigi kaj disponigi novajn traktadajn eblojn. Krom tofacitinib kaj baricitinib, kiuj estis diskutitaj pli supre, la klinikaj fazoj de la tria III progresas uzante filinkinib kaj ABT-494-ambaŭ JAK1-inhibidores.
> Fontoj:
> Furst, Daniel E., MD. Superrigardo pri Biologiaj Agentoj kaj Kinase-Inhibidores en la Reŭmataj Malsanoj. UpToDate. Ĝisdatigita februaro 2, 2017.
> McInnes, Iain B., PhD. Citoĉinaj Retoj en Reŭmataj Malsanoj: Implikoj por Terapio. UpToDate. Ĝisdatigita novembro 5, 2015.
> Nakayamada, S. et al. Lastatempa Progreso en JAK-Inhibidores por la Traktado de Rheumatoida Artrito. BioDrugs. Oktobro 2016.
> Aŭ'Shea, John J. et al. Inhibidores de Janus Kinase en Malsanoj Aŭtomune. Anales de la Reŭmaj Malsanoj. Aprilo 2013.
> Elvidge, Suzanne. FDA Delays Decido pri Lilly kaj Incyte Artritis Drug. BiopharmaDIVE. 17an de januaro 2017.