Niaj imunaj sistemoj estas veraj mirindaĵoj - ili konservas niajn ternajn intestinajn bakteriojn sub kontrolo; ili batalas kontraŭ invado de invadaj virusoj, kaj ili sukcese elradikigas plej multajn kancerojn antaŭ ol ili iam fariĝis problemo. Gravaj malkovroj en la kampo de inmunoterapio dum la lastaj 20 jaroj kaŭzis signifajn novajn evoluojn en terapioj, kiuj plibonigas pli la imunan sistemon.
Evoluado de Immunoterapio
Antaŭ revizii eblojn de immunoterapio por prostatkancero, rimarku, ke multaj falsaj komencoj kaj antaŭtempaj deklaroj de venko laŭ la vojo al efika imunoterapio estis multaj. Ekzemple, la FDA aprobis interleukinon 2 por melanoma antaŭ 20 jaroj. Malgraŭ nur 10 procentoj de respondo kaj severe venenaj efikoj, interleukino 2 donis lumon de espero en epoko, kiam metastatika melanoma estis tute senespera kaj senkuraĝa. La drogo estis malgranda sed esperiga instigo de estonteco, pli efika, terapio.
Nun ni aŭdas pri dramaj turnoj en la kampo de melanoma traktado. Ekzemple, ĵus la amaskomunikilaro diris al ni prepari por la fino de la prezidanto Jimmy Carter - lia melanoma disvastiĝis en la cerbon. Tiam ŝajna miraklo - nova immunoterapia drogo - pruntis lin kancero-senpaga. Falsaj novaĵoj? Tute ne. Moderna immunoterapio povas turni senesperajn kazojn en remedojn.
Kiel okazis la radikala progreso? Estis terura profundo en nia kompreno pri la internaj laboroj de la imuna sistemo. En simplaj terminoj, ni nun scias, ke la imuna sistemo konsistas el tri ĉefaj komponantoj:
- Regularaj ĉeloj, nomitaj TRegs, tenas super-agadon de la imuna sistemo ekstere de kontrolo.
- Killer-T-ĉeloj atakas la kanceron kaj mortigas ilin.
- Dendritaj ĉeloj funkcias kiel detektilaj ĉeloj, eksplodante kaj lokalizas kanceron kaj tiam direktas la imunan sistemon do ĝi scias, kiun ĉeloj detruas. Dendritaj ĉeloj, post kiam ili detektas kanceron, gvidas la murdajn ĉelojn por "hejmeni" kaj ataki kanceron.
Provoku Prostaton-Kanceron
Prostato-kancero estis relative frua partoprenanto al la imuna partio kiam Provenge estis aprobita fare de la FDA en 2010. FDA-aprobo baziĝis sur la rezultoj de hazarda, duobla-blinda, lokokovrita, klinika juĝo, kiu indikis ke Provenge plibonigis vivan esperon por viroj kun progresinta prostatkancero je 22.5 procentoj.
Providu laborojn per pionira metodo, kiu plibonigas dendritan ĉelan aktivecon. Kiel antaŭe rimarkis, la dendritaj ĉeloj estas la "malpermesoj" de la imuna sistemo, kapablaj por elĉerpi kaj lokigi kanceron. La Provenge procezo dependas de sango eltiro kun leŭkaperezo por forigi la dendritajn ĉelojn. Ĉi tiuj ĉeloj estas tiam procesitaj en la labortablo, ebligante ilin rekoni prostatan acidan fosfatasecon (PAP) - komuna molekula trajto situanta sur la surfaco de prostaj kancero-ĉeloj. Fojo aktivigita, la dendritaj ĉeloj estas malplenigitaj en la sangon de la paciento, kie ili stimulas la murdajn T-ĉelojn por pli bone identigi kaj ataki la kancerojn, ĉar ili estis kapablaj identigi la PAP-surfacan trajton kaj uzi ĝin kiel celo.
