Heredita hemorragia telangiectasia, aŭ HHT, estas genetika malordo kiu efikas la sangajn glasojn. Ankaŭ nomita Sindromo Osler-Weber-Rendu, HHT rezultas simptomojn kaj manifestojn, kiuj povas varii multe de persono al persono.
Ĝi ankaŭ eblas havi HHT kaj ne scias, ke vi havas ĝin, kaj iuj homoj unue diagnozas post kiam ili disvolvas seriozajn komplikaĵojn pro HHT.
Preskaŭ 90 procentoj de tiuj kun HHT havos recurrencajn nestojn, sed pli severaj komplikaĵoj ankaŭ estas relative komunaj. La seriozaj komplikaĵoj dependas de kie troviĝas la eksternormaj sangaj glasoj kaj inkluzivas internan sangadon kaj strekon, sed HHT ankaŭ povas silenti dum jaroj.
Kio Estas HHT?
HHT estas hereda kondiĉo, kiu efikas al viaj sangaj glasoj laŭ manieroj, kiuj povas rezultigi abnormalojn, kiuj povas esti tre senkulpaj por potenciale vivi-minacado kiam vi prenas tutan vivon-vivon. Kvankam signoj kaj simptomoj eble ĉeestas frue, ofte estas pli ofte, ke pli seriozaj komplikaĵoj ne povas disvolvi ĝis post 30 jaroj.
Estas du ĉefaj tipoj de malordoj de la sangaj glasoj, kiuj povas influi homojn kun HHT:
- Telangiektoj
- Malformiĝoj arteriovenosas aŭ AVM.
Telangiektasia
La termino telangiectasia raportas al grupo de malgrandaj sangaj glasoj (kapilaroj kaj malgrandaj venulejoj), kiuj fariĝis ekstreme dilatitaj.
Kvankam ili povas formi en ĉiuj malsamaj partoj de la korpo, telangiektasioj estas plej facile vidataj, kaj plej ofte konsideras, ke ili aspektas proksime de la surfaco de la haŭto, ofte sur la vizaĝo aŭ sur la femuroj, kelkfoje nomataj "araneaj vejnoj" aŭ "rompitaj vejnoj".
Ili ankaŭ povas esti viditaj sur humidaj mucosaj membranoj aŭ tegaĵoj, kiel ekzemple en la buŝo sur la vangoj, kapsoj kaj lipoj.
Ili estas ruĝaj aŭ ruĝaj en vosto, kaj ili aspektas kiel ventaj, svingaj fadenoj, aŭ spideraj retoj.
Efiko kaj Administrado de Telangikisto
Telangiectasia de la haŭto kaj mucosaj membranoj (la humida tego de la buŝo kaj lipoj) estas komuna inter pacientoj kun HHT. La telangiektazoj inklinas okazi dum la persono estas juna kaj progresas kun aĝo. Bedaŭrado povas okazi de ĉi tiuj lokoj, sed ĝi kutime estas milda kaj facile kontrolita. Lasera ablata terapio estas foje uzita se necese.
Telangiectasias de la nazo-en la tegaĵo de la naĝaj aeraj vojoj-estas la kialo, ke la noseblecoj estas tiom oftaj en homoj kun HHT. Ĉirkaŭ 90 procentoj da homoj kun HHT havas recurrencojn. Nosebleeds povas esti mildaj aŭ pli severaj kaj recurrentes, kondukante al anemio se ne kontrolita. Plejparto de homoj, kiuj havas HHT disvolvas noseblaĵojn antaŭ 20 jaroj, sed la aĝo de komenco povas varii iom, kiel povas la severeco de la kondiĉo.
En la vojo gastrointestinal, telangiektasioj troviĝas en ĉirkaŭ 15 ĝis 30 procentoj de homoj kun HHT. Ili povas esti fonto de interna sangrado, tamen ĉi tio malofte okazas antaŭ 30 jaroj. La traktado varias laŭ la severeco de la sangrado kaj la individua paciento. Fero-suplementoj kaj transfusioj kiel bezonataj povas esti parto de la plano; terapio de estrógenos-progesterona kaj terapio lasero povas redukti la severidad de la sangrado kaj la neceso de transfusiones.
Malformiĝoj arteriovenosas (AVM)
Arteriovenaj malformoj aŭ AVMs reprezentas alian tipon de malformoj de sangaj glasoj, ofte okazas en la centra nervoza sistemo, pulmoj aŭ hepato. Ili povas ĉeesti naskiĝi kaj / aŭ disvolviĝi laŭlonge de la tempo.
