Idiopata pulmonara fibrozo ( IPF ) estas speco de kronika pulmo-malsano, kiu kaŭzas progresive plimalboniĝon de disnea (malplena spiro). Homoj kun IPF povas ankaŭ sperti seka kaj konstanta tuso, progresiva cansancio, aŭ neklarigebla peza perdo - kaj ofte, frua morto.
IPF estas malofta malsano, sed ĝi ne konsideras malofta. Ĉirkaŭ 15,000 homoj estas taksataj morti de IPF ĉiun jaron en Usono.
Ĝi influas virojn pli ofte ol virinoj, fumantoj pli ofte ol ne-fumantoj, kaj kutime homoj pli ol 50 jarojn.
La kaŭzo de IPF tute ne funkciis ("idiopata" signifas "nekonatan kaŭzon"), kaj ne ekzistas resanigo por ĝi. Tamen, tre multe da esplorado estas farita por kompreni ĉi tiun kondiĉon, kaj disvolvi efikajn traktadojn por IPF . La prognozo por homoj kun IPF jam pliboniĝis substance en la lastaj jaroj.
Pluraj novaj aliroj por traktado de IPF estas evoluigitaj, kaj iuj jam estas en klinikaj provoj. Ĝi estas tro frue por certigi, ke progreso en traktado estas ĝuste ĉirkaŭ la angulo, sed ekzistas multe pli da kialo por optimismo ol antaŭ malmultaj tempoj.
Nia Evoluanta Kompreno de IPF
IPF estas kaŭzita de eksternorma fibrosis (skarring) de la pulmo histo. En IPF, la delikataj ĉeloj de la alveoloj (aeraj sakoj) estas iom post iom anstataŭigitaj per dikaj, fibrotaj ĉeloj, kiuj ne povas realigi gasŝanĝŝanĝon.
Kiel rezulto, la ĉefa funkcio de la pulmoj-interŝanĝantaj gasoj, permesante al oksigeno el la aero eniri en la sangan fluon, kaj karbona dióxido forlasi la akvon de sango-interrompas. La iom post iom kreskanta kapablo akiri sufiĉan oksigenon en la sangan fluon estas kio kaŭzas plej multajn simptomojn de IPF.
Dum multaj jaroj, la labora teorio pri la kaŭzo de IPF estis bazita sur inflamo.
Tio estas, oni pensis, ke io kaŭzis inflamon de la pulmo-ŝtofo, kaŭzante troajn cikatrojn. Do fruaj formoj de kuracado por IPF celis plejparte antaŭvidi aŭ malrapidigi la inflaman procezon. Tiaj traktadoj inkluzivis esteroidojn , metotrexaton kaj cyclosporinon . Plejparte, ĉi tiuj traktadoj estis nur minimume efikaj (se ĉio ajn), kaj portis signifajn kromefikojn.
Al la klarigi la kaŭzon de IPF, esploristoj hodiaŭ plejparte turnis sian atenton for de teoria inflamatoria ekspluatprocezo, kaj al tio, kio nun konsideras procezon de eksternorma resanigo de pulmo-ŝtofo en homoj kun ĉi tiu kondiĉo. Tio estas, la ĉefa problemo kaŭzante IPF eble ne estas troa histo-damaĝo, sed eksternorma resanigo de (eble eĉ normala) histo damaĝo. Kun ĉi tiu eksternorma resanigo, troa fibrosis okazas, kondukante al konstanta pulmo-damaĝo.
La normala resanigo de pulmo histo rezultas esti mirinda kompleksa procezo, kungaĝante la interagadon de diversaj specoj de ĉeloj kaj multnombraj kreskaj faktoroj, citokinoj kaj aliaj molekuloj. La troa fibrosis en IPF nun pensas rilatigi kun malbalanco inter ĉi tiuj diversaj faktoroj dum la resaniga procezo.
Fakte, iuj specifaj citoquinoj kaj kreskaj faktoroj estis identigitaj, kiuj pensas ludi gravajn rolon en stimuli troa pulmonar-fibrosison.
Ĉi tiuj molekuloj nun estas la objektivoj de ampleksa esplorado, kaj pluraj drogoj estas evoluigitaj kaj provitaj en la provo restarigi pli normalan resaniĝon en homoj kun IPF. Ĝis nun, ĉi tiu esplorado kaŭzis kelkajn sukcesojn kaj plurajn misfunkciadojn - sed la sukcesoj estis tre kuraĝigaj, kaj eĉ la misfunkciadoj progresis nian scion pri IPF.
Sukcesoj Ĝis nun
En 2014, la FDA aprobis du novajn drogojn por la traktado de IPF , nintendanib (Ofev) kaj pirfenidono (Esbriet).
Ĉi tiuj drogoj funkcias blokante receptorojn por tirosinaj kinojoj, molekuloj kiuj regas diversajn faktorojn de kresko por fibrosis. Ambaŭ drogoj montris signife malrapidi la progreson de IPF.