Provendo povus esti konsiderata kiel la plej alta en personigita kancero-terapio ĉar dendritaj ĉeloj estas filtritaj de la sango de ĉiu paciento, plibonigita en la laboratorio por ataki prostatkancerkelojn kaj poste reenflugis en tiun saman pacienton. Kiel ekscita kiel ĉi tiu teknologio sonas, eble mirinde aŭdi, ke kuracistoj kaj pacientoj nur malrapide varmigis la ideon uzi Provenge. Ĉi tiu letarga sinteno al adopti Provenge estis neatendita kiam Provenge unue venis sur la merkaton, donita la popularecon de multaj imunaj pliboniĝantaj alternativaj terapioj kiel Graviola, shiitake-fungoj, paŭko de arko, kaj Essia teo.
Kial ĉu hezito uzi FDA aprobis la tipon de imuna terapio?
Kritikoj
Kritikistoj notis, ke Provenge estas multekosta kaj ke la averaĝa ricevanto nur vivas ekster tri aŭ kvar monatojn. Tamen, en la reala mondo de kancero-terapio (ne la mondo de klinikaj provoj), tio estas malĝusta supozo. Viroj partoprenantaj en klinikaj provoj ne reprezentas tipajn prostatkancajn pacientojn, kiuj ricevas terapiojn aprobitaj de FDA. Ĝenerale, viroj spertantaj klinikaj provoj havas multe pli progresitan malsanon. Ĉi tio estas ĉar pacientoj prokrastas eniranta klinikan procezon ĝis post kiam la normaj traktadoj malsukcesas.
Sekve, la postvivado de viroj en klinika procezo inklinas esti relative mallonga, sendepende de la tipo de traktado administrita. Tamen, ĉiu medikamento provita por daŭrigi postvivadon sub ĉi tiuj malfavoraj cirkonstancoj devas esti konsekvenca. Tial kuraciloj montras postvivan plilongigon ricevas FDA-aprobon. La punkto estas, ke la medikamento montros pli bonajn rezultojn kiam oni kutimas trakti homojn en pli frua etapo.
Traktado ĉe Malsamaj Steloj
La premiso ke Provenge havas pli grandan efikon kiam ĝi estas uzata por trakti prostatkanceron en pli frua etapo estis esplorita per reanalizo de la originalaj datumoj, kiuj kondukis al la komenca aprobo fare de la FDA. La re-analizo montris, ke viroj kun la frua etapo malsano efektive havis multe pli grandan daŭron de postvivado. Fakte, la kvanto de postvivado-plilongigo fariĝis iomete pli granda kiam Provenge komenciĝis pli frua.
En ĉi tiu reanalizo, kvar grupoj de homoj, klasifikitaj per siaj malsamaj PSA- niveloj ĉe la komenco de Provenge treatment, estis taksitaj: viroj kun PSA-niveloj sub 22, viroj kun PSA inter 22 kaj 50, viroj kun PSA inter 50 kaj 134, kaj viroj kun PSA pli granda ol 134.
La tablo sube resumas la postvivadon de viroj traktataj kun Provenge, kompare kun la viroj traktataj kun placebo, subdividitaj de la nivelo de PSA ĉe la komenco de Provenge. La interreta diferenco (en monatoj) inter la Provenge kaj placebo estas listigita laste.
PSA-nivelo | ≤22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
Nombro da pacientoj | 128 | 128 | 128 | 128 |
Pro vengxo | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
Plabo | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
Survivado Diferenco | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
Kiel la tablo ilustras, ekzistis avantaĝo de postvivado por ĉiuj grupoj traktataj de Provengo kompare al la lokokomataj homoj. Tamen, la kvanto de postvivado-plibonigo estis plej granda en homoj, kiuj komencis venĝi kiam PSA estis plej malalta. Viroj, kiuj komencis venĝi, kiam ilia PSA estis sub 22 vivis 13 monatojn pli longajn ol homojn ĉe simila etapo, kiuj estis placebo-traktataj. Homoj ĉe tre progresintaj stadioj, kun PSA-niveloj super 134, nur vivis kelkajn monatojn pli longe ol la viroj, kiuj ricevis lokon.
Apliko
Naysayers demandas la efikecon de Provenge por alia kialo. Plej multaj specoj de efika prostata terapio, kiel hormona terapio kaj kemioterapio, induktas malpliiĝon de PSA-niveloj. Sed kun Provenge, ĉi tio kutime ne estas la kazo. Homoj miris, do, kiel povas Provenge daŭrigi postvivadon?