AVMs estas konsiderataj malformoj ĉar ili malobservas la ordigitan sekvencon, ke sangaj glasoj kutime sekvas por liveri oksigenon al la ŝtofoj kaj transporti karbon-dióxido reen al la pulmoj, esti eksploditaj: oksigena sango kutime iras de la pulmoj kaj koro, el la aorto, al la plej granda el arterioj, al pli malgrandaj arterioj al arterioleloj kaj eĉ pli malgrandaj arterioles, eventuale al la plej malgrandaj de pli malgrandaj kapilaroj; tiam, la oksigena sango fluas en etajn venulejojn al malgrandaj vejnoj ĝis pli grandaj vejnoj ĝis fine al la grandaj vejnoj, kiel la supra vena kavao, kaj reen al la koro, ktp.
Kontraŭe, kiam AVM disvolvas, ekzistas eksternorma "engaŝo" de sangaj glasoj kunligantaj arteriojn al vejnoj, en certa parto de la korpo, kaj ĉi tio povas malobservi normalan sangan fluon kaj oksigenon. Preskaŭ kvazaŭ interŝtata ŝoseo subite malplenigas en parkadejon, kun kiu la aŭtoj moviĝas ĉirkaŭ kelka tempo antaŭ reveni al la interŝtato, eble esti estrita en la malĝusta direkto.
Efiko kaj Administrado de AVMs
En homoj kun HHT, AVMs povas okazi en la pulmoj, cerbo kaj centra nervoza sistemo, kaj hepata cirkulado. AVMoj povas rompi kaŭzi eksternorman sangadon, kaŭzante baton, internan sangadon, kaj / aŭ severan anemion (ne sufiĉajn sanajn ruĝajn globulojn, rezultigante laciĝon, malforton kaj aliajn simptomojn).
Kiam AVMs formas en la pulmoj en homoj kun HHT, la kondiĉo eble ne ricevas medicinan atenton ĝis la persono havas 30 jarojn aŭ pli. Persono povas havi AVM en siaj pulmoj kaj ne scias ĝin ĉar ili ne havas simptomojn. Alternative, homoj kun pulmoj AVM subite disvolvi amasan sangadon, tusante sangon. Pulmoj AVM ankaŭ povas kaŭzi malbonon pli silente, per kiu la oksigena transdono al la korpo estas subaŭra, kaj la persono sentas, ke ili ne povas akiri sufiĉan aeron, kiam ili kuŝas en lito dum la nokto (ĉi tiu simptomo estas pli ofte pro rilatoj ne HHT kondiĉoj, kiel kora malsukceso, tamen). Iu nomata paradokaj emuzoj, aŭ sangaj kotikoj, kiuj originiĝas en la pulmoj sed vojaĝas al la cerbo, povas kaŭzi baton en iu kun HHT, kiu havas AVM en la pulmoj.
AVMs en la pulmoj povas esti traktataj per io nomata emboligo, per kiu blokado estas intence kreita en la eksternormaj sangaj glasoj aŭ kirurgie aŭ povas esti kombinaĵo de ambaŭ teknikoj.
Pacientoj kun pulmoj AVMs devus ricevi regulajn brustojn CT-scanojn por detekti kreskon aŭ re-formadon de konataj areoj de malformado kaj detekti novajn AVMojn. Kribrado por pulmo AVMs ankaŭ estas rekomendita antaŭ graveda ĉar ŝanĝoj al la fiziologio de la patrino, kiuj estas normala parto de gravedeco, povas influi AVM.
Kiel multaj el 70 procentoj da homoj kun HHT disvolvas AVM en la hepato. Ofte ĉi tiuj AVMs silentas kaj nur rimarkos, kiam scano fariĝas por alia kialo. AVMoj en la hepato ankaŭ havas la eblon esti serioza en iuj kazoj, tamen, kaj povas konduki al cirkuladaj problemoj kaj problemoj kun la koro, kaj tre malofte hepata malsukceso postulante transplanton.
AVMoj en homoj kun HHT kaŭzas problemojn en la cerbo kaj nervoza sistemo nur je ĉirkaŭ 10-15 procentoj de kazoj, kaj tiuj problemoj ŝprucas inter malnovaj individuoj. Denove, tamen, ekzistas la potencialo por severeco, per kiu cerbaj kaj spinalaj AVMoj povas kaŭzi devastan hemorragon se ili rompas.
