Mucopolysaccharidosis 1a (MPS-1) - Hereda generacio de Molekula Stokado-Malsano
Se vi lernis, ke via infano aŭ infano de amatino havas Hurler-sindromon, vi verŝajne konfuzos kaj timos. Kion tio signifas?
Difino
Hurler-sindromo estas tipo de stokado-malsano en la korpo kaŭzita de la manko de unu enzimo. La eksternorma enzimo, alfa-L-iduronidase (IDUA) estas kaŭzita de geno-mutacio en la IDUA-geno, geno situanta sur kromosomo 4.
La kondiĉo varias en graveco, sed estas progresema kondiĉo kun multaj korpaj sistemoj.
Kompreni Mucopolysaccharidoses (MPS)
Mucopolysaccaridoses (MPS) estas grupo de genetikaj malordoj en kiuj maltrankviligaj enzimoj (kemiaĵoj) mankas aŭ prezentas en nesufiĉaj kvantoj. MPS-I malsano estas kaŭzita de manko en aparta enzimo nomita alfa-L-iduronidase (IUDA).
La enzimo alfa-L-iduronidase rompas longajn ĉenojn da sukero-molekuloj tiel ke la korpo povas disigi ilin. Sen la enzimo, la grandaj molekuloj de sukero konstruiĝas kaj iom post iom damaĝas partojn de la korpo.
La kreo de molekuloj (glicemaminoglucanoj aŭ GAGoj) okazas en la lisosomoj (speciala organelo en la ĉeloj, kiuj havas diversajn enzimojn). La ĝustaj GAGoj, kiuj konstruas en la lisosomoj, estas malsamaj en ĉiu malsama malsano de MPS.
Hurler-Sindromo aŭ Hurler-malsano estas la historia termino por la plej severa versio de MPS.
Hurler estis la familinomo de la kuracisto, kiu unue priskribis la kondiĉon.
Bebo montros kelkajn signojn de la malordo ĉe la naskiĝo, sed post kelkaj monatoj (kiam unufoje molekuloj komenciĝas en la ĉeloj) komenciĝas la simptomoj. Ostaj deformaĵoj povas esti detektitaj. La koro kaj spira sistemo estas tuŝitaj, kiel estas aliaj internaj organoj inkluzive de la cerbo.
La infano kreskas sed restas malantaŭe en fizika kaj mensa evoluo por sia aĝo.
La infano eble havas problemojn rampante kaj marŝante, kaj problemoj kun siaj artikoj evoluas, kaŭzante partojn de la korpo kiel liaj manoj por ne kapablaj rekteciĝi. Infanoj kun Hurler-sindromo kutime pereas al problemoj kiel kora fiasko aŭ pneŭmonito.
Diagnozo
Diagnozo de la sindromo de Hurler baziĝas sur la fizikaj simptomoj de la infano. Ĝenerale, la simptomoj de severaj MPS mi ĉeestos dum la unua jaro de vivo, dum la simptomoj de mildigitaj MPS mi aperos en infanaĝo. Provado povas detekti malpliigitan aktivecon de la enzimo. Eble ankaŭ eblas identigi la malsanon pri molekulaj genetikaj provoj
Provante
Prenata testado por MPS I estas parto de la Rekomendita Uniforma Kribra Panelo farita sur novnaskitaj je 24-a. Kondiĉa provado por risko de familiaj membroj ĉeestas, sed nur se ambaŭ variantoj de IUDA estis identigitaj en la familio.
Multaj specialistoj estas okupitaj en la prizorgado de individuo kun MPS I. Genetika konsilanto povas paroli kun la familio kaj parencoj pri la riskoj pasi la sindromon.
Tipoj
Ekzistas 7 sub-tipoj de MPS-malsano kaj MPS I estas la unua subtipo (la aliaj estas MPS II (Hunter syndrome), MPS III (Sanfilippo-sindromo), MPS IV, MPS VI, MPS VII kaj MPS IX.
Simptomoj
Ĉiu el la MPS-malordoj povas kaŭzi diversajn malsamajn simptomojn, sed multaj malsanoj similas simptomojn, kiel ekzemple:
- Corneal clouding (okulproblemoj)
- Mallonga staturo (enano aŭ sub tipa alteco)
- Komuna rigideco
- Paroladoj kaj aŭdproblemoj
- Hernioj
- Koraj problemoj
Komunaj simptomoj specifa al la sindromo de Hurler (kaj sindromo de Scheie kaj Hurler-Scheie) inkludas:
- Abnorma vizaĝa aspekto (vizaĝa demorfismo) priskribita kiel "kurso" trajtoj
- Klarigo de la lieno kaj hepato
- Obstrukco de supera vojo
- Skeletaj deformoj
- Ampliaĵo kaj rigideco de la koro muskolo ( kardiomio )
Efiko
Tutime, severa MPS mi okazas en proksimume 1 en ĉiu 100,000 naskiĝoj kaj estas dividita en tri grupojn laŭ la tipo, severeco kaj la maniero, kiam la simptomoj progresas.