Ili forgesas, ke la efikeco de normaj kancero-terapioj, kiel ekzemple kemioterapio kaj hormono-blokado, nur subtenas per kontinua apliko. Iam traktado estas haltigita la kontraŭkancaj efikoj ĉesas kaj kancero rekomencas kreskanta.
La imuna sistemo, aliflanke, unufoje aktivigita, havas konstantan konstantan efikon. Sekve, eĉ se Provenge nur kaŭzas minimuman malfruon en malsana progreso, ĉar la efiko estas kontinua, estas akumula efiko super la resto de la pacienca vivo. Kaj pli longe la homo vivas, la pli granda estas la grando de la profito.
Rilatado de Kancero-Metastasis
Surbaze de la datumoj prezentitaj en la tablo supre, unu logike konkludas, ke Provenge devas esti komencita tuj en iu ajn homo, kiu estis diagnozita kun klinike signifa kancero de prostato . Bedaŭrinde, asekuraj kompanioj nur kovras Provenge-kuracadon post kiam viroj evoluigas hormonon (Lupron) reziston kaj kanceron-metastasis. Pro tio ke en la plimulto de la kazoj la rezisto de hormono okazas antaŭ metastasis, viroj kun kancero de prostato replenigita, kiu kontrolas sian PSA kun Lupron, devas esti serĉataj por ajna leviĝo en PSA. Hormona rezisto estas difinita kiel kresko en PSA dum sur Lupron aŭ ia Lupron-simila drogo.
Je la unua indico, ke PSA jam leviĝas, viroj devas komenci viglan serĉon de metastasis. Nuntempe, PET-skaniloj estas la plej bona maniero trovi metastasis dum la PSA ankoraŭ estas relative malalta gamo, diras sub du. Ekzistas vario de malsamaj tipoj de PET-scanoj por konsideri uzadon: F18-ostaj ostendoj, Axumin, C11-acetato, C11-kolino aŭ Galium68 PSMA. Se ĉi tiuj skanoj malsukcesas detekti metastatan malsanon komence, ili devus esti ripetitaj almenaŭ ĉiun ses monatojn ĝis la metastatika malsano situas, post kiam Provenge devas esti komencita tuj.
Alia Tipo de Immunoterapio
Dum la lastaj 30 jaroj, multaj provoj plivigligi la imunan sistemon malsukcesis. Ni komencas ekscii, ke ĉi tiuj misfunkciadoj estas pro super-agado de la reguliga komponanto de la imuna sistemo. Ĉiufoje kiam la korpo generas ajnan novan imunan aktivecon, la aktiveco mem stimulas memreguligon por plibonigi la kreskantan imunan respondon. Ĉi tio estas malhelpi la evoluadon de detruaj imunaj malsanoj kiel ekzemple lupuso, reŭmatoida artrito aŭ multobla sklerozo.
Nun esploristoj lernis, ke kancero-ĉeloj eksplodas ĉi tiun reguligan komponanton de la imuna sistemo per fabrikado de imunaj supresivaj hormonoj. Ĉi tiuj hormonoj malhelpas la imunan sistemon por dormi, tiel ke la kanceroĉeloj proliferas tenante la murdajn T-ĉelojn ĉe vico. La reguligaj ĉeloj, la Treg-ĉeloj, estas sekrete "forrabitaj" kaj uzataj kiel ŝildo por malpliigi la kontraŭkancan agadon de nia imuna sistemo. Ĉi tiu nekapablo de la imuna sistemo ataki kanceron ne estas pro imuna malforto; pli ĝuste, ĝi estas imuna forigo de pliigita reguliga aktiveco instigata de la kancero-ĉeloj. Kun ĉi tiu nova kompreno, specifaj farmaciaj agentoj estis desegnitaj por kompensi ĉi tiun problemon.