Kiu estas Afektita?
HHT estas genetika malordo, kiu estas transdonita de gepatroj al infanoj en reganta maniero, do ĉiu povas heredi la malordon, sed ĝi estas relative malofta. La ofteco estas simila en ambaŭ maskloj kaj inoj.
Ĝenerale, ĝi estas taksita okazi en proksimume 1 en 8000 homoj, sed laŭ via etna kaj genetika konsisto, viaj tarifoj povus esti multe pli altaj aŭ multe pli malaltaj. Ekzemple, impostoj de prevalencia eldonitaj por individuoj de ascendencia Afro-Karibio en Nederlandaj Antiloj (insuloj de Aruba, Bonaire kaj Curaçao) havas iujn pli altajn impostojn, kun taksoj je 1 en 1,331 homoj, dum en la plej nordaj atingoj de Anglujo taksoj estas taksitaj je 1 en 39,216.
Diagnozo
La kriterioj de diagnóstico de Curaçao, nomitaj laŭ Karibio, raportas al skemo kiu povas esti uzata por determini la verŝajnecon havi HHT. Laŭ la kriterioj, la diagnozo de HHT estas certa, se 3 el la sekvaj kriterioj estas prezencaj, eblaj aŭ suspektataj, se 2 estas prezencoj, kaj neprobablaj se malpli ol 2 ĉeestas:
- Spontanea, recurrente nazo sango
- Telangiektasias: plurajn diakilojn de vuaraj araneoj ĉe karakterizaj lokoj - la lipoj, en la buŝo, sur fingroj kaj sur la nazo
- Interna telangiectasias kaj malformoj: telangiectasias gastrointestinales (kun aŭ sen sangrado) kaj malformoj arteriovenosas (pulmoj, hepato, cerbo kaj medolo espinal)
- Familiala historio: unua-parenca parenco kun hereda hemorragia telangiekto
Tipoj
Laŭ la revizio de 2018 pri ĉi tiu temo de Kroon kaj kolegoj, 5 konataj genetikaj specoj de HHT kaj unu kombinita junula polipozo-sindromo kaj HHT.
Tradicie, 2 ĉefaj specoj estis priskribitaj: Tipo I estas asociita kun mutacioj en geno nomata la endoglino . Ĉi tiu tipo de HHT ankaŭ inklinas havi altajn impostojn de AVMs en la pulmoj aŭ pulmonar AVMs. Tipo 2 estas asociita kun mutacioj en geno nomata la aktivino-simila kinase-1 geno (ACVRL1). Ĉi tiu tipo havas pli malaltajn impostojn de pulmonaj kaj cerbaj AVMs ol HHT1, sed pli alta imposto de AVMs en la hepato.
Mutacioj en la endoglino sur kromosomo 9 (HHT-tipo 1) kaj en la ACVRL1-geno en kromosomo 12 (HHT-tipo 2) ambaŭ estas asociitaj kun HHT. Ĉi tiuj genoj kredas, ke ili gravas, kiel la korpo disvolvas kaj riparis siajn sangajn glasojn. Ĝi ne estas tiel simpla kiel 2 genoj, tamen, ĉar ne ĉiuj kazoj de HHT ŝprucas de la samaj mutacioj. Plej multaj familioj kun HHT havas unikan mutacion. Laŭ la studo fare de Prigoda kaj kolegoj, nun potenciale datitaj, 168 malsamaj mutacioj en la endoglino kaj 138 malsamaj mutacioj ACVRL1 estis raportitaj.
Krom endoglino kaj ACVRL1, pluraj aliaj genoj estis asociitaj kun HHT. Mutacioj en la genro SMAD4 / MADH4 estis asociitaj kun kombinita sindromo de io nomata juvenile polyposis kaj HHT. Juvenile polyposis syndrome, aŭ JPS, estas hereda kondiĉo identigita per la ĉeesto de nekancaj kreskoj aŭ polipoj, en la gastrointestinal vojo , plej ofte en la kolono. La kreskoj ankaŭ povas okazi en la stomako, malgranda intesto kaj rekta. Do, en iuj kazoj, homoj havas ambaŭ HHT kaj la polyposis-sindromon, kaj ĉi ŝajnas esti asociita kun la SMAD4 / MADH4-genaj mutacioj.
