Esploro malkaŝas Kial Vakcinoj Malsukcesas Malhelpi Infekton
Dum jardekoj, oni kredis, ke HIV progresis al AIDOSO en sufiĉe simpla maniero: disvastiĝanta tra la korpo kiel libera cirkulanta viruso, aliĝas al imunaj ĉeloj (ĉefe KD-T-ĉeloj ) kaj forkaptante sian genetikan maŝinaron por krei multajn kopiojn de si mem. Per tio, VIH povas disvastigi laŭlonge de la tuta sistemo, vastigante en nombroj ĝis sufiĉaj T-ĉeloj estas mortigitaj por plene kompromiti la imunajn defendojn de persono (la klinika difino de AIDOSO ).
Emerganta esplorado sugestas, ke tio verŝajne ne estas la kazo, aŭ almenaŭ ne la malsana vojo, kiun ni longe supozis. Fakte, ekde la malfruaj 1990-aj jaroj, sciencistoj komencis rimarki, ke HIV povas ankaŭ disvastiĝi rekte de ĉelo al ĉelo sen krei ajnan liberan cirkulajn virusojn.
Ĉi tiu malĉefa modifa transdono, laŭ esplorado de la Sankt-Institucio Gladstone de Virology kaj Immunology , estas inter 100 kaj 1,000 fojoj pli efika en malplenigo de CD4-ĉeloj ol liberaj cirkulaj virusoj kaj povas helpi klarigi, parte, kial la aktuala vakcino modeloj ne kapablas malhelpi aŭ neŭtrigi adekvate la VIH.
Transdono de ĉelo al ĉelo, HIV povas kaŭzi ĉelan ĉenan reagon, en kiu la imunaj ĉeloj laŭvorte sinmortigas en amasaj volumoj. Esploro sugestas, ke tiel kiel 95 per centoj de CD4-ĉelo-morto estas kaŭzita de ĉi tiu maniero, kontraŭe al nur 5% kun libera viruso.
Klariganta Ĉelon-al-Ĉela Transdono
La translokigo de la ĉelo-al-ĉelo de VIH okazas per la nomataj "virologiaj sinapsoj", en kiuj la infektita ĉelo aliĝas al "resta" gastiganta ĉelo kaj funkcias al viraj proteinoj por bremsi la ĉelan membranon. (La procezo estis kaptita en video en 2012 fare de sciencistoj ĉe UC Davis kaj Mount Sinai School of Medicine.)
Fojo invadita, la gastiganto reagas al la fragmentoj de vira ADN deponita, deĉenigante procezon nomatan pyroptosis, kie la ĉelo rekonas la danĝerojn kaj iom post iom kreskas kaj eksplodas, mortigante sin. Kiam ĉi tio okazas, la eksplodo-ĉelo liberigas inflamatajn proteinojn, nomitajn citoquinojn, kiuj signas aliajn imunajn ĉelojn al la atak-ĉeloj, kiuj tiam estas aktive celitaj por HIV-infekto.
La esploristoj de Gladstone povis montri, ke evitante kontakto de ĉelo-al-ĉelo-per kemiaj inhibidores, sinaptaj blokantoj aŭ eĉ fizike apartigante la ĉel-cell-celon-morton, ĉesis efektive. Ili konkludis, ke ĉelo-al-ĉela kontakto estis "absolute postulata" por ke ĉelo morto (kaj malsana progreso) okazas.
Implikoj de la Esploro
Kion ĉi tiuj rezultoj aparte gravas, estas, ke ili ne nur klarigas la mekanismojn por CD4-ĉelo-eksplodo, ili ankaŭ montras proprajn malfortojn en la aktuala vakcina dezajno.
Ĝenerale, la vakcinaj modeloj enfokusigis al la imuna sistemo rekoni kaj ataki surfacajn proteinojn sur liberaj cirkulaj virusoj. Kiam la VIH estas transdonita de ĉelo al ĉelo, tamen ĝi estas esence impurema ataki, ŝirmita de detekto de ene de la tre konstruo de la infektita ĉelo.
Por venki ĉi tion, pli novaj modeloj bezonos helpi al la imuna sistemo pli bonajn celajn proteinojn, kiuj estas esencaj por sinapta formado kaj / aŭ krei antiviralajn agojn, kiuj povas deteni la sinapan procezon. Se tio povas esti atingita, la kapablo de VIH progresi al AIDOSO povus esti profunde limigita, aŭ eĉ haltita.
Dum la mekanismoj por ĉelo-al-ĉelo-transdono ankoraŭ ne plene komprenas, la trovoj reprezentas profundan ŝanĝon en nia kompreno pri kiel HIV progresas al AIDOSO kaj donas al ni ekrigardon al la eblaj strategioj por HIV-erradiko.
> Fontoj:
Carr, J .; Hoko, H .; Li, P .; et al. "Rapida kaj Eficiente Cell-to-Cell Transmission of Human Immunodeficiency Virus Infekto de Monocyte-Derived Macrophages al Peripheral Blood Lymphocytes." Virologio. 20-a de decembro 1999; 265 (2): 319-329.
Doitsh, G .; Galloway, N .; kaj Geng, X. "Cell Death per Pyroptosis Drives KD4-T-Ĉela Elpletion en HIV-1 Infekto." Pediatria. 1-a de novembro 2014; 134 (3): 509-514.
Galloway, N .; Doitsh, G .; Monroe, K .; et al. "Cell-to-Cell Transmission de HIV-1 Postulas Disbati Pyroptotan Morton de Liffoides-Derivaĵoj-Derivitaj KD4 T-Ĉeloj". Ĉeloj Raportoj. 4-a de aŭgusto 2015; eldonita enrete; DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.08.011.
Universitato de Kalifornio Davis-Centro por Biophotonics Scienco kaj Teknologio. "Unua-iama video malkaŝas, kiel HIV disvastiĝas inter imunaj ĉeloj". Sakramento, Kalifornio; Gazetara Eldono Elsendita la 27-an de marto 2009.