Xeljanz Estis Unua JAK-Inhibilo Aprobita en Usono; Baricitinib Estas Sekva
Baricitinib estas parola JAK (Janus kinase) inhibidor kiu devas esti prenita por reŭmatida artrito . En la unua trimonato de 2016, baricitinib estis prezentita por reguliga revizio kaj merkatprovizo en Usono, Eŭropa Unio kaj Japanio. La Komisiono pri Medicinaj Produktoj por Homa Uzo rekomendis aprobon en decembro 2016.
La 13 de februaro de 2017, la drogo estis aprobita por esti comercializado por artrito reumatoide en Eŭropa Unio kiel Olumiant (baricitinib) . En Usono, la FDA sciigis la 13-an de januaro 2017, ke ĝi etendis la revizionon por la nova drog-apliko por baricitinib. La etendo permesis revizii pri pliaj datumoj, kiuj estis senditaj post kiam la komenca drog-apliko estis farita.
La 14-an de aprilo 2017, la FDA surprize malakceptis baricitinib ankoraŭ pli. La FDA publikigis kompletan respondan leteron deklarante ke la agentejo "ne povas aprobi la aplikon en ĝia nuna formo". La FDA diris, ke aldonaj klinikaj datumoj bezonas por determini la plej taŭgajn dozon. Ankaŭ, pliaj datumoj estas necesaj por plue karakterizi la sekurecajn maltrankvilojn tra kuracaj armiloj. La tempo de resubojo sekvos pliajn diskutojn kun la FDA.
Krome, fazo 2 provoj estas envojaĝantaj, kiuj esploras baricitinib por sistema lupus eritemato kaj atopika dermatitis .
Disparo de fazo 3 de baricitinib por psoriatic artrito estas komencita en 2017.
Xeljanz estis unua JAK-inhibidor por reŭmatida artrito
Xeljanz (tofacitinib) estis la unua JAK-inhibilo aprobita de la FDA en 2012 por plenkreskuloj kun modera al severa arto reumatoide kiu havis netaŭgan respondon al metotrexato .
Estas kvar JAK-enzimoj: JAK1, JAK2, JAK3, kaj Tyk2. Xeljanz precipe malhelpas JAK1 kaj JAK3, kaj ĝi estas prenita dufoje ĉiutage. Kompare, baricitinib detenas JAK1 kaj JAK2 kaj estas prenita unufoje ĉiutage.
La Kvar Fase 3 Provoj por Baricitinib
Eli Lilly & Company kaj Incyte Corporation estas kompanianoj en la disvolviĝo de baricitinib. Lilly kaj Incyte efektivigis kvar-fazojn 3 klinikaj provoj en studaj partoprenantoj kun modera al severe aktiva reŭmatida artrito.
- Studo RA-BUILD - 684 pacientoj de artrito reumatoide kun aktiva malsano estis hazarde atribuitaj 2 miligramoj aŭ 4 miligramoj de baricitinib aŭ placebo dum 24 semajnoj. Kompare al la placebo, ambaŭ baricitinib-grupoj elmetis signifan pliboniĝon bazitan sur ACR20 , ACR50, kaj ACR70-respondoj. Ankaŭ rimarkinda en ĉi tiu studo estis evidenteco pri radioterapio de malrapida malsana progreso kun baricitinib, kaj la fakto, ke respondo al baricitinib okazis rapide, kelkfoje post nur unu semajno.
- RA-BEACON - 527 pacientoj de artrito reumatoide kun netaŭga respondo al unu aŭ pli da TNF-inhibidores estis hazarde atribuitaj 2 miligramoj baricitinib, 4 miligramoj baricitinib, aŭ placebo dum 24 semajnoj. Pli altaj AKR20-respondaj indicoj estis observitaj en ambaŭ baricitinib-grupoj kompare al la placebo. Daŭra traktado-profito okazis nur kun 4 miligramoj baricitinib.
