Helpantaj malignaj ĉeloj aŭskultas mem-detruajn signalojn
CLL estas la plej ofta tipo de plenaĝa leŭkemio . Kiel aliaj tipoj de leŭkemio, CLL estas maligno de la sango kaj sang-formantaj ĉeloj. En CLL, la leŭkemioĉeloj ofte konstruas malrapide dum la tempo. Homoj, kiuj disvolvas CLL, povas havi tre malsamajn spertojn, sed ofte ili estas diagnozitaj kaj daŭre vivas sen ia ajn simptomoj , dum almenaŭ kelkaj jaroj.
Kutime ĝi estas rutina sangokalkulo montrante altajn nivelojn de limfocitoj blankaj globuloj - kaj ne leŭkemio-simptomoj - kiuj konsilas kuraciston kaj eventuale kondukas al diagnozo.
Tipoj
Malsamaj tipoj de CLL kondutas malsame. Iuj kreskas pli rapide ol aliaj. La leŭkemiaj ĉeloj de pli rapida kreskanta kaj pli malrapide kreskanta CLL-tipoj aspektas egala sur la surfaco, sed labortemoj povas helpi diri la diferencon inter ili. Ekzemple, ĉeloj, kiuj enhavas malaltajn kvantojn da proteinoj nomataj ZAP-70 kaj KD38, pensas kreski pli malrapide, laŭ la Amerika Kancero-Socio.
En iuj kazoj de CLL, parto de la kromosomo 17 estas perdita - kaj kune kun ĝi, grava geno kiu kontrolas apoptosis (planita ĉela morto) nomata p53. La forigo de la 17p estas trovita en 3 ĝis 10 procento de antaŭaj senprokrataj homoj, sed ĝis 30 ĝis 50 procento de resenditaj aŭ refractaj kazoj. Alivorte, la 17p-forigo povas esti indikilo de pli malfacila traktado de CLL.
Statistikoj
En 2016, ekzamenos 4,660 mortoj de la malsano en Usono. Kvankam signoj de CLL eble malaperos dum periodo post komenca traktado, la malsano estas konsiderita nekuracebla kaj multaj homoj postulos plian traktadon pro la reveno de kancaj ĉeloj.
Venclexta FDA-aprobo
Venclexta (venetoclax) estas la unua kuracilo de ĝia speco por esti aprobita - ĝi estas desegnita por helpi restarigi la kapablon de mem-detruo de ĉelo (apoptosis) per blokante la proteinon BCL-2.
Kiel estas menciita supre, CLL estas nekuracebla malsano kaj recolektado estas komuna, kun ĝis 30 ĝis 50 procento de homoj kies CLL progresis havante la 17p forigon, genetikan markilon asociitan kun malfacila traktado.
Ĉi tiu aprobo de FDA signifas ke Venclexta estas indikita por la traktado de pacientoj kun CLL kun 17p forigo, kiel detektis per FDA aprobita testo, kiuj ricevis almenaŭ unu antaŭan terapion. La aprobo baziĝis sur trovoj de klinika studo nomata M13-982, kiu montris ĝeneralan respondon de 80 procentoj kun Venclexta.
Signifo por Pacientoj Kun CLL
"Ĝis la duono de homoj, kies CLL progresis, havas 17p forigon, genetikan markilon, kiu malfaciligas la malsanon," diris Sandra Horning, MD, ĝenerala kuracisto kaj estro de Tutmonda Produkta Disvolviĝo. "Venclexta estas la unua aprobita medicino desegnita por ellasi naturan procezon, kiu helpas ĉelojn mem-detrui, kaj estas nova maniero helpi homojn, kiuj antaŭe estis traktataj kaj havas ĉi tiun altan riskon de la malsano".
Venclexta ricevis la Breakthrough Therapy Designation fare de la FDA por la traktado de homoj kun antaŭe traktita (repsis aŭ refractario) CLL kun 17p-forigo. Breakthrough Therapy Designation estas desegnita por akceli la disvolviĝon kaj revizion de medikamentoj destinitaj por trakti seriozajn aŭ vivajn minacajn malsanojn kaj helpi certigi homojn aliri al ili tra la aprobo de FDA kiel eble plej frue. La Nova Drug-Apliko por Venclexta estis donita Priority Review, nomado por kuraciloj, kiujn la FDA decidis havi la potencialon por doni signifajn pliboniĝojn en la traktado, antaŭzorgo aŭ diagnozo de malsano.
Sekureca Profilo
Eblaj seriozaj kromefikoj kun Venclexta inkluzivas pneŭmoniton, malaltan blankan globularon kun febro, febro, eksternorma imuna respondo, kiu rezultigas malaltan ruĝan globularon, malaltan ruĝan globularon kaj tumoron-lisis-sindromon (TLS). La plej komunaj kromefikoj de Venclexta inkluzivas malaltan blankan globularon, diareon, naŭzon, malaltan ruĝan globularon, superan spiradan infekton, malaltan platoneton kaj laciĝon. Komplika sekureca analizo de 240 pacientoj kun antaŭe traktita CLL de tri klinikaj provoj montris seriozajn kromefikojn estis raportitaj en 43.8 procentoj de pacientoj. Flankaj efikoj estas gradigitaj laŭ severidad, kun kreskanta severeco vi iras de 1 ĝis 4. La plej oftaj Grado 3 aŭ 4 kromefikoj estis malaltaj blankaj globuloj, malalta ruĝa globulo kaj malalta platona kalkulo.
