Supraj venontaj drogoj povus teni la kuracon al PKD
Polycystic rena malsano ( PKD ) estas genetika malordo karakterizita de la ĉeesto kaj progresiva kresko de kistoj en la renoj. Kontraste kun la nomataj simplaj kistoj , PKD ne estas beniga malsano kaj granda frakcio de PKD-pacientoj estas en risko de rena fiasko, necesigante dializo aŭ rena transplantaĵo.
Kiam paciento lernas pri ilia diagnozo de PKD, la unua demando, kiu venas, estas ĉu ĝi estas traktebla.
Antaŭ ol ni povas kompreni, kion traktado povus funkcii por malrapidigi la malsanon, mallonga deturno en la rolon de hormono nomata ADH, aŭ la anti-diurética hormono (ankaŭ konata kiel vasopressino) estas necesa.
La Rolo de ADH en PKD
ADH helpis la vivon evolui el oceanoj al tero, antaŭ ol antaŭe. Se ĝi ne estus por ADH, multaj vivantaj organismoj ne kapablus rezisti la severan deshidratan influon de la varma tera surfaco sub brulanta suno!
Produktita de parto de la cerbo nomita "hipotalamo", ADH estas hormono, kiu agas sur la reno kaj faras ĝin reteni kaj konservi akvon. Estas kio faras urinon aspektas malhela kaj koncentrita kiam vi ne havis sufiĉan akvon por trinki aŭ elspezis tagon ekster la varma suno. Ĝi povas, sekve, influi kiom da akvo devas esti ekskludita kaj kiom devas esti "reciklita" por renkonti niajn bezonojn (depende de aliaj faktoroj, inkluzive de nia akva ingestaĵo kaj eĉ la temperatura medio).
Kiel fartas ADH en la diskuton pri CKD? Studoj pruvis, ke ADH estas unu el la ĉefaj iniciatintoj de kisto-kresko (la kialo por rena fiasko) en PKD. Alivorte, se vi povus iel malpliigi ADH-nivelojn, aŭ bloki ĝian agadon sur la kistojn, eble ebligu malrapidigi kiston kaj la nekredeblan progreson de PKD.
Nuna Traktado Ebloj
Kompreni la rolon de ADH helpas kompreni la traktadon disponeblajn eblojn kaj kial ili funkciu, de pliigita akva ingestaĵo al randoj de drogoj.
- Pliigita akva akcepto : Tiel simpla kiel ĉi tio sonas, trinkanta akvon estas efika maniero por konservi ADH-nivelojn. ADHaj niveloj supreniras, kiam vi ekhaltos. Ĉi tio forigos la soifan respondon, ke vi trinkos iom da akvo, kio kondukos al malpliigi ADH-nivelojn. En ĉi tiu kazo, la ideo estas konservi ADH konstante malaltan preterpremante ADH-leviĝon. Oni postulas, ke tio povus malrapidi la progreson de PKD. Kiom efika kaj signifa, kiu estas en realaj terminoj, estas ankoraŭ diskutebla.
- Administrado de komplikaĵoj: En manko de aliaj specifaj traktadoj nuntempe disponeblaj, ni estas limigitaj al administrado de komplikaĵoj de PKD. Ĉi tiuj inkluzivas altan sangopremon, rejnajn infektojn, rejnajn ŝtonojn, kaj eksternormajn elektrolitojn. Alta sangopremo estas traktita uzante specifajn medikamentojn nomitaj ACE-inhibidores aŭ ARBs . Pliigita akva akcepto povus ankaŭ helpi redukti la riskon de du aliaj gravaj komplikaĵoj de PKD: rena infektoj kaj rena ŝtonoj.
Estontaj Traktadoj
Nia kompreno pri la rolo de ADH en plimalboniĝo de PKD kondukis al promesplena esploro, kiu povus proponi pli konkretajn traktadojn preter la interkonsentoj de "grupo-helpo" priskribitaj pli supre.