Yervoy estas tia kuracilo, kiu estas FDA aprobita por traktado de melanoma. Yervoy funkcias blokante CTLA-4, reguligan "ŝaltilon" sur la surfaco de Treg-ĉeloj. Kiam ĉi tiu ŝaltilo estas "sur," reguliga aktiveco pliiĝas kaj la imuna sistemo estas subpremita. Kiam Yervoy ekŝaltas CTLA-4 "," la inhibicia ago de la Treg-ĉeloj estas subpremita kaj la reela efiko plibonigas la imunan sistemon.
Komenca esplorado taksanta Yervoy en viroj kun prostaj kancero montras promeson, precipe kiam kombinita kun radiado (vidu sube). Tamen, pli freŝaj studoj sugestas, ke alia reguliga-blokanta medikamento nomata Keytruda eble funkcios pli bone.
Keytruda blokas alian reguligan ŝaltilon nomitan PD-1. Preliminaj studoj en prostaj kancero-pacientoj sugestas, ke Keytruda povas indukti pli grandan kontraŭkancan efikon ol Yervoy, kaj kaŭzas malpli da kromefikoj por lanĉi. Se ĉi tiuj antaŭaj trovoj kun Keytruda estas konfirmitaj, kombina terapio kun Keytruda plus Provenge povus esti bona maniero plibonigi la antikancan aktivecon de la imuna sistemo.
La Abscopal Efekto
Radiado, direktita al metastatika tumoro detektita per skano, estas alia ebla maniero stimuli la imunan sistemon per procezo nomata Abscopal-efiko. Kiam fasko de radiado damaĝas la tumorajn ĉelojn, la ĉeloj de nia imuna sistemo alproksimiĝas al la mortanta tumoro kaj forigas la sobrajn ĉelojn. La efekto Abscopal konsistas, sekve, de imunaj ĉeloj unue identigante tumor-specifajn molekulojn sur la mortantaj tumoraj ĉeloj kaj poste ĉasi kancerkelojn en aliaj partoj de la korpo uzante tiujn samajn tumor-specifajn molekulojn kiel celoj.
Ekzistas pluraj allogaj aspektoj al radiado-induktita imuna terapio:
- Kiam administrita selecte kaj lerte estas esence neniuj kromefikoj.
- La traktado estas kovrita de ĉiuj formoj de asekuro.
- La radiado kutime estas sufiĉe potenca por forigi la tumoron, kiu estas celita.
- Estas facile kombini lokan radiadon kun Provenge, Keytruda aŭ ambaŭ.
Vorto De
Nia kompreno pri imuna terapio por prostata kancero progresas rapide sed ankoraŭ estas en sia infanaĝo. Malgraŭ tio, ĝi estas ekscita rimarki, ke ni jam havas plurajn efikajn ilojn al nia dispozicio. La defio antaŭen lernas kiel ĉi tiujn novajn ilojn povas esti uzataj optime, ĉu per si mem aŭ kun kombinaĵo inter si. Tenu malferman konversacion kun via kuracisto pri imunoterapiaj ebloj por determini ĉu ili pravas por vi.
> Fontoj:
> Higano, Celestia S. "Sipuleucel-T: Autologous Cellular Immunotherapy for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer." En Drug Management of Prostate Cancer , pp. 321-328. Springer Novjorko, 2010.
> Kantoff, Philip W., Celestia S. Higano, Neal D. Shore, E. Roy Berger, Eric J. Small, David F. Penson, Charles H. Redfern et al. "Sipuleucel-T-immunoterapio por kastra-prostata kancero de prostato". Nova Anglio-Ĵurnalo de Medicino 363, ne. 5 (2010): 411-422.
> Lipson, Evan J., Patrick M. Forde, Hans-Joerg Hammers, Leisha A. Emens, Janis M. Taube, kaj Suzanne L. Topalian. "Antagonistoj de PD-1 kaj PD-L1 en kancero-kuracado." En Seminarioj en onkologio , vol. 42, Ne. 4, pp. 587-600. WB Saunders, 2015.
> Silvestri, Ida, Susanna Cattarino, Sabrina Giantulli, Cristina Nazzari, Giulia Collalti, kaj Alessandro Sciarra. "Perspekto de imunoterapio por prostatkancero." Kanceroj 8, Ne. 7 (2016): 64.