Iuj kardiologoj iras sovaĝaj por nova klaso de kolesterolo-kuraciloj.
En la Jara Scienca Sesio de la Amerika Kolegio de Kardiologio, gastigita en lukta centro de San Diego meze de marto 2015, la aero pezis paroli pri PCSK9-inhibidores. Specife, multaj kardiologoj ĉeestantaj estis palpable alkoraj pri rezultoj de jaraj provoj pri Amgen's Repatha (evolocumab) . En klinikaj provoj, PCSK9-inhibidores kiel evolocumab kaj Regeneron / Sanofi's Praluent (alirocumab) estis montritaj malpliigi LDL-C ("malbona" kolesterolo) almenaŭ tiom multe kiel statinoj kaj eble pli .
( Statinoj estas drogoj kiel Zocor kaj Crestor.
Finfine, simple malpliigi la LDL-kolesterolon-nivelojn nur por malpliigi ilin povas konfesi nenian realan profiton sen malpliigi riskon de estontaj cardiovaskulaj eventoj kiel streko kaj koratako. Kaj por konstati, ĉu tia longatempa preventa profito ekzistas, ni bezonas longtempa studo ... jarojn pli longe ol la kuraĝigaj, tamen, unujaraj rezultoj, kiujn ni nuntempe atestas.
Kio estas PCSK9-inhibidores?
Proprotein convertase subtilisin / Kexin-tipo 9 aŭ PCSK9 estas geno, kiu okupas rolon en kolesterolo kaj grasaj acida metabolo. Homoj kun maloftaj genetikaj variantoj de PCSK9 estis observitaj kiel havantaj nivelojn de LDL-C ("malbona" kolesterolo) komparebla al tiuj en moderaj intensaj statinoj. Krome, mutacioj en la geno estis ligitaj al aŭtomata reganta familiara hipercholesterolemia , danĝera malsano, kiu kaŭzas tre altajn nivelojn de lipidoj aŭ kolesterolo kaj kora malsano.
Al la lumo de ĉi tiuj observoj, la kompanioj de drogoj Amgen kaj Regeneron / Sanofi kreis antikorpojn monoclonales kiu celas la proteinon PCSK9 (kodita de la geno PCSK9): Repatha kaj Praluent respektive.
Rezultoj Post Unu Jaro (Ish) De Terapio Kun PCSK9 Inhibidores
La 17-an de marto 2015, La Nova Anglio-Ĵurnalo de Medicino publikigis du paperojn detaligante 52-semajnajn rezultojn de evolucumab OSLER-1 kaj OSLER-2 provoj kaj 78-semajnaj rezultoj de klinikaj provoj de Regeneron / Sanofi's ODYSSEY.
Iuj gravaj rezultoj de la OSLER-provoj inkluzivas jenajn:
- Dum 48 semajnoj da terapio, evolocumab subtenis redukton de LDL-C-niveloj per 61 procento en partoprenantoj kun diversaj niveloj de cardiovaskula risko.
- Tra 52 semajnoj da terapio, la kazoj de cardiovaskulaj eventoj (korako, streko, TIA kaj tiel plu) estis 2.18 procentoj en tiuj partoprenantoj, kiuj ne evoluas, sed sur terapia fono de kuracado (prenante statinojn) kontraŭ 0.95 procento por tiuj prenantaj evolucumab kaj sur norma prizorgita fono-terapio (prenante statinojn).
- Neurocognitivaj adversaj eventoj kune kun nespektaj adversaj efikoj inkluzive de artralgio, kapdoloro, membra doloro kaj laceco estis raportitaj pli ofte en partoprenantoj prenantaj evolucumab.
Iuj gravaj rezultoj de ODYSSEY-provoj inkluzivas jenajn:
- Tra 78 semajnoj da terapio, alirocumab reduktis LDL-C-nivelojn ĉirkaŭ 60 procententojn en ĉiuj partoprenantoj, kiuj inkluzivas altan riskon de pacientoj (tiuj kun familia hipercholesterolemia aŭ multaj kazoj cardiovaskulaj faktoroj kiel fumado, diabeto ktp).
