Kelkaj ATO-progresoj vi devus scii pri
Arsenika trioksido - ankaŭ konata kiel ATO, aŭ trisenox - estas kontraŭkancero-kuracado por subtipo de akra mielida leŭkemio konata kiel akra promyelocitic leŭkemio, aŭ APL . Ĉi tiu leŭkemia subtipo ankaŭ estas nomita "la M3-subtipo" de akra mieloide leŭkemio .
Rezultoj uzante ATO en la traktado de lastatempe diagnozitaj pacientoj kun malalta-al-intera risko APL estis tre favoraj.
Ĉi tiuj sukcesoj ankaŭ spuris sciencajn esplorojn enketante la eblajn uzojn de ATO en multaj kanceroj krom APL, inkluzive de ne-leŭkemiaj malignaĵoj kiel metastatika kolkancero kaj la cerba tumoro , glioblastoma multiforme.
ATO ofte estas kombinita kun ĉiuj-trans retinoika acido (ATRA), retinoida agento uzita en la traktado de akra promyelocytic leŭkemio. Retinoidaj komponaĵoj povas ligi ricevilojn sur ĉeloj por havi gravajn agojn sur ĉelaj vivkikloj. La kombinaĵo de ATRA pli ATO montris esti pli alta ol ATRA pli kemioterapio en la traktado de normaj riskaj pacientoj kun ĵus diagnozita akra promyelocitic leukemia (APL).
Kiel funkcias ATO?
La mekanismo de ago de ATO tute ne komprenas.
En laboratoriaj studoj pri homaj promeselocitikaj leŭkemiaj ĉeloj, ATO kaŭzis ŝanĝojn en la apero de la ĉeloj kaj ankaŭ rompiĝoj en la DNA-ambaŭ el ili indikas procezon konatan kiel apoptosis aŭ planita ĉelo-morto.
ATO ankaŭ kaŭzas damaĝon al la fandila proteino farita de ĉi tiuj promyelocytic ĉeloj, nomata Pro-Myelocytic Leukemia / Retinoic Acid Receptor-alpha (PML / RAR alpha). La proteinoj de fandado estas proteinoj kreitaj per la aliĝo de du aŭ pli genoj kiuj originale kodis por apartaj proteinoj.
ATO por APL
ATO estas aprobita por uzo en la traktado de iuj kazoj de akra promyelocytic leŭkemio , aŭ APL, kiel sekvas:
- Ĵus diagnozita malalta-al-intera risko APL, per kiu la ATO estas uzata kombina kun ĉiuj-trans-retinoika acido aŭ ATRA.
- Relapsed / refractory APL, en homoj kies antaŭaj traktadoj inkluzivis retinoid kaj kemioterapion, ĉe la ĉeesto de iuj genetikaj ŝanĝoj en la kancero-ĉeloj - la t (15; 17) translokigo kaj / aŭ la ĉeesto de pro-myelocitic leŭkemio / retinoic-acida -receptor-alfa (PML / RAR-alfa) geno.
Blanka globulo de persono (WBC) kalkulas ĉe prezento, aŭ kiam la komenca takso kaj diagnozo de APL, ofte estas uzata por krei ĉi tiujn riskajn grupojn de APL, per kiuj la jenaj kategorioj estas uzataj:
- Malalta aŭ intera risko APL = Komenca WBC-kalkulo ≤10,000 / microL;
- Alta risko APL = Komenca WBC-kalkulo> 10,000 / microL.
La sekureco kaj efikeco de ATO en infanoj de ĝis 17 jaroj ne establis. Neniu datumo estas disponebla por infanoj sub 5 jaroj, kaj datumoj estas limigitaj en pli malnovaj infanoj: en unu analizo, sep pacientoj sub 18 jaroj (inter 5 kaj 16 jaroj) estis traktataj kun ATO ĉe la rekomendinda dozo de 0.15 mg / kg / tago, kaj kvin pacientoj sukcesis kompletan respondon.
La respondaj indicoj de aliaj subtipipoj de AML al ATO ne estis ekzamenitaj. Studoj kun ATO daŭras, kaj en la estonteco povas esti diversaj kromaj aplikoj por ĉi tiu agento en la traktado de kancero.
ATO + ATRA kiel Indukta Terapio
La traktado de APL diferencas de tiu de aliaj specoj de AML. La unua paŝo de kuracado, konata kiel indukto, celas provoki remisión kaj implikas devigi la eksternormajn ĉelojn de APL, la promyelocitoj, kreski en pli normalajn ĉelojn.