La aktuala esploro centras en trovi drogojn, kiuj povus bloki la agadon de ADH kaj sekve eviti kistojn kreski pli grandaj (ĉar la kresko de kresto estas la kropo de rena fiasko en pacientoj de PKD).
Jen kelkaj ekzemploj:
- Tolvaptano: Ĉi tio estas medikamento, kiu origine estis aprobita por traktado de malaltaj natrio-niveloj kaj agoj blokante la lokon (nomata la V2-ricevilo) al kiu ADH kutime aliĝas en la reno (pensu pri la V2-ricevilo kiel la "ŝlosilo" al kiun ADH bezonas kunigi, dum tolvaptano estas la "falsa ŝlosilo", kiu ĉeestanta malhelpas tion okazi.
La bone publikigita TEMPO-juĝo montris potencialan klinikan aplikon por tolvaptano en malrapida malkresko de rena funkcio en PKD. La mekanismo ŝajnas malrapidigi la kreskon de la volumo de la renoj, kio kondukas al malpli da rena decliniĝo dum trijara periodo. Tamen, Tolvaptan ankoraŭ ne ricevis la bedaŭrojn de FDA en Usono por kuracado de PKD, parte pro maltrankviloj pri ĝiaj efikoj sur la hepato. Ĝi jam estas aprobita por traktado de PKD en iuj aliaj partoj de la mondo).
- Octreotido: Ĉi tiu estas longa sinteza versio de hormono nomata somatostatino. Provo en 2005 unue informis, ke ses-monata traktado kun somatostatino povus malrapidigi kukonkreskon. Kvankam ni scias, ke malkresko en rena funkcio en PKD sekvas keston kreskantan, la studo ĉesis diri ke malrapidigi la kiston kreskus, en ĉi tiu kazo, tradukus en klinike signifa rena protekto.
Tiam, en 2013 ni vidis la rezultojn de la ALADIN-provo publikigita en la Lanceto. Ĉi tiu studo havis pli longan sekvadon ol la antaŭajn studojn kaj indikis signife pli malgrandan rean volumon en pacientoj traktitaj per okreotido dum unujara sekvado, sed ne je tri jaroj.
Donita la datumojn, kiujn ni havas ĝis nun, ŝajnas, ke octreotido povus havi ebla rolon en la traktado de PKD. Por iu kialo, ŝajnas, ke la octreotido malrapide kreskas en rena volumo dum unu jaro, sed la efikoj fariĝas bagatelaj longtempe. Evidente, necesas pli ampleksaj studoj, kiuj rigardas longtempe malmolajn rezultojn.
Kvankam ambaŭ ĉi tiuj agentoj montris promeson ĝis nun (krom aliaj kontraŭuloj kiel mTOR-inhibidores kaj aliaj drogoj en klinikaj provoj), kosto estas grava maltrankvilo. Ĉio alia egala, octreotida povus esti pli malmultekosta alternativo ol tolvaptano por kio esence povus esti daŭra traktado. En 2017, 30-taga provizo de (15 mg) tolvaptaj piloloj havas prezon ĉe $ 11,000 ĝis $ 12,000 en Usono, dum 90 amps da octreotido (100 mcg-injektoj) kuras $ 300 ĝis $ 400!
> Fontoj:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K, et al. Pliigita Akva Intake Reduktas Progreson de Poliksta Renaj Malsanoj en la PCK-Rato. J Am Soc Nephrol. 2006 Aug; 17 (8): 2220-7. Epub 2006 Jun 28.
> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M, et al. Ĉu pliigita akva ingesta malpermesas malsanajn progresojn en aŭtomata reganta polikstika rena malsano? Nefrologia Dializo-Transplantado. 2014 Septembro 29 (9): 1710-9.
> Torres V, Chapman A, Devuyst O, et al. Tolvaptano en Pacientoj kun Autosomal Reganta Polikstika Renaj Malsanoj. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A, Perico N, Perna A, et al. Efekto longigi analizon de somatostatina sur reno kaj kisto kresko en autosoma reganta polikstika rena malsano (ALADIN): hazarda, lokokupata, multkenta juĝo. Lanceto. 2013 Nov 2; 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.