Ĝis faras malmulta, multaj kuracistoj atribuis la hipotezon de la dieto de kolesterolo-CHD. Unue, levitaj niveloj de kolesterolo en la sango aŭ hiperlesterolemia kaŭzas koronan koroformon (CHD). Due, dietoj riĉaj en bestoj grasaj kaj kolesterolo pliigas kolesterolon en la sango. Tria, malsukcesante kolesterolo-niveloj en la sango malpliigas la riskon por koronia korkalsano.
Al vizaĝa valoro, la kolesterolo-dieto-CHD-hipotezo ŝajne havas senton. Post ĉio, "ni estas kion ni manĝas," kaj se ni manĝas riĉajn dietojn en kolesterolo kaj saturitaj (bestoj) grasoj, tiam niaj sangaj kolesterolo-niveloj probable iros. Krome, ĉar plakoj -kiuj ŝtopas arteriojn kaj kaŭzas CHD kaj strikon- estas parte formitaj de kolesterolo, pliigitaj niveloj de kolesterolo en la sango malĉefa al dieto pliigus la riskon por CHD kaj streko. Kaj, se vi volas malpezigi kolesterolajn nivelojn en via sango per kuraciloj, vi malpliigos vian riskon por CHD kaj streko, ĉu ne? Nu, Koncerne al ĉiuj ĉi tiuj supozoj, estas malverŝajne.
Plej laste, ekzistis maroŝanĝo en la principoj kiuj regas la administradon de CHD. Ni ne scias, ĉu dieto riĉa en kolesterolo kaj saturita graso estas rekte respondeca pri pliiĝintaj niveloj de kolesterolo en la sango. Krome, ni ne certas ĉu malpliigi la sangon de kolesterolo-niveloj en tiuj en risko por kora malsano helpas malhelpi baton, malstabilajn anginojn, korajn atakojn kaj pli.
Ĉio, kion ni scias, estas la modifo de vivstilo (ekzemple, perdo de pezo, ekzerco kaj fumado) tiel kiel statinoj, aŭ drogoj kiel Zocor kaj Crestor, kiuj stabiligas plakojn kaj okazas al pli malaltaj densa denseco de lipoproteino (LDL-C) aŭ "malbone" kolesterolo, verŝajne helpas malebligi morton kaj aliajn adversajn cardiovaskulajn eventojn,
Evolocumab apartenas al nova klaso de drogo. En klinikaj provoj, ĝi montris rapide malpliigi LDL-C-nivelojn en diversaj partoprenantaj populacioj - plej precipe en tiuj kun genetika malordo nomata familiara hipercholesterolemia, kiu kaŭzas kikropan (vere, vere altajn) nivelojn de kolesterolo en la sango. Nun ĉu evolocumab donos bonan profiton en la plimulto de homoj en risko por morto kaj adversaj eventoj kaŭzitaj de koronaria kora malsano daŭre vidos, kaj verŝajne dependas de rezultoj de longdaŭraj aŭ prosperaj studoj, kiuj observas partoprenantojn dum jaroj de evolocumab (Repatha ) terapio. Alivorte, nur tempo diros ĉu evolocumab funkcias.
Kio Estas Evolocumab?
Evolocumab estas plene homo monoclona antikorpo kiu ligas kaj tiel detenas la proteinon PCSK9. Ĉi tiu proteino interrompas kun la ricevilo, kiu reprenas LDL-C por degradado de la hepato kaj ankaŭ malhelpas la kapablecon de tiu ricevilo por recikli. (Interesa, la esplorado sugestas, ke statinoj povas iel reguligi PCSK9, tamen, kiam ili uzas kune, statins kaj evolocumab ne precize sinergizigas aŭ plifortigas).
Nuntempe, Amgen, la kreinto de evolocumab, kondukas plurajn grandskalajn klinikajn provojn en diversaj pacientaj loĝantaroj tra la tuta mondo.
Rezultoj de ĉi tiuj provoj promesas pri la kapablo de evolocumab malpliigi LDL-C-nivelojn. Ekzemple, en unu provo de Fazo 3, partoprenantoj kun la plej malbona formo de familia hipercholesterolemia (homozigaj familiara hipercholesterolemia) kiuj estis sur statinoterapio (iuj ankaŭ estis sur alia kolesterolo-fármaco nomata Zetia) spertis 31 procentoj malpliiĝi en LDL-C-niveloj ĉe 12 semajnoj kompare kun homoj, kiuj ne ricevis la drogon. (Partoprenantoj ankaŭ spertis 23 procento malpliiĝi en apolipoproteino B.) Grave, evolocumab funkciis pli rapide ol du aliaj novaj drogoj venantaj malsupren de la dukto: lomitapido kaj mipomersen.