All-trans-retinoic acid, aŭ ATRA, estas ne-kemioterapia drogo ofte uzata por indukto, ĉar ĝi devigas la malignajn promyelocitojn maturigi en neŭtrofilojn. Ĝi estas komponaĵo rilatigita kun vitamino A. ATRA, tamen, ĝenerale, ne sufiĉas fari la laboron indukti remisión - tio estas, remedoj kun ATRA solece emas esti mallongaj, daŭrante nur kelkajn monatojn .
Tiel, ATRA kutime kombinas kun aliaj agentoj por indukti pardonon en homoj kun APL. ATRA kombinita kun antikreka bazita kemioterapio estas la norma traktado por kiu ekzistas la plej vasta klinika sperto kaj la plej granda kvanto da datumoj.
Tamen, estas sufiĉe interese en la uzo de ATO (kie estas disponebla) kun ATRA, en loko de norma antikva-klinia kemio. Komence, ĉi tio estis vidita kiel opcio por homoj, kiuj ne povis toleri antikracan bazitan kemioterapion. Freŝaj klinikaj procezo-datumoj, tamen, sugestas, ke la kombinaĵo de ATRA + ATO povas produkti rezultojn, kiuj estas tiel bonaj, se ne pli bonaj ol normaj regimentoj, kiuj kombinas ATRA kun kemioterapio - en la ĝustaj paciencaj specoj.
La plej multaj el la ATRA + ATO-datumoj venas de studoj, en kiuj homoj havis malaltan riskon APL kaj intera risko APL; ekzistas malpli da disponeblaj informoj pri kiel ATRA + ATO povus kompari al ATRA + chemo en pacientoj kun alta risko APL.
Konsolidiĝaj Terapioj
Kiel kun aliaj tipoj de AML, pacientoj kun APL plu ricevas plian traktadon, bone post kiam ilia komenca indukta reĝimo kompletigis, kaj ĉi tiu posta traktado estas konata kiel solidiga terapio.
La specifaj drogaj regimentoj uzataj dependas de kiaj traktadoj estis donitaj kiel indukoterapio. Ekzemploj de solidigaj terapioj sekvas:
- Antracraclina + ATRA por kelkaj cikloj (malsamaj antropiclinoj povas esti uzataj en malsamaj cikloj)
- Antracraclina + citarabino por almenaŭ 2 cikloj
- ATO por 2 cikloj pli ol 75 tagoj, tiam ATRA + antraciclino por 2 cikloj
- ATRA plus ATO por pluraj cikloj
Konservado Terapioj
Por iuj pacientoj kun APL, solidigo povas esti sekvata per bontenado kun ATRA dum almenaŭ jaro. Kelkfoje la malaltaj dozo de la drogaj drogoj 6-mercaptopurine (6-MP) kaj metotrexato estas donitaj ankaŭ.
ATO por Aliaj Malsanoj-Esploro-Preliminara Esploro
Sukcesoj kun ATO en la traktado de APL spuris sciencan intereson pri eblaj roloj por ATO en la traktado de aliaj malignajxoj.
En multaj kazoj, la esplorado estas tre preliminar, kelkfoje limigita al "testaj tuboj kaj bestoj-studoj". Tamen, la fakto, ke ATO estas esplorita en tiaj diversaj malsanoj kaj situacioj, estas en si mem rimarkinda.
Specimeno de ĉi tiuj malsamaj esploraj direktoj sekvas.
Pulmo-Metastases de Kolkancero
Adoptita T- celloterapio estas traktado uzita por helpi la imunan sistemon kontraŭbatali kanceron kaj aliajn malsanojn. T ĉeloj estas kolektitaj de la paciento kaj kreskas en la laboratorio por maksimumigi la probablojn de sukcesa imuna sistemo-respondo, kaj poste reveni al la paciento por batali kanceron.
En besto-studo fare de Wang kaj kolegoj publikigitaj en Oncotarget , ATO kombinita kun citotoksaj T-ĉeloj havis sinergisman efikon kaj daŭran daŭron de tempo en pulmo-metastasis-modelo de kancero de kolono. Wang kaj esploristoj rimarkis, ke sukcesoj kun adopta T-celloterapio ofte estas atribuitaj al la redukto de reguladaj T-ĉeloj kaj ke ATO povas havi pozitivajn efikojn perpleksanta ĉi tiujn ĉelojn.
Pulmo Metastasis de Hepata Kancero
Pro la sukceso de ATO en APL, esploristoj scivolis ĉu ATO povus havi similan efikon en hepato-kancero. Infusioj de ATO estis montritaj por deteni la tumorkreskon en hepato-kancero, laŭ raporto de Lu kaj kolegoj.
Aldone, ATO estas raportita kiel efika medicino en la traktado de pulmo-metastasis de hepata kancero kun rilata kancero-doloro. Lu kaj kolegoj rimarkis, ke studoj pruvis, ke ATO povas malhelpi la invadon kaj metastasis de hepato-kancero-ĉeloj per inhibo de proteino nomata RhoC kaj ke RhoC kaj ĝia "kuzo-molekulo" ezrin povas esti implikitaj en la kontraŭ-tumora funkcio de ATO .