Senpaga MPS mi estas malpli ofta, okazas en malpli ol 1 en 500,000 naskiĝoj.
Heredaĵo
Hurler-sindromo herediĝas en aŭtomata recesiva ŝablono , signifante, ke infano devas heredi du kopiojn de la geno por MPS I, unu el ĉiu gepatro, por disvolvi la malsanon.
Pro tio ke la kondiĉo estas hereda, multaj gepatroj, kiuj havas infanon kun la sindromo de Hurler maltrankviligas, ke aliaj infanoj ankaŭ povus naskiĝi kun la malaperinta enzimo. Pro tio ke la kondiĉo estas aŭtomata recesiva, ambaŭ gepatroj kutime konsideras "portantoj". Ĉi tio signifas, ke ili havas unu kopion de la geno, kiu kutime produktas la enzimon, kaj unu kopion, kiu ne. Infano devas heredi la difektajn genojn de ambaŭ gepatroj.
La risko, ke du gepatroj, kiuj estas portantoj, havas infanon kun MPS Mi estas 25 procentoj. Ankaŭ ekzistas 25 procentoj, ke infano heredos normalajn kopiojn de ambaŭ genoj. Duona tempo (50 procentoj) infano heredos la difektan genon de unu gepatro kaj la normala geno de la alia. Ĉi tiuj infanoj ne havos simptomojn, sed estos portanto de la sindromo kiel siaj gepatroj.
Rangoj
MPS I estas konsiderata ekzisti en spektro de milda (mildigita) al severa: Ekzistas grava transloko inter ĉi tiuj kaj neniu signifaj biokemiaj diferencoj estis identigitaj inter ĉi tiuj.
- La milda aŭ mildigita formo de MPS I estas ankaŭ konata kiel Scheie-sindromo aŭ MPS IS : Infanoj naskitaj kun ĉi tiu formo havas normalan inteligentecon kaj povas vivi al plenaĝa vivo.
- La severa formo de MPS I estas konata kiel Hurler-sindromo aŭ MPS-IH : Infanoj tuŝitaj per severa formo povas havi mensan malfruon, mallongan staturon, rigidajn artojn, paroladon kaj aŭdiencon, koron-malsanon kaj mallongigitan vivdaŭron. Ĉi tiuj infanoj ofte aperas normalaj de naskiĝo kun ne-specifaj simptomoj evoluantaj dum la unua jaro de vivo. Ekzemple, en la unua jaro de vivo ili povas havi spirajn infektojn aŭ umbilikan hernion, kondiĉoj trovitaj pli ofte en infanoj sen la sindromo. Vizaĝaj trajtoj fariĝas evidentaj dum la unua jaro, sekvitaj de disvastigitaj skeletaj problemoj. Per la aĝo de tri kreskado kutime malrapidiĝas signife kaj intelektaj kaj aŭdaj problemoj fariĝos evidentaj.
- Iuj infanoj povas havi normalan inteligentecon kaj milda al severaj fizikaj simptomoj; Ĉi tiu kondiĉo povas esti nomata Hurler-Scheie-sindromo aŭ MPS-I-HS .
Ĉi tiuj simptomoj estas tre similaj al tiuj de MPS II (Hunter-sindromo) , sed la sindromoj de Hurler plimalboniĝas multe pli rapide ol Hunter-sindromo tipo A.
Traktado
Ankoraŭ ne estas resanigo por MPS 1a, do kuracado centris en malpezigi simptomojn.
Medikamento - Aldurazyme (laronidase) anstataŭas la deficientan enzimon en MPS I. Aldurazyme estas donita per intravenosa infuzaĵo unufoje por semajno por vivo al homoj kun MPS I. Aldurazyme helpas malpezigi simptomojn sed ne kuracas.
Transdono de stemaj ĉeloj - Alia traktado disponebla por MPS I estas osta medolo-transplantas , kiu metas normalajn ĉelojn en la korpo, kiu fabrikos la mankantan enzimon. Tamen multaj infanoj kun sindromo de Hurler havas koron-malsanojn kaj ne povas trairi la kemioterapion postulita por la transplantado. La transplantas de la stemaj ĉeloj, laŭeble, povas plibonigi la postvivadon, inteleklinan deklivon kaj korajn kaj spirajn komplikojn, sed multe malpli efikas pri traktado de skeletaj simptomoj.
Fontoj:
Jameson, Kaj. Jones, S. kaj T. Remmington. Terapio de Enzimo Replacement kun Laronidase (Aldurazyme) por Traktado de Mucopolysaccharidosis Tipo I. Cochrane-datumbazo de Sistemaj Revizioj . 2016. 4: KD009354.
Wraith, J., kaj S. Jones. Mucopolysaccharidosis Tipo I. Recenzoj de Pedocria Endokrinologio . 2014. 12 Provizo 1: 102-6.
Lupo, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R. kaj W. Low. Gene Terapio por Neurologiaj Manifestoj de Mucopolysaccharidoses. Sperta opinio en Drug Delivery . 2015. 12 (2): 283-96.