Monitado kaj Antaŭzorgo
Ĝi apartigas de la traktado de telangiectasias kaj AVM kiel ĝi bezonas, estas grave ke la personoj kun HHT estu monitoritaj, iuj pli proksime ol aliaj. Doktoro Grand'Maison kompletigis profundan revizion de HHT en 2009 kaj proponis ĝeneralan kadron por viglado:
Ĉiujare, ekzamenoj pri novaj telangiectasioj, noseblecoj, gastrointestinalaj sangrado, kestaj simptomoj kiel malplena spiro aŭ tuso sango kaj neŭrologiaj simptomoj. Kontroli sangon en la tabureto ankaŭ estu farita ĉiujare, kiel devus kompleta sango kalkuli detekti anemion.
Oni rekomendis, ke dum kelkaj jaroj dum la infanaĝo premas oximetrio fariĝos ekrano por pulmoj AVM, sekvita kun bildado, se la niveloj de oksigeno en la sango estas malaltaj. Al la 10 jaroj, oni rekomendas laboron de la sistemo cardiovascular por seriozaj AVMs, kiuj povus influi la kapablecon de la koro kaj pulmoj por fari siajn laborojn.
Por tiuj kun establitaj AVMs en la pulmoj, la rekomendata viglado estas farita eĉ pli ofte. Hepata kribrado por AVMs ne estas priorigita kiel tre sed povas esti farita, dum kiu cerbo MRI ekskludi seriozajn AVM-a rekomendas almenaŭ unu okazon post la diagnozo de HHT.
Esplorigaj Traktadoj
Bevacizumab estis uzita kiel kancera terapio ĉar ĝi estas tumoro malsatanta aŭ kontraŭ-angiogena, terapio; ĝi malhelpas la kreskon de novaj sangaj glasoj, kaj tio inkluzivas normalajn sangajn glasojn kaj sangajn glasojn, kiuj nutras tumorojn.
En freŝa studo de Steineger kaj kolegoj, 33 pacientoj kun HHT estis inkluditaj por esplori la efikojn de bevacizumab sur homoj kun nazo telangiectasia. En mezumo, ĉiu paciento havis ĉirkaŭ 6 injektojn intranasales de bevacizumab (rango, 1-16), kaj ili estis rigardataj dum mezumo de ĉirkaŭ 3 jaroj en ĉi tiu studo. Kvar pacientoj montris neniun pliboniĝon post traktado. Dek unu pacientoj montris komencan pliboniĝon (pli malaltajn simptomajn punktojn kaj malpli bezonas sangofluojn), sed la traktado estis nuligita antaŭ la fino de la studo, ĉar la efiko fariĝis iom post iom pli malmola, malgraŭ ripetitaj injektoj. Dek du pacientoj daŭre havis pozitivan respondon al la traktado ĉe la fino de la studo.
Neniu loka malfavora efiko estis observita, sed unu paciento disvolvis osteonecrosis (ostan malsanon, kiu povas limigi fizikan aktivecon) en ambaŭ genuoj dum la traktado. La aŭtoroj konkludis, ke intranasal bevacizumab-injekto estas efika traktado por plejparto de la moderaj kaj severaj karakteroj de HHT-rilataj nosebleeds. La daŭro de la efiko de la traktado variis de paciento al paciento, tamen, kaj disvolviĝo de rezisto al la traktado ŝajnis esti sufiĉe ofta.
Kribrado
Kribrado por la malsano estas evoluanta areo. Ĵus Kroon kaj kolegoj proponis, ke sistemparado estu farita en pacientoj kun sospechosos HHT. Ili rekomendas ambaŭ klinikan kaj genetikan ekranadon de pacientoj suspektitaj kun HHT por konfirmi la diagnozon kaj malhelpi komplikaĵojn asociitajn kun HHT.
> Fontoj:
> Grand'Maison A. Heredita hemorragia telangiectasia. CMAJ. 2009; 180 (8): 833-835.
> Kroon S, Snijder RJ, Faughnan ME, et al. Sistema kribro en hereda hemorragia telangiektasio: recenzo. Curr Opinio Pulm Med . Feb 20; 2018. Doi: 10.1097 / MCP.0000000000000472. [Epub antaŭ presado].
> Prigoda NL, Savas S, Abdalla SA, et al. Heredita hemorragia telangiectasia: mutacio-detekto, provo-sentemo kaj novaj mutacioj. J Med Geneto. 2006; 43 (9): 722-728.
> Steineger J, Osnes T, Heimdal K, et al. Longtempa sperto kun intranasal bevacizumab-terapio. Laringoscopio. 2018; Feb 22. doi: 10.1002 / lary.27147. [Epub antaŭ presado].