Sekve, ili celis studi la mekanismon de la inhibo de metastatikaj hepaj kancero-ĉeloj fare de ATO. Ili uzis la esprimajn ŝablonojn de ezrin antaŭ kaj post ATO-kuracado kiel ilia fenestro de observado, kaj ili trovis, ke ATO-traktado povas signife malpliigi la esprimon de ezrin en hepato-kancero.
Glioblastoma multiforme
Glioblastoma multiforme, aŭ GBM, estas rapida kaj agresema cerba tumoro. Ĉi tiu estas la tipo de kancero kiu prenis la vivon de Ted Kennedy kaj tiu, ke senatano John McCain estis diagnozita en 2017.
Arsenika trioksido estis informita por deteni, sed ne rekomenci la kreskon de ampleksa vario de solidaj tumoroj inkluzive de GBM ĉe klinike sekura dozo (1-2 μM). Yoshimura kaj kolegoj rimarkis, ke malalta koncentriĝo (2 μM) de arsénico trioksido povus indukti diferenciĝon de GBM-ĉeloj kaj eble ankaŭ plibonigi la efikon de aliaj antikancaj terapioj kiam oni uzas ilin en kombinaĵo en ilia musa studo, kaj la espero estas, ke tio povas reprezenti novajn ŝancojn por estontaj GBM-terapioj.
Osteosarcoma
Osteosarcoma estas ofta kancero de ostoj, kaj kuracaj impostoj ne multe ŝanĝis en la pasintaj 25 ĝis 30 jaroj.
Procezo nomata aŭtofago raportas al la lysosomoj de viaj ĉeloj degradantaj kaj forigas proteinajn agregojn kaj damaĝitajn organelojn-esence, elprenante la rubujon, por purigi la ĉitoplasmon de la ĉelo.
La modulado de aŭtopagio estis konsiderita kiel ebleca terapia strategio por osteosarcoma, kaj la antaŭa studo indikis ke ATO elmontras signifan kontraŭkancanan aktivecon.
Wu kaj kolegoj ĵus montris, ke ATO pliigis aŭtopagian aktivecon en eksperimentaj homaj osteosarcomaj ĉeloj (ĉelo MG-63). Kurioze, la blokado de aŭtofagio (uzanta drogojn aŭ genetikan inĝenieradon) malpliigis la ATO-induktitan celon morton, sugestante ke ATO deĉenigas aŭtophagian ĉelan morton en MG-63 ĉeloj.
Wu kaj kolegoj finis, "Kune kune, ĉi tiuj datumoj pruvas, ke ATO induktas osteosarcoma cell-morton per induado de troa autopago, kiu estas interrompita tra la ROS-TFEB-vojo. La nuna studo provizas novan kontraŭ-tumor-mekanismon de ATO-traktado en osteosarcoma. "
Vorto De
Dum la lastaj tridek jaroj, APL foriris de tre fatala malsano al tre facila. Traktadaj strategioj kun ATRA, kemioterapio kaj, pli ĵus, ATO, estas konsideritaj kiel instrumentaj en ĉi tiuj progresoj.
Kun ĉi tiuj progresoj, ankoraŭ ekzistas "malkontenta teritorio", tamen. Ĉi tie longtempe daŭro pri sekureco kaj efikeco de ATO povas esti konsiderita ĉi tie, kvankam longtempe datumoj kun ATO + ATRA raportis ĝis nun estis favoraj. Alia malkontenta kampo povus esti la preferata bontenado de terapioj en la epoko de ATRA / ATO.
> Fontoj:
> Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, et al. Longatempa rezulto de akra promyelocitic leŭkemio traktita kun ĉiuj-trans-retinoic-acida, arsenta trioksido, kaj gemtuzumab. Sango . 2017; 129 (10): 1275-1283.
> Lu W, Yang C. Efektoj de arsénico trioksido sur la esprimo de ezrin en hepatocelular carcinoma. Medicino (Baltimore). 2017 Sep; 96 (35): e7602.
> Wang H, Liu Kaj, Wang X, et al. Kontrolita klinika kontrolo de terapio locoregional kombinita kun arsana trioksido por la traktado de hepatocelular carcinoma. Kancero . 2015; 121 (17): 2917-25.
> Wang L, Liang W, Peng N, et al. La efekto antitumor sinérgico de la trioxido de arsénico kombinita kun ĉeloj T citotóxicas en la modelo de kancero de la metastasis pulmonar. Oncotarget . 2017; 8 (65): 109609-109618.