Bedaŭrinde, individuoj povas respondi pli bone al unu aŭ al la alia el ĉi tiuj du drogoj, kaj en ĉi tiu tempo ne estas preta maniero por diri, kies drogo povas esti pli bona por tiu persono. Tamen, promesplena testo povas esti sur la horizonto por antaŭdiri la respondon de individuo al ĉi tiuj du drogoj. (Pli sur ĉi sube.)
Krome, ĝi nun rekonis, ke multaj homoj kun IPF (ĝis 90 procentoj) havas malsanon de refluo gastroesfágea (GERD), kiu povas esti tiel minimumaj, ke ili ne rimarkas ĝin. Tamen, kronika "microreflukso" povas esti faktoro, kiu malhelpas mildajn damaĝojn en la pulmo-ŝtofo-kaj en homoj, kiuj havas eksternorman pulmonan procezon, troas troa fibrosis.
Malgrandaj hazardaj provoj sugestis, ke homoj kun IPF, kiuj estas traktataj por GERD, spertas pli malrapide progreson de ilia IPF. Dum pli grandaj kaj pli longaj klinikaj provoj estas necesaj, iuj fakuloj kredas, ke "rutina" traktado por GERD jam estas bona ideo en homoj, kiuj havas IPF.
Eblaj estontaj sukcesoj
Genetika Atesto
Oni scias, ke multaj homoj, kiuj disvolvas IPF, havas genetikan dispozicion al ĉi tiu kondiĉo. Aktiva esplorado estas farita por kompari genetikajn markilojn en normala pulmo-ŝtofo al genetikaj markiloj en la pulmo-ŝtofo de homoj kun IPF. Pluraj genetikaj diferencoj en la IPF-ŝtofoj jam estis identigitaj. Ĉi tiuj genetikaj markiloj provizas esploristojn kun specifaj celoj por drog-disvolviĝo en la traktado de IPF. En kelkaj jaroj, drogoj specife "adaptitaj" por trakti IPF verŝajne atingos la klinikan procezon.
Drogoj Esti Provita
Dum ni atendas specifan, celitan drogoterapion, intertempe kelkaj promesantaj drogoj jam estas provitaj:
- Imatinib: Imatinib estas alia tirosina kinasa-inhibilo, simila al nintendanib.
- FG-3019: Ĉi tiu drogo estas antikorpo monoclonal direktita al faktoro de koneksa histo de kresko, kaj estas desegnita por limigi fibrosis.
- Thalidomida: Ĉi tiu drogo montris redukti fibronis pulmon en modeloj de bestoj, kaj estas provita en pacientoj kun IPF.
Pulmoj
Esploristoj de la Universitato de Alabamo priskribis novan teknikon, en kiu ili kunvenas "pulmojn" -timajn sferojn de ŝtofo de pulmo de persono kun IPF-kaj elmontras la pulmonojn al la anti-IPF-drogoj nintendanib kaj pirfenidono. De ĉi tiu provo, ili kredas, ke ili povas determini antaŭ ol ĉu la paciento probable respondos favore al aŭ ambaŭ ĉi tiuj drogoj. Se la frua sperto kun pulmoj estas konfirmita per pliaj provoj, ĉi tio eble povas esti disponebla kiel norma metodo por antaŭprovi diversajn drogajn reĝimojn en homoj kun IPF.
Vorto De
IPF estas tre grava pulmo-kondiĉo, kaj ĝi povas esti devastiga akiri ĉi tiun diagnozon. Fakte, persono kun IPF, kiu faras serĉon de Google en ĉi tiu kondiĉo, probable ŝajnas esti tre deprimita. Tamen, en la lastaj jaroj tre granda progreso estis farita en traktado de IPF. Du efikaj novaj drogoj jam estis aprobitaj por ĝia traktado, kelkaj novaj agentoj estas provitaj en klinikaj provoj, kaj cela esplorado promesas doni novajn kuracajn elektojn baldaŭ.
Se vi aŭ amata kun IPF interesiĝas pri esti konsiderata por klinika procezo kun unu el la novaj drogoj, informoj pri kuracaj klinikaj provoj troviĝas ĉe clinicaltrials.gov.
> Fontoj:
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T, et al. Sistema revizio: la rilato inter intersticia pulmo-malsanoj kaj malsano de refluo gastro-esofago. Food Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, et al. Oficiala ATS / ERS / JRS / ALAT Clinical Practice Guideline: Traktado de Idiopata Pulmonara Fibrozo. Ĝisdatigo de la 2011-datita Clinical Practice Guideline. Am J Respir Mitra Kuro Med 2015; 192: Kaj3.
> Surolia R, Li FJ, Wang Z, et al. 3D-pulmoj servas kiel personigita kaj progredema multkela modelo por takso de antifibrotaj drogoj. JCI Insight 2017; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A, et al. Single-cell RNA Sequencing Identigas Diversajn Rozojn de Elaciaj Ĉeloj en Idiopata Pulmonara Fibrozo. JCI Insight. 2017; 1 (20): kaj 90558.