- Adversaj efikoj atribuitaj al traktado kun alirocumab inkludis reagojn de injektoj, mialgio, neurocognitivaj kaj oftalmologiaj eventoj.
- Ĉiuj pacientoj en ĉi tiu studo jam estis sur statinoj - aŭ alta dozo aŭ ĉe maksimuma dozo. En pacientoj ricevantaj alirocumab, la kurzo de cardiovaskulaj eventoj estis 1.7 procentoj kontraŭ 3.3 procentoj en tiuj kiuj produktis lokon.
Ĉu PCSK9-inhibantoj estas la Novaj Statinoj?
Kardiologoj nun pridubas la statuson de kolesterolo kiel fino-ĉio-ĉio-biomarkilo. Kiel ni lernis de antaŭaj esplorado, iuj drogoj, kiuj nur reduktas LDL-C, pliigas HDL kaj tiel plu povas konfesi neniun realan mondan profiton kiel malhelpo de streko aŭ koratako. La maniero, ke kolesterolo kaj lipidoj interagas en nia korpo estas pli kompleksa ol ni nuntempe komprenas.
Malproksime, la plej bona elekto, kiun ni havas por trakti koron-malsanon, estas la statinoj, unika droga klaso, kiu evitas futurajn cardiovaskulajn eventojn. Ĉi tiuj drogoj probable funkcias per ne nur malpliigi LDL-nivelojn, sed ankaŭ stabiligantajn plakojn, kiuj kovras niajn arteriojn.
Por ke PCSK9-inhibidores estu konsiderataj kiel utilaj kiel la statinoj, ni bezonas plurajn jarojn da rezultoj, tial Amgen nuntempe kunmetas la FOURIER-studon. La studo de FOURIER estos kvin-jara ekzameno pri la administrado de evolokumab en tiuj prenantaj statinojn kaj pli altan riskon por kardoj de kortuŝaj okazaĵoj kiel striko kaj koratako. (Se vi interesiĝas, AMGEN nuntempe petas partoprenantojn por studi). Kun rezultoj de la FOURIER-studo, esploristoj esperas plilongigi la malkreskon en adversaj cardiovaskulaj eventoj observitaj dum unu jaro ĝis pluraj jaroj . Plie, rezultoj de la studo povas helpi nin pli bone kompreni, kiuj pacientaj populacioj profitigas el inhibidores de PCSK9.
En kelkaj jaroj, se ni vidos konferi longtempe kortuŝan profiton, tiam ni povus rigardi statin-sukceson por Amgen, la kreinto de evolocumab. Tia sukceso estas kondiĉa ĉar krom se ne sciante, ke pacientaj populacioj povus plej bone profitigi evolucumab, ekzistas unu tre maltrankvila afero pri PCSK9-inhibilo: Esploro sugestas, ke en iuj homoj, evolocumab kaj alirocumab povas bati kun la centra nervoza sistemo. Pli specife, la provo de ODYSSEY sugestis, ke alirocumab eble difektas memoron, kaŭzas amnesion aŭ kaŭzas konfuzon.
Fontoj
Artikolo titolita "PCSK9-inhibo en pacientoj kun hiperlesterolemia" de NR Desai kaj MS Sabatine el Elsevier en 2015. Alirita de Klinika Ŝlosilo la 3/15/2015.
Artikolo titolita "Efektiveco kaj Sekureco de Alirocumab en Reduktado de lipidoj kaj Cardiovaskulaj Okazaĵoj" de JG Robinson kaj kun-aŭtoroj de NEJM 3/17/2015. Alirita la 3/15/2015.
Artikolo titolita "Efektiveco kaj Sekureco de Evolocumab en Reduktado de Lipidoj kaj Cardiovaskulaj Okazaĵoj" de MS Sabatine kaj kun-aŭtoroj de NEJM 3/17/2015. Alirita la 3/15/2015.
Artikolo titolita "Malsuprenigi LDL-Cholesterolon Estas Bona, sed Kiel kaj Kies?" de NJ Stone kaj DML James de NEJM 3/17/2015.