- RA-BEGIN - 584 pacientoj kun aktiva reŭmatoida artrito kiu havis limigitan aŭ neniun traktadon kun tradiciaj DMARDoj estis hazarde atribuitaj metotrexato-monoterapio, 4 miligramoj baricitinib, aŭ 4 miligramoj baricitinib kun metotrexato dum ĝis 52 semajnoj. Rezultoj estis signife pli bonaj kun baricitinib-monoterapio kompare kun metotrexato-monoterapio. La aldono de metotrexato al baricitinib ne ŝajnis efike efiki la profiton, kvankam la kombinaĵo ŝajnis malrapidigi evidentecon de malsanaj progresoj sur radrilo.
- RA-BEAM - 1307 pacientoj kun aktiva reŭmatoideca arto, kiuj ricevis fono-metotrexaton sed kiuj ne taŭge respondis al ĝi, estis atribuitaj 4 miligramoj baricitinib unu ĉiutage aŭ 40 miligramojn Humira (adalimumab) ĉiun alian semajnon aŭ lokon. Gravaj pliboniĝaj plibonigoj estis asociitaj kun baricitinib kontraŭ placebo aŭ Humira.
Studi partoprenantojn, kiuj finis RA-BUILD, RA-BEGIN aŭ RA-BEAM, estis kapablaj partopreni en etenda studo, konata kiel RA-BEYOND. La etenda studo konkludis, ke la 4 miligramaj dozo de baricitinib estis plej efika.
Sekureca Profilo de Baricitinib
Informo pri la sekureco de baricitinib estis kolektita per analizado de ĉiuj klinikaj provoj de fazo 1 tra fazo 3, plus la etenda studo. La provoj partoprenis 3,464 pacientojn. Post la ekspozicio al baricitinib, ne estis pliigoj en mortoj, malignajxoj, seriozaj infektoj, oportunismaj infektoj, aŭ adversaj eventoj, kiuj kaŭzis ĉesigon de la drogo. Kompare al la placebo estis statistike signifa pliigo en la taksado de herpes-zoster- infektoj en la pacientoj traktitaj kun la 4 miligramaj dozo de baricitinib. Traktado kun baricitinib ankaŭ estis ligita al ŝanĝoj en la niveloj de hemoglobino, limfocitoj, transaminasoj, kreina kinase kaj creatinino-sed malofte sufiĉe signifa por postuli ĉesigon de la drogo.
Vorto De
JAK-inhibidores estas tria klaso de DMARDS, nomata kiel malgranda molekulo DMARDS. La havebleco de baricitinib havos ankoraŭ alian traktadon por arto reumatoide, kiam ĝi estas aprobita. Tiu aprobo estas atendata en 2017. Pacientoj, kiuj havis netaŭgan respondon al metotrexato, aliaj DMARDoj aŭ biologiaj drogoj , tiam havos alian parolajn drogojn kiel opcion. Por iuj pacientoj, ĝi povas esti pli oportuna opcio kaj preferinda al mem-injektivaj biologiaj drogoj aŭ la biologoj administritaj per infuzaĵo.
> Fontoj:
> Kuriya, Bindee et al. Baricitinib en Rheumatoida Artrito: Evidente-ĝis-dato kaj Klinika Potencialo. Adaptoj terapéuticos en Malsano Musculoskeletal. 2017 Feb; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. et al. Patient-raportitaj Elvenoj El Randomized Phase III-Studo pri Baricitinib en Pacientoj kun Rheumatoida Artrito kaj Nepra Respondo al Biologiaj Agentoj (RA-BEACON). Anales de la Reŭmaj Malsanoj. 2017; 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD et al. Baricitinib vs Placebo aŭ Adalimumab en Rheumatoid Artrito. Nova Anglio-Ĵurnalo de Medicino. 2017; 376: 652-662. 16an de februaro 2017.
> Usona FDA Etendiĝas Revizia Periodo por Baricitinib, Esplorita Reumatoida Artrito Traktado. Lilly. 13an de januaro 2017.
> Letero de Kompleta Respondeco de Usono FDA por Baricitinib. Lilly kaj Incyte tra BusinessWire. 14an de aprilo 2017