Laŭ Pheobe Starr en la "februaro 2016" de "Usona Sano kaj Drugaj Utiloj", la venetoclax havas tian fortan antitumor-aktivecon, kiu la tumoro-lizo-sindromo aperis kiel grava maltrankvilo en antaŭaj studoj, tamen tio kondukis AbbVie (unu el la sponsoroj de la studo) kaj la esploristoj adapti la dosifican horaron de venetoclax, komencante traktadon ĉe 20 mg ĉiutage kaj pliigante la dozon malrapide dum 4 semajnoj al celo de 400 mg ĉiutage. La TLS-indico kun la nova dosiera horaro estis 6 procentoj en la fundamenta juĝo, sen klinika TLS.
La programo de akcelita akcelita de la FDA permesas aprobon condicional de medicino kiu plenumas medicinan bezonon por serioza kondiĉo bazita sur frua evidenteco sugestanta klinikan profiton. Ĉi tiu indiko estas aprobita sub akcelita aprobo bazita sur la ĝenerala responda indico. Daŭrigata aprobo por ĉi tiu indiko povas esti kontingenta pri konfirmo kaj priskribo de klinika profito en konfirmaj provoj.
Venclexta kaj BCL-2
Venclexta estas malgranda molekulo desegnita por ligi kaj detekti la proteinon BCL-2, kiu ludas gravan rolon en procezo nomata apoptosis aŭ programita ĉela morto - esence apoptosis estas poŝtelefono mem-detrua sekvenco. Bcl-2 estas kontraŭ-apoptota proteino. Per inhibado de Bcl-2, Venetoclax, havas pro-apoptotan efikon sur kancero-ĉeloj - ĝi induktas programitan ĉelan morton.
BCL-2 ricevis sian nomon de esplorado farita antaŭ multaj jaroj sur B-cell-lymphomas . B-limfocitoj aŭ B-ĉeloj estas tipo de blanka sango. Scienculoj eksciis, ke ŝanĝoj al la kromosomoj en B-ĉeloj kaŭzis la Bcl-2-genon esti aktivigita, permesante al la ĉeloj postvivi kaj kreski kiel kancero. Ekde tiu tempo, partopreno de BCL-2 ankaŭ estis malkovrita en multaj aliaj kanceroj. Krom CLL, BCL-2 estas implikita en melanoma, brusto, prostato kaj pulmo-kanceroj.
Kiel rimarkis, supre, BCL-2 ankaŭ ligis kancerkelojn kiuj rezistas traktadon. CLL, kiu amasigas proteinon BCL-2, estis ligita al rezisto al iuj drogoj. Ĝi kredas ke la blokado de BCL-2 povas restaŭri la sistemon de señalización kiu rakontas al la ĉeloj, inkludante ĉeloj cancerosas, al autodestrucción.
Venclexta estas evoluigita fare de AbbVie kaj Genentech, membro de la Roche Grupo. Kune, la kompanioj kompromitas al esplorado kun Venclexta, kiu nuntempe estas taksata en la klinikaj provoj de la 3a Fazo por la resanado, refractario kaj antaŭe senprokrata CLL, kune kun studoj en multaj aliaj kanceroj.
Emergantaj Terapioj por CLL
Venclexta ankaŭ estas studata kombina kun aliaj drogoj uzataj por batali CLL. Venclexta estas la unua aprobita medicino desegnita por restarigi la apoptosis per blokado selecte de la proteino BCL-2 - kaj la 10-a nova medicino de Genentech aprobita en la pasintaj sep jaroj.
Ĝis nun, la FDA aprobis 3 aliajn novajn drogojn por la traktado de pacientoj kun CLL, inkluzive de la inhibidor-inhibitoro de Bruton's iberutinib (Imbruvica) , la PI3K-inhibitor-idealalisib (Zydelig) kaj la anti- CD20 obinutuzumab (Gazyva) .
Ĉar Venetoclax havas malsaman mekanismon, ĝi havas la eblecon esti tre utila kombina kun aliaj CLL-drogoj, kiuj havas komplementan mekanismon de ago.
Fontoj:
Usona Kancero-Socio. Kio estas Kronika Lymfocia Leŭkemio?
Kompania Informo Kompania Nomo AbbVie Inc. Produktoj kaj Servoj Venclexta Prescribing Information.
Genentech, Inc. Genentech Anoncas FDA-Donaciojn Venclexta ™ (Venetoclax) Akcelitan Aprobon por Homoj kun Malfacila-Al-Traktado Tipo de Kronika Lymfocia Leŭkemio.
> NCCN-Klinikaj Praktikaj Gvidlinioj en Onkologio. Versio 1.2016.
> Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al. Metante BCL2 kun Venetoclax en Relapsed Kronika Limfocia Leŭkemio. N Engl J Med . 2016; 374 (4): 311-22.
> Starr P. Venetoclax Montras Fortan Aktivecon en CLL. Usonaj Sano & Drugaj Utiloj. 2016; 9 (Spec Issu): 21.