Jakafi reprezentas paradigmon de progresoj en farmacologio.
Ni vivas en mirindaj tempoj, kie ni ne nur pli bone komprenas la mekanismojn de malsano, sed ankaŭ kiel celi ĉi tiujn mekanismojn kun ĵus malkovritaj drogoj. Ekzemple, Jakafi (ruxolitinib) iĝis la unua faka-aprobita drogo por trakti polycythemia vera , kaj ĝi funkcias per inhibo de enzimoj Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) kaj Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Kune kun aliaj ĉelaj ŝanĝoj, ĉi tiuj enzimoj iras haywire en homoj kun polycythemia vera.
Kio estas Polycythemia Vera?
Polycythemia vera estas malofta sango-malordo. Ĝi estas insidinda malsano, kiu kutime prezentas poste en la vivo (homoj en siaj 60-aj jaroj) kaj eventuale kaŭzas trombonzon (pensas baton) en unu triono de ĉiuj homoj tuŝitaj. Kiel ni ĉiuj scias, la streko povas esti mortiga, tial diagnozo de PV estas sufiĉe serioza.
La historio pri kiel funkcias PV komencas en la osta medolo. Nia osta medolo respondecas pri niaj sangaj ĉeloj. Malsamaj tipoj de sangaj ĉeloj en nia korpo havas malsamajn listojn. Ruĝaj globuloj liveras oksigenon al niaj ŝtofoj kaj organoj, blankaj globuloj helpas batali infekton kaj teleroletojn ĉesas sangadon. En homoj kun PV, ekzistas mutacio en multipotentaj hematopoytaj ĉeloj, kiuj rezultas troan produktadon de ruĝaj globuloj, blankaj globuloj kaj teleroj. Alivorte, en PV, progenitraj ĉeloj, kiuj diferencas en ruĝaj globuloj, blankaj globuloj kaj teleroj, estas ĵetitaj en superdrivecon.
Tro multe da io ajn ne estas bona, kaj en la kazo de PV, tro multaj sangaj ĉeloj povas kovri niajn sangajn glasojn kaŭzante ĉiun tipon de klinikaj problemoj inkluzive de la sekvaj:
- kapdoloro
- malforteco
- Pruritis (Pukanta kiu klasike prezentas post varma duŝo aŭ bano)
- mareon
- svingado
- trombozo aŭ troa sango-coagado (Sangaj kotuloj povas kroĉi arteriojn kaj kaŭzi baton, koravanon kaj pulmonaran embolismon, aŭ kokajn vejnojn kiel la portala vejno, kiu nutras la hepaton kaj kaŭzas hepatan difekton.)
- sangrado (Tro multaj sangaj ĉeloj - multaj el kiuj estas difektaj teleroj - povas kaŭzi sangadon)
- Splenomegalio (La lieno, kiu filtras mortajn ruĝajn globulojn, ŝveliĝas pro pliigita nombro de sangaj ĉeloj en PV.)
- erythromelalgia (Doloro kaj varmo en la ciferoj estas kaŭzitaj de tro da teleroj, kiuj malhelpas sangan fluon en la fingroj kaj piedfingroj, kiuj povas konduki al cifera morto kaj amputado).
PV ankaŭ povas kompliki aliajn malsanojn kiel coronaria koroformo kaj pulmonar hipertensio ambaŭ pro pliigita nombro de sangaj ĉeloj jamming cirkulado kaj glata muskola hiperplasio aŭ superfluo kiu pliigas striktan sangan fluon. (Glata muskolo konsistas el la muroj de niaj sangaj glasoj, kaj pliigita nombro da sangaj ĉeloj probable liberigas pli da kreskaj faktoroj, kiuj kaŭzas glatajn muskolojn por dikigi.)
Malplimulto de homoj kun PV daŭrigas disvolvi mielofibrosis (kie la osta medolo estas elspezita aŭ "eluzita" kaj plenigita per senfunkciaj kaj kompletaj similaj fibroblastoj kondukantaj al anemio) kaj eventuale eĉ akra leŭkemio. Memoru, ke PV ofte nomiĝas neoplasmo aŭ kancero mieloprolifera, ĉar kiel aliaj kanceroj rezultas patologia kresko en ĉeloj. Bedaŭrinde, en iuj homoj kun PV, leŭkemio reprezentas la finon de la linio sur kontinua kancero.
Jakafi: Drugto, kiu Batallas Polycythemia Vera
Homoj en la pletoria fazo de PV aŭ fazo karakterizitaj de pliigita nombro de sangaj ĉeloj estas traktataj kun paliativaj intervenoj, kiuj mildigas simptomojn kaj plibonigas la kvaliton de vivo. Plej konata inter ĉi tiuj traktadoj verŝajne estas flebotomio aŭ sangado por redukti sangajn ĉelojn.
Specialistoj ankaŭ traktas PV kun mielosupresivaj (pensi kemioterapia) agentoj-hidroksurea, busulfan, 32p kaj, pli lastatempe, interferon-kiu detenas la troan produktadon de sangaj ĉeloj. Mielosupresivaj traktadoj pliigas la senton de bonstato de la paciento kaj pensas helpi homojn kun PV vivi pli longan.
Bedaŭrinde, iuj el ĉi tiuj drogoj kiel clorambucilo riskas kaŭzi leŭkemion.
Por homoj kun PV kiuj havas problemojn por toleri aŭ ne respondas al hidroksurea, unua-linea mielosupreso agento, Jakafi estis aprobita fare de la FDA en decembro 2014. Jakafi funkcias per inhibo de JAK-1 kaj JAK-2 enzimo kiu estas mutata en plej multaj homoj kun PV. Ĉi tiuj enzimoj estas implikitaj en sango kaj imunologia funkcio, procezoj kiuj estas eksternormaj en homoj kun PV.
En la 21 procento de homoj, kiuj estas netolerema aŭ nerespondema al hidroksako, studoj montras, ke Jakafi malpliigas la dikan grandecon (malpliigas splenomegalojn) kaj reduktas la bezonon de phlebotomio. Esploro sugestas, ke eĉ kun la plej bonaj alternativaj traktadoj haveblaj, nur 1 procento de tiaj homoj povus alie sperti tian profiton. Notinde, Jakafi antaŭe estis aprobita fare de la FDA por la traktado de myelofibrosis en 2011. La plej komunaj adversaj efikoj de Jakafi (kiun la FDA kurioze esprimas "kromefikoj") inkludas anemion, malaltan sangplatonajn grafojn, mareon, estreñimiento kaj shingles.
Oni devas rimarki, ke kvazaŭ kun aliaj mielosupresivaj traktadoj, ĝi ne scias, ĉu Jakafi helpos homojn plu vivi.
Se vi aŭ iu, kiun vi amas, havas PV, kiu ne respondas al hidroksilado, Jakafi reprezentas novan promeson. Por la resto de ni, Jakafi reprezentas unuan paradigmon pri kiel pli da drogoj disvolvos antaŭen. Esploristoj plibonigas precize elkalkuli ĝuste, kio mekanismoj malhelpas malsanon kaj celas ĉi tiun patologion.
Fontoj:
"Terapio por mikoproliferaj neoplasmoj: kiam, kiu agento, kaj kiel?" de HL Geyer kaj RA Mesa eldonita en Sango la 12/4/2014.
Prchal JT, Prchal JF. Ĉapitro 86. Polycythemia Vera. En: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. eds. Hematologio de Williams, 8e . Nov-Jorko, NY: McGraw-Hill; 2010.