Homoj de Molecule-Fooloj faritaj de homo en atako al Dummy Targets
Esploristoj de la Harvard Medical School kaj Scripps Research Institute (Florido) en Florido anoncis, ke nova genoterapio, transdonita intramuscular, efike blokis la transdono de HIV-1 kaj HIV-2 en grupo de macaque simioj ree elmontritaj al la virus. La malkovro estas vidita kiel la unua paŝo al evoluigado de vakcina kandidato, kiu povas provizi la samajn protektojn en homoj.
La esploristoj de Harvard kaj Scripps povis evoluigi laborator-kreitan molekulon nomitan eCD4-Ig , kiu imitas du specojn de protektaj riceviloj trovitaj sur la surfaco de la blankaj globuloj, kiujn HIV nature atribuas dum infekto. Farinte tion, VIH estas "trompita" en kroĉiĝante sin al la genetika konstruaĵo, tiel neŭtraliganta ĝin.
Kiel funkcias eCD4-Ig
La eCD4-Ig formas fragmenton de CD4 kaj alia fragmento de CCR5- du objektivaj riceviloj, kiuj funkcias kiel enirejo "seruroj" al ĉelo, kiuj kune kunfandas sur pecon de antikorpo . La genetika konstruaĵo estas tiam enmetita en adenovirus (tipo de ne-malsano-kaŭzanta viruso), kiu estas transdonita rekte en muskolajn ŝtofojn. Fojo tie, la inofensiva viruso rapide infektas ĉelojn, enmetas sian ADN en la kernon, kaj turnas ilin en protektajn fabrikojn-ĉerpante pli kaj pli da ĉi tiuj modifitaj antikorpoj.
Antaŭaj provoj pri uzado de "unenhanced" KD4-Ig (tio estas, sen la CCR5-fragmento) nur parte sukcesis.
En aliaj kazoj, se koncentriĝoj de la modifitaj antikorpoj estis tro malaltaj, HIV-aktiveco nur pliboniĝus. Ĉi tio estas ĉar la VIH povis eskapi neŭtraligi nur sufiĉan por mutacii kaj ligi al riceviloj.
Dum la VIH ankoraŭ povas eskapi kaj mutiĝi ĉe eCD4-Ig, la bivalenta intereso (tio estas, kun du kromosomoj de la aro) ŝajnas imposti pezan koston sur la mutita viruso, draste reduktante sian kapablon repliki.
En siaj kontrolitaj bestoj, la esploristoj informis, ke simioj inokulis la genetike modifitan adenoviruson kapabli bloki ĉiujn malsanojn de HIV-1, HIV-2 kaj SIV (la simia formo de VIH), eĉ post esti ree injektita kun altaj dozoj de la viruso dum 40 semajnoj. Ne unu el la inokulitaj simioj estis infektita, kaj neniu spertas ajnan negativan efikon al la eCD4-Ig (supozeble ĉar iliaj korpoj rekonis la proteinojn kiel sian propran).
Monkeoj ne donitaj la eCD4-Ig-inokulo estis ĉiuj infektitaj.
Kio Ĉio Ĉi Ĉi Signifas?
Dum ĝi ankoraŭ estas tro frue por sugesti, ke provoj en homoj donos la samajn rezultojn, la aliro sugestas potenciale ludan strategion en la evoluo de efika neŭtrala vakcino al VIH .
Iuj jam hipotezis, ke la evoluo de sukcesa eCD4-Ig-vakcino, kiu funkcias efike longtempe, povus esti efika en neŭtrigi la viralan aktivecon en VIH-infektitaj pacientoj, ĉu sola aŭ kun aliaj agentoj. Se ĉi tio estas efektive atingebla, eĉ eĉ pacientoj kun profunda, mult-droga rezisto povus ebla profito.
Ankoraŭ tiel, ĉio ĉi restas tre spekula. Pliaj esploroj verŝajne provizos multajn vidojn en la venontaj monatoj, montrante la vojon al frua etapo homaj provoj en proksima estonteco.
Aliaj Novaj Proksimentoj al Gene Terapio
Krom la esploro de Harvard / Scripps, alia sciencisto rigardas aliajn genajn redaktadajn teknikojn por batali aŭ malhelpi HIV-infektojn.
Unu tia modelo de sciencistoj ĉe Temple University ĉerpas VI-infektitajn ĉelojn T de sango de paciento kaj uzas enzimon nomitan Cas9 por "malplenigi" la HIV-genetikan materialon de de la DNA de la gastroĉelo . Per tio, la ĉeloj malpli kapablas infekti HIV.
Ĝi estas teorita, ke per injektado de ĉi tiuj ĉeloj reen en la korpon de la paciento, la kapablon de infekti la VIH tre malpliiĝos, malrapidigante la progreson de la malsano dum ebligos ke la renovigitaj ĉeloj fariĝu parto de la genoma persono (genetika konsisto).
Simile, scienculoj ĉe UCLA esploras la uzon de inĝeniebla molekulo nomita CAR (kimeric antigen receptor), kiu povas igi ajnan sangan ĉelon en malsan-batalan blankan globon. Enmetante CAR al sangaj formaj ĉeloj, la scienculoj povis transformi la ĉelojn en la specifajn "mortigajn" tipojn necesajn por neŭtrigi liberan cirkuladon de HIV.
Dum ambaŭ studoj estas nuntempe en la provo-tubo-etapo, la malkovroj estas konsideritaj gravaj en la evoluo de eblaj neŭtraligi HIV-vakcinatkandidatojn.
Fontoj:
Gardner, M .; Kattenhorn, L .; Kondur, H .; et al. "AAV-esprima KD4-Igo provizas fortan protekton por multaj SHIV-Challengoj." Naturo. Februaro 18, 2015; doi: 10.1038 / nature14264.
Kaminski, R; Chen, Kaj .; Tedaldi, Kaj .; et al. "Elimini de HIV-1 genomoj de homaj T-linfojaj ĉeloj per CRISPR / Cas9-genaj eldono." Naturo . 4 Marto 2016; eldonita enreta DOI: 10.1038 / srep22555.
Zhen, A .; Kamata, M .; Rezek, V. et al. "HIV-Specifa Imuneco Derivita De Kimeric Antigen-Receptoro-Adaptita Stemaj Ĉeloj". Molekula Terapio. Aŭgusto 2015; 23 (80): 1358-1367.