Por ŝalti, en terminoj de malfavoraj efikoj, evolocumab estas pli bone tolerita ol lomitapide kaj mipomersen.
En alia Fase 3-a juĝo, partoprenantoj, kiuj estis netolereblaj de almenaŭ du statinoj kaj estis traktataj kun nur evolocumab kaj Zetia vidis 53 ĝis 56 procentoj malpliigo en LDL-C kompare kun 37 ĝis 39 procentoj malpliigo en partoprenantoj ricevantaj Zetia sole. Plue, evolucumab eluzis malpli malfavorajn okazaĵojn ol Zetia.
Fine, en Fazo 2 studoj, en partoprenantoj kun hiperlesterolemia kaj jam en meznivela al alta intenseca statinoterapio, evolucumab reduktis LDL-C-nivelojn de 66 ĝis 75 procentoj kiam administritaj dufoje monate.
Ĉu Ĝi Vere Helpas Pacientojn?
Ĉe ĉi tiu punkto, la ĵurio ankoraŭ certas ĉu evolocumab povos kontribui iun sanan profiton en homoj en risko de striko kaj koratako. Simple malpliigi nivelojn de kolesterolo probable signifas malmulte en plej multaj homoj, punkto estis forpelita hejme de la novaj ACC / AHA-gvidlinioj, kiuj efike aboliciis "celojn" nivelojn de serumo-kolesterolo. Krome, ĉi tiuj gvidlinioj sugestas, ke statinoj, la solaj drogoj, kiuj vere montras profiton pri reduktado de cardiovaskulaj morbundeco kaj morteco, devas esti preskribitaj en homoj, kiuj jam havas malsanojn cardiovasculares (streko aŭ koratako), homoj kun LDL-C-niveloj pli ol 190 ( tre altaj niveloj de "malbona" kolesterolo), homoj de 40 ĝis 75 jaroj kun tipo 2 diabeto, kaj homoj de 40 ĝis 75 jaroj kun 7.5 procentoj de risko cardiovaskula dum la venontaj 10 jaroj.
Se dum longtempaj klinikaj provoj, kiuj sekvas partoprenantojn dum jaroj, evolocumab pruvas efika al mitigado de repercoj de cardiovaskulaj malsanoj kiel striko kaj koratako, tiam ni rigardas farmacian sukceson, kiu nur povas kompari kun la statinoj. Ni ankaŭ alfrontas la aserton de la hipotezo de kolesterolo-dieto-CHD, kiu ĝis nun rezultis neprobabla laŭ jaroj de scienca skrutinio. Finfine, la kapablo de evolocumab por drame malpliigi nivelojn de LDL-C en diversaj popularaj partoprenantoj konsideras la plej severan drogon Zetia, kiu rezultis senutila (aŭ eĉ iomete malutila) antaŭ ol la plaka akcentado en studentoj partoprenas. Alivorte, Zetia estis epopea malsukceso kaj do povus esti evolucumab
> Fontoj
> "Anti-PCSK9-antikorpo efikas la kolesterolon en pacientoj kun Statin Intolerance" fare de Erik Stroes kaj kolegoj publikigitaj la 11/23/2014 (publikejon antaŭ printado) en la Journal of the American College of Cardiology.
> Bersot TP. Ĉapitro 31. Drugoterapio por Hypercholesterolemia kaj Dislipidemio. En: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. The Pharmacological Basis of Therapeutics de Goodman & Gilman, 12e . Nov-Jorko, NY: McGraw-Hill; 2011.
> "Efekto de evolocumab aŭ ezetimibe aldonis moderan aŭ altan intensan statinoterapion sur LDL-C malpliiĝanta en pacientoj kun hiperlesterolemia: la LAPLACE-2 hazardigita klinika procezo" de JG Robinson kaj kolegoj publikigitaj en JAMA la 5/14/2014.
> "Inhibo de PCSK9 kun evolocumab en homozigous familial hypercholesterolemia (TESLA Parto B): hazarda, duflanka, lokokrobata provo" de FJ Raal kaj kolegoj publikigitaj en The Lancet la 10/2/2014.